Lung cancer is one particular type of cancer that is deadly and relatively common than any other. Treatment is with chemotherapy, radiation therapy and surgery depending on the type and stage of the disease. Focusing on drugs used for chemotherapy and their associated side effects, there is a need to design and develop new anti-lung cancer drugs with minimal side effects and improved efficacy. The pharmacophore model appears to be a very helpful tool serving in the designing and development of new lead compounds. In this paper, pharmacophore analysis of 10 novel anti-lung cancer compounds was validated for the first time. Using LigandScout the pharmacophore features were predicted and 3D pharmacophores were extracted via VMD software. A training set data was collected from literature and the proposed model was applied to the training set whereby validating and verifying similar activity as that of the most active compounds was achieved. Therefore pharmacophore develoipment could be recommended for further studies.
Purpose: This analysis was conducted to evaluate cardiovascular toxicity of commonly used anti-VEGF therapeutic agent, bevacizumab, in treating patients with cancer. Methods: Clinical studies evaluating the efficacy and safety of bevacizumab-based regimens on response and safety for patients with cancer were identified using a predefined search strategy, allowing cardiovascular toxicity and other side effects of treatment to be estimated. Results: In bevacizumab based regimens, 4 clinical studies including 282 patients with advanced cancer (including gliomas, cervical, breast and ovarian cancer) were considered eligible for inclusion. These bevacizumab-based regimens included docetaxel, irinitecan and carboplatin. Systematic analysis suggested that, of 282 patients treated by bevacizumab based regimens, hypertension and thrombo-embolism occurred in 2.5% (7/282), while only 3 patients reported cardiovascular events (1.1%). No treatment related death occurred in bevacizumab based treatment. Conclusion: This systemic analysis suggests that bevacizumab based regimens are associated with reasonable and accepted cardiovascular toxicity when treating patients with gliomas, cervical, breast and ovarian cancer.
Objectives : Recently there have been encouraging results, from a western perspective, in the cancer research field regarding the anticancer effects of herbal medicine. This paper was aimed to review herbal medicine playing its anticancer role in terms of apoptosis, inflammation control, differentiation and telomerase. Methods : New studies for tang, medicinal herb itself or effective ingradients of medicinal herb showing anti-cancer effectiveness were reviewed and summarized in terms of pharmacological action. Results : Ethanol extracts of $Spatholobus$$suberectus$ greatly inhibited cancer cell growth inducing cell apoptosis and cytotoxic effects. $Scutellaria$$baicalensis$ may be responsible for its anticancer activity showing inhibition of $PGE_2$ synthesis via suppression of COX-2 expression. Saikosaponins isolated from $Bupleurum$ induced the differentiation of C6 glioma cells, cancer cells, into astrocytes, normal cells. Acetone extract of $Bupleurum$$scorzonerifolium$ inhibited proliferation of human lung cancer cells via inducing apoptosis and suppressing telomerase activity. Conclusions : Herbal medicine inhibited cancer cell growth inducing cell apoptosis and cytotoxic effects. Inflammation persisting for a decade eventually elevates the risk of cancer sufficiently that it is discernible in case control epidemiological studies. Differentiation therapy is defined as a therapy to treat cancers by inducing differentiation of the stem cells. Telomerase expression is a hallmark of cancer. Nearly the complete spectrum of human tumors has been shown to be telomerase positive.
Jun, Shiyeol;Kim, Soo Young;Kim, Seok-Mo;Park, Ki Cheong;Kim, Hee Jun;Chang, Ho Jin;Lee, Yong Sang;Chang, Hang-Seok;Park, Cheong Soo
Korean Journal of Head & Neck Oncology
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v.35
no.2
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pp.19-25
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2019
Background/Objectives: Although anaplastic thyroid carcinoma (ATC) is rare, it is one of the deadliest forms of thyroid cancer. The fatality rate for ATC is high, and the survival rate at one year after diagnosis is <20%. The present study aimed to investigate the anti-tumor activities of paclitaxel, radiation, and tyrosine kinase inhibitor (TKI) combined therapy in anaplastic thyroid cancer cells both in vitro and in vivo and explore its effects on apoptotic cell death pathways. Materials & Methods: ATC cell line was exposed to TKI, lenvatinib in the presence or absence of paclitaxel with radiation, and cell viability was determined by MTT assay. Effects of the combined treatment on cell cycle and intracellular signaling pathways were assessed by flow cytometry and western blot analysis. The ATC cell line xenograft model was used to examine the anti-tumor activity in vivo. Results: Our data revealed that the combined administration of paclitaxel, TKI, and radiation decreased cell viability in ATC cells, and also significantly increased apoptotic cell death in these cells, as demonstrated by the cleavage of caspase-3 and DNA fragmentation. This combination therapy reduced anti-apoptotic factor levels in ATC cells, while significantly decreasing tumor volume and increasing survival in ATC xenografts. Conclusion: These results indicate that administering the combination of paclitaxel, TKI, and radiation therapy may exert significant anticancer effects in preclinical models, potentially suggesting a new clinical approach for treating patients with ATC.
Kim, Hyunseong;Lee, Gihyun;Sohn, Sung-Hwa;Lee, Chanju;Kwak, Jung Won;Bae, Hyunsu
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.20
no.3
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pp.261-268
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2016
$Foxp3^+$$CD25^+CD4^+$ regulatory T (Treg) cells are crucial for the maintenance of immunological self-tolerance and are abundant in tumors. Most of these cells are chemo-attracted to tumor tissues and suppress anti-tumor responses inside the tumor. Currently, several cancer immunotherapies targeting Treg cells are being clinically tested. Cisplatin is one of the most potent chemotherapy drugs widely used for cancer treatment. While cisplatin is a powerful drug for the treatment of multiple cancers, there are obstacles that limit its use, such as renal dysfunction and the development of cisplatin-resistant cancer cells after its use. To minimize these barriers, combinatorial therapies of cisplatin with other drugs have been developed and have proven to be more effective to treat cancer. In the present study, we evaluated the effect of the combination therapy using methyl gallate with cisplatin in EL4 murine lymphoma bearing C57BL/6 mice. The combinatorial therapy of methyl gallate and cisplatin showed stronger anti-cancer effects than methyl gallate or cisplatin as single treatments. In Treg cell-depleted mice, however, the effect of methyl gallate vanished. It was found that methyl gallate treatment inhibited Treg cell migration into the tumor regardless of cisplatin treatment. Additionally, in both the normal and cisplatin-treated tumor-bearing mice, there was no renal toxicity attributed to methyl gallate treatment. These findings suggest that methyl gallate treatment could be useful as an adjuvant method accompanied with cisplatin therapy.
Han, Jang Mi;Kim, Sung Min;Kim, Hye Young;Baek, Seung Bae;Jung, Hye Jin
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.53
no.1
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pp.21-28
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2022
Sparassis crispa is an edible mushroom that has been widely utilized in Japan and Korea. It has various biological activities, such as anti-hypertensive, anti-allergic, anti-diabetic, anti-inflammatory, anti-angiogenic, and anti-cancer effects. In this study, we investigated the anticancer activity and underlying molecular mechanism of chloroform fraction of methanol extract of S. crispa (CESP) against cervical cancer stem cells (CSCs), which contribute to tumor initiation, recurrence, and resistance to therapy of human cervical cancer. CESP effectively inhibited the proliferation, tumorsphere formation, and migration of HeLa-derived cervical CSCs by promoting apoptosis. In addition, CESP significantly downregulated the expression of key cancer stemness markers, including integrin α6, CD133, CD44, ALDH1A1, Nanog, Oct-4, and Sox-2, in HeLa-derived cervical CSCs. Furthermore, CESP remarkably suppressed in vivo tumor growth of HeLa-derived cervical CSCs in a chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) model. Therefore, our findings suggest that CESP has potential as a natural medicine for the prevention and treatment of cervical cancer by targeting CSCs.
In the past decade, the incidence and mortality rates of cholangiocarcinoma (CCA) have been increasing worldwide. The relatively low responsiveness of CCA to conventional chemotherapy leads to poor overall survival. Recently, tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL or Apo2L) has emerged as the most promising anti-cancer therapeutic agent since it is able to selectively induce apoptosis of tumor cells but not normal cells. In this study, we aimed to investigate the therapeutic effect of TRAIL in CCA cell lines (M213, M214 and KKU100) compared with the immortal biliary cell line, MMNK1, either alone or in combination with a subtoxic dose of 5-fluorouracil (5-FU). We found that recombinant human TRAIL (rhTRAIL) was a potential agent which significantly inhibited cell proliferation and mediated caspase activities (caspases 8, 9 and 3/7) and apoptosis of CCA cells. The combined treatment of rhTRAIL and 5-FU effectively enhanced inhibition of CCA cell growth with a smaller effect on MMNK1. Our finding suggests TRAIL to be a novel anti-cancer therapeutic agent and advantage of its combination with a conventional chemotherapeutic drug for effective treatment of CCA.
Chung, Il Yong;Lee, Jihyoun;Park, Suyeon;Lee, Jong Won;Youn, Hyun Jo;Hong, Jung Hwa;Hur, Ho
Journal of Korean Medical Science
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v.33
no.44
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pp.276.1-276.10
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2018
Background: The National Health Insurance Service (NHIS) established a healthcare claim database for all Korean citizens. This study aimed to analyze the NHIS data and investigate the patterns of breast cancer treatments. Methods: We constructed a retrospective female breast cancer cohort by analyzing annual incident cases. The annual number of newly diagnosed female breast cancer was compared between the NHIS data and Korea National Cancer Incidence Database (KNCIDB). The annual treatment patterns including surgery, chemotherapy, radiation therapy, endocrine therapy and targeted therapy were analyzed. Results: A total of 148,322 women with newly diagnosed invasive breast cancer during 2006-2014 was identified. The numbers of newly diagnosed invasive breast cancer cases were similar between the NHIS data and KNCIDB, which demonstrated a strong correlation (r = 0.995; P < 0.001). The age distribution of the breast cancer cases in the NHIS data and KNCIDB also showed a strong correlation (r = 1.000; P < 0.001). About 85% of newly diagnosed breast cancer patients underwent operations. Although the proportions of chemotherapy use have not changed during 2006-2014, the total number of chemotherapy prescriptions sharply increased during this period. The proportions of radiotherapy and anti-hormonal therapy increased. Among the anti-hormonal agents, tamoxifen was the most frequently prescribed medication, and letrozole was the most preferred endocrine treatment in patients aged ${\geq}50$ years. Conclusion: Along with the increased breast cancer incidence in Korea, the frequencies of breast cancer treatments have increased. The NHIS data can be a feasible data source for future research.
During the last decades, research and therapeutic methods in cancer treatment have been evolving. As the results, nowadays, cancer patients are receiving several types of treatments, ranging from chemotherapy and radiation therapy to surgery and immunotherapy. In fact, most cancer patients take a combination of current anti-cancer therapies to improve the efficacy of treatment. However, current strategies still cause some side effects to patients, such as pain and depression. Therefore, there is the need to discover better ways to eradicate cancer whilst minimizing side effects. Recently, immunotherapy, particularly immune checkpoint blockade, is rising as an effective anti-cancer treatment. Unlike chemotherapy or radiation therapy, immunotherapy has few side effects and a higher tumor cell removal efficacy depend on cellular immunological mechanisms. Moreover, recent studies suggest that tissue immune responses are regulated by their microbiome composition. Each tissue has their specific microenvironment, which makes their microbiome composition different, particularly in the context of different types of cancer, such as breast, colorectal, kidney, lung, and skin. Herein, we review the current understanding of the relationship of immune responses and tissue microbiome in cancer in both animal and human studies. Moreover, we discuss the cancer-microbiome-immune axis in the context of cancer development and treatment. Finally, we speculate on strategies to control tissue microbiome alterations that may synergistically affect the immune system and impact cancer treatment outcomes.
Kang, Sun Kyoung;Bae, Hyun Joo;Kwon, Woo Sun;Che, Jingmin;Kim, Tae Soo;Chung, Hyun Cheol;Rha, Sun Young
Genomics & Informatics
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v.18
no.4
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pp.37.1-37.11
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2020
BET inhibitor, as an epigenetic regulator inhibitor, reduces the expression of oncogenes such as Myc and Bcl-2, which affects cancer growth and development. However, it has modest activity because of the narrow therapeutic index. Therefore, combination therapy is necessary to increase the anti-tumor effect. Paclitaxel, an anti-mitotic inhibitor, is used as second-line therapy for gastric cancer (GC) as a monotherapy or combination. In this study, we performed RNA sequencing of GC cells treated with iBET-151 and/or paclitaxel to identify the differentially expressed genes associated with possible mechanisms of synergistic effect. We also performed Gene Ontology enrichment and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway analyses to determine the most enriched terms and pathways of upregulated and downregulated genes. We found 460 genes in which iBET-151 and paclitaxel combination treatment changed more than single-treatment or no-treatment. Thus, additional functional studies are needed, but our results provide the first evidence of the synergistic effect between iBET-151 and paclitaxel in regulating the transcriptome of GC cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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