Background: We evaluated whether eye movements could reflect the efficacy of antiepileptic drugs in patients with epilepsy. Methods: Thirty patients with epilepsy of unknown cause as well as age- and sex-matched normal controls were enrolled in this study. We divided the patients into drug-controlled epilepsy (n = 22) and drug-resistant epilepsy (n = 8) groups according to their seizure controls. We analyzed the differences in the parameters of the eye movements in these two groups compared with normal controls using video-based electro-oculography. In addition, we investigated the differences in the cerebellar volumes of these two groups using whole-brain T1-weighted images. Results: The latency and accuracy of saccade in patients with epilepsy were significantly different from normal controls, but they were not different between patients with drug-controlled epilepsy and drug-resistant epilepsy. However, the gain of pursuit was significantly decreased in patients with drug-resistant epilepsy compared with normal controls (p = 0.0010), whereas it was not different between patients with drug-controlled epilepsy and normal controls (p = 0.9646). In addition, the patients with drug-resistant epilepsy had lower cerebellar volumes than normal controls (p = 0.0052), whereas the cerebellar volumes in patients with drug-controlled epilepsy were not different from normal controls (p = 0.5050). Conclusions: We demonstrated that pursuit eye movements could reflect the efficacy of antiepileptic drugs in patients with epilepsy, a finding that may be related to cerebellar dysfunction.
Glossopharyngeal neuralgia is a rare syndrome that involves episodic bursts of pain in the sensory distributuion of the ninth cranial nerve. The nature of the pain is characterized by excruciating shock-like pain in the region of the tonsillar fossa or pharynx and can radiate to the ear or the angle of the jaw. Like trigeminal neuralgia, glossopharyngeal neuralgia typically responds to anticonvulsant agents such as carbamazepine. However, dose of carbamazepine needs to be increased gradually to avoid side effects. If the patient can not tolerate until effective carbamazepine level is reached, phenytoin can be administered intravenously at the same time that oral carbamazepine therapy is begun. We present fifty-three year old female patient suffering from glossopharyngeal neuralgia who did not respond to initial carbamazepine therapy, but responded to concomitant intravenous infusion of phenytoin.
Planaria were recently reported to be a simple and sensitive model to investigate the mechanistic aspect of seizure and to screen potential anticonvulsants. Using planarian model, we analyzed the pharmacological effect of ukgansan (UGS), an oriental herbal medicine containing seven medicinal herbs, on the planarian locomotor velocity (pLMV) and glutamate-induced seizure-like activity (pSLA). To test whether D. japonica is suitable for studying anti-seizure agents, we investigated the effect of glutamate on pLMV and pSLA in D. japonica. In the present study we first confirmed that pSLA in D. japonica was induced by L-glutamate. Glutamate significantly produced pSLA in a dose dependent manner, but did not affect pLMV. These glutamate-induced paroxysms were decreased by antiepileptic drug, topiramate. A similar inhibitory effect on glutamate-induced pSLA was observed after the treatment of UGS. The present results suggest that UGS and its active constituents possess useful substance inhibiting seizure in planarian and that D. japonica provides a convenient model to search active herbs containing anti-seizure activity.
The drug reaction with eosinophilia and systemic symptom (DRESS) syndrome is a severe adverse drug-induced reaction which includes a severe skin eruption, fever, hematologic abnormalities (eosinophilia or atypical lymphocytes) and internal organ involvement. The most frequently reported drug was anticonvulsants. The diagnosis of DRESS syndrome is challenging because the pattern of cutaneous eruption and the types of organs involved are various. The treatments for DRESS syndrome are culprit drug withdrawal and corticosteroids. Here we report a 71-year-old man with skin eruption with eosinophilia and hepatic and renal involvement that appeared 4 weeks after he had taken anti-tuberculosis drugs (isoniazid, ethambutol, rifampicin, and pyrazinamide), and resolved after stopping anti-tuberculosis drugs and the administration of systemic corticosteroids. DRESS recurred after re-challenging isoniazid, we identified isoniazid was causative drug.
Previous studies on the anticonvulsant activity of $N-Cbz-{\alpha}-aminoglutarmides$ have shown that the derivatives of $N-Cbz-{\alpha}-amino-N-alkoxy$ glutarimide have significant anticonvulsant activity. In addition, their anticonvulsant activities are dependent on the presence of N-alkoxy groups. Based on these results, a series of $N-Cbz-{\alpha}-amino-glutarimidooxy$ carboxylates derivatives (3a-e) were synthesized in moderate yield using a known synthetic procedure. Their anticonvulsant activities were evaluated using the maximal electroshock seizure (MES) test, the pentylene tetrazole induced seizure (PTZ) test, and the strychinine (Str) threshold test with the ultimate aim of developing more active anticonvulsants. None of the compounds (3a-e) tested showed anticonvulsant activity in the MES and PTZ test. However, all the compounds tested exhibited significant anticonvulsant activity in the Str. test. The most active compound in the Str. test was the methyl ester of $N-Cbz-{\alpha}-amino-glutarimidooxy$ acetic acid 3a $(ED_{50}\;=\;42.9\;mg/kg)$.
Background: Anticonvulsants and antidepressants are adjuvant analgesic drugs that are used widely for treating chronic neuropathic pain syndromes. The combined analgesic effect of gabapentin and milnacipran was investigated with a rat neuropathic pain model. Methods: The rat neuropathic pain model was made by ligating the spinal nerves (L5 and L6). An intrathecal catheter was inserted into the subarachnoid space. Tactile allodynia was tested with the up-down method using von Frey hair. We determined the antiallodynic effect of intraperitoneal (I.P.) and intrathecal (I.T.) gabapentin. The combined effect of I.P. gabapentin (50 mg/kg) and milnacipran (0, 10 and 30 mg/kg) was investigated. Results: Intraperitoneal and intrathecal administration of gabapentin increased the threshold for tactile allodynia (the ED50 was 60.6 mg/kg and $45.5{\mu}g$, respectively). Co-administration of I.P. milnacipran increased the antiallodynic effect of I.P. gabapentin in a dose-dependent fashion. Conclusion: The combined administration of milnacipran and gabapentin may increase the total analgesic effect during treatment of neuropathic pain.
Chronic orofacial pain is an umbrella term as a kind of painful regional syndromes to describe unremitting and prolonged pains in orofacial area. It is frequently characterized with the intractable pain without the proportionally corresponding tissue pathology over 3 months. Accordingly, it is difficult or almost impossible to establish the causally oriented treatment strategies in those cases, while multidisciplinary approaches were usually considered for preventing prolonged pain conditions from limiting daily life. Among a variety of approaches, pharmacological approach was clinically based on proper applications of several groups of drugs useful to relieve or alleviate pain. These drugs usually encompass several analgesics, muscle relaxants, anti-depressants, anticonvulsants and so on. Therefore, it is essential for dental clinician to be aware of the many peculiarities of these medications applied for management of chronic orofacial pain disorders. This review focused on the clinical considerations for the careful drug selection and application including dosages and adverse drug reactions.
A cutaneous adverse drug reaction (CADR) refers to an unexpected skin and mucosal reaction caused by drug administration. In the present case, a 65-year-old male presented with generalized itching and a maculopapular rash after taking Western medication, including anticonvulsants and a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID). He was treated with Gamiseungmagalgeun-tang, a traditional Korean herbal medicine. After treatment, the patient's symptoms improved, without recurrence. Based on this experience, traditional Korean herbal medicine, including Gamiseungmagalgeun-tang, may be beneficial for improving symptoms of CADRs.
In connection with the development of new anticonvulsant agents with a broad spectrum, we reported that N-Cbz-alpha-aminoglutarimides, combining common structures of othe r anticonvulsants such as N-CO-C-N and cyclic imides in a single molecule, showed significant anticonvulsant activities in the MES (maximal electroshock seizure) and PTZ (pentylenetetrazole induced seizure) tests. In these studies, a series of (R) and (S) N-alkyloxycarbonyl-alpha-aminoglutarimides 7a-7e and 8a-8e, which were substituted with various alkyloxycarbonyl group instead of Cbz group, were prepared from the corresponding (R) and (S) N-Cbz-glutamic acid 3 and 4, and were evaluated with their anticonvulsant activities against the MES and PTZ tests, including neurotoxicity, in order to define the effect of N-alkyloxycarbonyl group on the anticonvulsant activities of N-alkyloxycarbonyl-${\alpha}$-aminoglutarimides. Among them, (S)N-4-nitrobenzyloxycarbonyl-${\alpha}$-amino-N-methylglutarimide 8e was the most active in MES ($ED_{50}$=35.6mg/kg, PI=2.7) and PTZ tests ($ED_{50}$=15.6, PI=6.1). Interestingly, (R) and (S) N-4-nitrobenzyloxycarbonyl-${\alpha}$-amino-N-methylglutarimide 7e and 8e and (R) N-phenoxycarbonyl-${\alpha}$-amino-N-methylglutrimide 7d showed significant anti-convulsant activities in both the MES and PTZ tests and other compounds showed anticonvulsant activities in only the PTZ test. In addition, it was found that their anticonvulsant activities were dependent on their stereochemistries and N-substituted alkyloxycarbonyl groups.
Kim, In-Suk;Ki, Chang-Seok;Kim, Jong-Won;Lee, Mun-Hyang;Jin, Dong-Kyu;Lee, Soo-Youn
BMB Reports
/
v.39
no.4
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pp.400-405
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2006
A 16-month old boy was referred to our hospital for evaluation of recurrent generalized tonic clonic seizures. Metabolic evaluation revealed significant hyperammonemia ($1,112\;{\mu}g/dl$). Amino acid/acylcarnitine screening using tandem mass spectrometry showed markedly increased plasma levels of citrulline ($1,350\;{\mu}M/l$) with undetectable levels of arginine and arginosuccinic acid. Urinary excretion of citrulline was markedly increased ($38,617\;{\mu}M/g$ creatinine). Brain MRI findings showed diffuse high-signal intensity lesions, that involved gray and white matter in both frontal lobes and insula with edematous changes; these findings were consistent with the acute stage of citrullinemia (CTLN). Mutation analysis of the argininosuccinate synthetase (ASS) gene, in this patient, showed a Gly324Ser mutation in exon 13, and a 67-bp duplication mutation in exon 15 (c.1128-6_1188dup67). The patient was confirmed as having late-onset CTLN1 and treated with anticonvulsants, lactulose enema, protein restricted diet and arginine. Here we describe a case of late-onset CTLN1 in a patient by biochemical analyses and ASS gene mutation confirmation. This is the first report of a Korean patient with late-onset CTLN1 confirmed by ASS gene mutation identification.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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