Objective : Though modern medicine has made various studies in cancer treatment, the results of the treatments are not satisfactory. Considering this, Oriental medicine can be a breakthrough in treatment of cancer, and therefore, its constant research eagerly needed. According to preceding studies, Hangamjedoktang (Kangaizhidu-tang) with Hagocho appeared to be statistically significant against cancer, and therefore to seek a better medication for cancer, Holotrichia which seemed to be effective against cancer was added to the formula, and herbs which showed an anti-tumor effect in preceding studies composed Hangamyagjaebang. The efficacy of both Hangamjedoktang with Holotrichia (HJJ) and Hangamyagjaebang (Kangaiyaocaijang) (HM) was compared. Methods : To examine the anti-cancer effect of HJJ and HM, inhibitory effect on solid tumor growth in mice induced by Sarcoma-180 (s-180), change of body and organ weight in tumor bearing mice and the activity of machrophages and lymphocytes in the spleen were examined. Results : 1. In the HJJ and HM treated groups, tumor growth was markedly decreased. 2. HJJ and HM increased the activity of ALP which is produced from the splenocytes transplanted with S-180. 3. HJJ and HM increased the ACP activity of the macrophages of the mice transplanted with S-180. Conclusion : These results suggest that HJJ and HM are good candidates for new drugs for cancer therapy.
To develop a poloxamer-based solid suppository with poloxamer and polyethylene glycol mixtures, the melting point of various formulations composed of P 188 and propylene glycol were investigated. The dissolution and antitumor activity of clotrimazole delivered by the poloxamer-based suppository were performed. The poloxamer mixtures composed of P 188 and propylene glycol were homogeneous phases. P 188 greatly affected the melting point of poloxamer mixtures. In particular, the poloxamer mixture [P 188/propylene glycol(70/30%)] with the melting point of about $32^{\circ}C$ was a solid form at room temperature and instantly melted at physiological temperature. Furthermore, the ratio of P 188/propylene glycol greatly affected the dissolution rates of clotrimazole from poloxamer-based suppository. It gave the more effective anti-tumor activity than conventional PEG-based suppository due to fast dissolution. Thus, the clotrimazole-Ioaded poloxamer-based solid suppository was an effective rectal dosage form with anti-tumor activity.
본 연구는 길경 사포닌 추출물(PGS)를 이용하여 대식세포의 면역조절능력을 평가하였으며, 탐식작용, 항암작용, 항염증 작용에 모두 유의적인 효과를 나타내었다. 특히, 본 연구에서는 농도의존적으로 매우 유의적이게 나타난 PGS의 항암작용 기전을 측정하기 위하여 암세포 독성 물질로 알려진 NO 분비량을 측정하였으며, PGS에 의해 NO의 생성을 증가함을 확인하였다. 또한, PGS가 NO 생성 억제제 NIL을 함께 처리하였을 때 항암효과가 나타나지 않게 됨을 재확인함으로써, PGS 10 ${\mu}g/mL$에서 나타낸 대식세포의 항암효과는 일부 NO 생성 및 분비에 의한 작용 기전임을 보여주었다. PGS의 면역조절작용 중 항염증효과 실험에서는 PGS가 염증환경에서 과도하게 분비된 NO를 다소 억제하는 경향을 보였으나, 항염증조절에서 대표적인 물질로 알려진 TNF-${\alpha}$ 조절에는 효과를 나타내지 않았다. PGS가 염증환경에서의 TNF-${\alpha}$억제조절에는 영향을 미치지 않았으나 TNF-${\alpha}$는 항암물질로도 알려져 있으므로 향후 PGS의 항암효과에 대한 연구에서 TNF-${\alpha}$의 생성에 관한 연구는 NO를 매개하는 항암 효과 외에 다른 기전을 설명해줄 수 있을 것으로 보인다. 이러한 결과들은 PGS가 항암요법의 보조제 및 면역보조제로써의 활용에 개발 가능성이 있다는 것을 보여준다.
It is already known that high concentration of vitamin C induces apoptosis on tumor cells. However, there is no report regarding the function of vitamin C on the modulation of immune susceptibility of cancer. Therefore, we investigated whether vitamin C can modulate immune susceptibility of tumor cells, especially on the induction of Fas-mediated apoptosis. First, the optimal concentration of vitamin C, which cannot induce damages on tumor cells for 36 hrs. We found that 2 mM of vitamin C did not show harmful effect. In addition, the optimal concentration of agonistic anti-Fas Abs for 18 hrs was examined. As a result, 400 ng/ml of agonistic anti-Fas Abs did not induce apoptosis on tumor cells. Next, we tried to find the effect of 2 mM of vitamin C on the modulation of the susceptibility to agonistic anti-Fas Abs. When tumor cells were cultured with 400 ng/ml of agonistic anti-Fas Abs for 18 hrs, after pre-treatment with 2 mM of vitamin C for 24 hrs, viability of cells was decreased. Interestingly, we found that the expression of Fas (CD95) and MHC class I was increased by the treatment of vitamin C. Taken together, vitamin C increases the susceptibility of tumor cells to anti-Fas Abs and the expression of Fas (CD95) and MHC class I on tumor cells.
Extracts from Asian medicinal herbs are known to be successful therapeutic agents against cancer. In this study, the effects of three types of herbal extracts on anti-tumor growth were examined. Among the three types of herbal extracts, H9 showed stronger anti-tumor growth effects than H5 and H11 in vivo. To find the molecular mechanism by which H9 inhibited the proliferation of breast cancer cell lines, the levels of apoptotic markers were examined. Proapoptotic markers, including cleaved PARP and cleaved caspases 3 and 9, were increased, whereas the anti-apoptotic marker Bcl-2 was decreased by H9 treatment. Next, the combined effect of H9 with the chemotherapeutic drugs doxorubicin/cyclophosphamide (AC) on tumor growth was examined using 4T1-tumor-bearing mice. The combined treatment of H9 with AC did not show additive or synergetic anti-tumor growth effects. However, when tumor-bearing mice were co-treated with H9 and the targeted anti-tumor drug trastuzumab, a delay in tumor growth was observed. The combined treatment of H9 and trastuzumab caused an increase of natural killer (NK) cells and a decrease of myeloid-derived suppressor cells (MDSC). Taken together, H9 induces the apoptotic death of tumor cells while increasing anti-tumor immune activity through the enhancement of NK activity and diminishment of MDSC.
Interleukin-7 (IL-7) is a potent anti-apoptotic cytokine that enhances immune effector cell functions and is essential for lymphocyte survival. While it known to induce differentiation and proliferation in some haematological malignancies, including certain types of leukaemias and lymphomas, little is known about its role in solid tumours, including breast cancer. In the current study, we investigated whether IL-7 could enhance the in vivo antitumor activity of tumor-reactive $CD8^+$ T cells with induction of IFN-${\gamma}$ in a murine breast cancer model. Human IL-7 cDNA was constructed into the eukaryotic expression plasmid pcDNA3.1, and then the recombinational pcDNA3.1-IL-7 was intratumorally injected in the TM40D BALB/C mouse graft model. Serum and intracellular IFN-${\gamma}$ levels were measured by ELISA and flow cytometry, respectively. $CD8^+$ T cell-mediated cytotoxicity was analyzed using the MTT method. Our results showed that IL-7 administration significantly inhibited tumor growth from day 15 after direct intratumoral injection of pcDNA3.1-IL-7. The anti-tumor effect correlated with a marked increase in the level of IFN-${\gamma}$ and breast cancer cells-specific CTL cytotoxicity. In vitro cytotoxicity assays showed that IL-7-treatment could augment cytolytic activity of $CD8^+$ T cells from tumor bearing mice, while anti-IFN-${\gamma}$ blocked the function of $CD8^+$ T cells, suggesting that IFN-${\gamma}$ mediated the cytolytic activity of $CD8^+$ T cells. Furthermore, in vivo neutralization of $CD8^+$ T lymphocytes by CD8 antibodies reversed the antitumor benefit of IL-7. Thus, we demonstrated that IL-7 exerts anti-tumor activity mainly through activating $CD8^+$ T cells and stimulating them to secrete IFN-${\gamma}$ in a murine breast tumor model. Based on these results, our study points to a potential novel way to treat breast cancer and may have important implications for clinical immunotherapy.
한의학에서 천마는 여러 치료의 목적으로 사용이 되는 한약재이다. 본 연구는 천마의 항산화활성과 항암 효과를 검증하기 위하여 실시하였다. 천마와 이를 이용한 식음료를 이용하여 항산화활성과 암세포를 이용한 세포의 운동성을 측정하였다. 항산화활성의 경우 DPPH, FRAP, Hydroxyl radical assay를 실시하였으며, 항암효과를 확인하기 위하여 wound / invasion assay를 실시하였다. 실험 결과 천마의 항산화 활성은 매우 뛰어난 것으로 나타났으며, 특히 DPPH / FRAP 실험에서 높은 활성을 보여주었다. 항암효과로 세포의 운동성을 확인한 결과 천마와 제품군 모두에서 세포의 운동성을 억제하는 효과가 매우 높은 것으로 나타났다. 천마는 항산화 효과와 함께 암세포의 운동성을 억제하는 항암효과를 가지는 것으로 나타났다.
The purpose of this study was to confirm the anti-tumor activity of an ethanol extract of Saussurea laniceps against pancreatic tumor and to isolate the active compound from S. laniceps extract. Treatment with S. laniceps extract and hispidulin inhibited proliferation of pancreatic cell lines, such as Capan-1, Capan-2, Panc-1 and S2-013 in a dose-dependent manner using the hollow fiber assay. Hispidulin showed typical hallmarks of apoptotic cell death a significant anti-tumor activity on Capan-2 cells at a dose of 100 mg/kg and 200 mg/kg. S. laniceps has potential cytotoxic and apoptotic effects on human pancreatic carcinoma cells. Its mechanism of action might be associated with the apoptotic cell death through DNA fragmentation.
The purpose of this study was to develop a method for increasing the solubility of paclitaxel in water to reduce its toxicity and make the drug more feasible for chemotherapy. A series of highly water soluble paclitaxel polyethylene glycol (PEG) esters were synthesized and evaluated for their anti-tumor activity and toxicity. The solubility of 7-polyethylene glycol paclitaxel carbonate 5 was 840 mg/mL and the acute toxicity ($LD_{50}$) was 286 mg/kg. Because of its reduced toxicity, compound 5 showed a dramatic reduction of tumor volume without any loss of animals in long-term treatment (daily consecutive injections for 15 days).
Organosulfur compounds have been shown to exert an anti-cancer activity. In an attempt to develop novel chemopreventive and anti-cancer agents for liver cancer, we synthesized allylthiopyridazine derivatives. We have previously shown that allylthiopyridazine derivatives exert inhibitory effects on proliferation, invasion and migration of SK-Hep-1 hepatocarcinoma cells in vitro. The in vivo anti-tumor effect of 3-methvl-6-allylthiopy-ridazine, named as K6, was also reported. In this study, we further investigated the preclinical anti-cancer efficacy of K6 for hepatocarcinoma using nude mice xenografted with Hep-G2 hepatocellular carcinoma cells. K6(20-100 mg/kg, orally administered everyday for 30 days) markedly decreased the tumor volume of Hep-G2 cell-transplanted nude mice as evidenced by ultrasonographic and plethysmogranhic analyses. The inhibitory effect on tumor volume was lower than that exerted by doxorubicin (2 mg/kg), intravenously injected) which was used as a positive control. This study shows that K6 efficiently suppresses xenograft tumor growth, revealing K6 as apotential anti-cancer agent for suppressing in vivo progression of liver cancer. Given that hepatocarcinoma is among the most prevalent and lethal malignancies and there is no effective treatment to date, our study may contribute to the potential drug development for liver cancer.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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