Ferroptosis is a type of regulated cell death recently discovered, characterized by the accumulation of iron-dependent lipid peroxides in the cell membrane, and it involves a complex network of signaling pathways, including iron metabolism, lipid peroxidation, and redox regulation. The dysregulation of these pathways can lead to the induction of ferroptosis and the development of liver diseases, such as alcoholic liver disease, non-alcoholic fatty liver disease, viral hepatitis, and liver cancer. Studies have demonstrated that targeting key molecules involved in iron metabolism, lipid peroxidation, and redox regulation can reduce liver injury and improve liver function in different liver diseases by inhibiting ferroptosis. Thus, modulation of ferroptosis presents a promising therapeutic target for treating liver diseases. However, further research is required to gain a more comprehensive understanding of the mechanisms underlying the role of ferroptosis in liver diseases and to develop more effective and targeted treatments.
Objectives: The purpose of this study was to examine the efficacy of Gamichunggan-san(Jiaweiqinggan-san) on 25 patients who have suffered from alcoholic liver disease. Methods: Gamichunggan-san(Jiaweiqinggan-san) was administered to patients for over 1 months continuously. We checked improvement of clinical symptoms, changes of chemistry hematological test and especially lymphocyte count. Results: The results obtained are summarized as follows. Gamichunggan-san(Jiaweiqinggan-san) has significant effect on the improvement of clinical symptoms. And the improvement ratio of AST, ALT, ${\gamma}$-GTP was 77.8%, 61.5%, 76.2%. In patients with alcohoiic hepatitis, WBC was increased effectively within normal range and those with liver cirrhosis, All of the patients with the inverted ratio of lymphocyte was improved. Conclusions: From the above results, it is suggested that Gamichunggan-san(Jiaweiqinggan-san) have significant effects on recovery of liver malfunction and immune modulation, and also could be recommended as a prescription for alcoholic liver disease.
Park, Sang-Hyun;Lee, Sang-Gil;Kang, Sung-Keel;Chung, Sung-Hyun
Archives of Pharmacal Research
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제29권9호
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pp.768-776
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2006
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is common in obesity. However, weight reduction alone does not prevent the progression of NAFLD to end-stage disease associated with the development of cirrhosis and liver disease. In a previous experiment, 50% ethanol extract of Acanthopanax senticosus stem bark (ASSB) was found to reduce body weight and insulin resistance in high fat diet-induced hyperglycemic and hyperlipidemic ICR mice. To evaluate the anti-steatosis action of ASSB, insulin-resistant ob/ob mice with fatty livers were treated with ASSB ethanol extract for an 8 week-period. ASSB ethanol extract reversed the hepatomegaly, as evident in reduction of % liver weight/body weight ratio. ASSB ethanol extract also specifically lowered circulating glucose and lipids, and enhanced insulin action in the liver. These changes culminated in inhibition of triglyceride synthesis in non-adipose tissues including liver and skeletal muscle. Gene expression studies confirmed reductions in glucose 6-phosphatase and lipogenic enzymes in the liver. These results demonstrate that ASSB ethanol extract is an effective treatment for insulin resistance and hepatic steatosis in ob/ob mice by decreasing hepatic lipid synthesis.
Purpose: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) ranges in severity from simple steatosis to steatohepatitis. Early detection of NAFLD is important for preventing the disease from progressing to become an irreversible end-stage liver disease. We developed a nomogram that allows for non-invasive screening for NAFLD in obese children. Methods: Anthropometric and laboratory data of 180 patients from our pediatric obesity clinic were collected. Diagnoses of NAFLD were based on abdominal ultrasonographic findings. The nomogram was constructed using predictors from a multivariate analysis of NAFLD risk factors. Results: The subjects were divided into non-NAFLD (n=67) and NAFLD groups (n=113). Factors, including sex, body mass index, abdominal circumference, blood pressure, insulin resistance, and levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase (ALT), γ-glutamyl transpeptidase (γGT), uric acid, triglycerides, and insulin, were significantly different between the two groups (all p<0.05) as determined using homeostatis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). In our multivariate logistic regression analysis, elevated serum ALT, γGT, and triglyceride levels were significantly related to NAFLD development. The nomogram was established using γGT, uric acid, triglycerides, HOMA-IR, and ALT as predictors of NAFLD probability. Conclusion: The newly developed nomogram may help predict NAFLD risk in obese children. The nomogram may also allow for early NAFLD diagnosis without the need for invasive liver biopsy or expensive liver imaging, and may also allow clinicians to intervene early to prevent the progression of NAFLD to become a more advanced liver disease.
This study was performed to investigate the effects of Acer tegmentosum Maxim. extract (ATE) on non-alcoholic fatty liver in Sprague Dawley (SD) rats. During oral administration of ATE, non-alcoholic fatty liver was induced by treatment with DL-ethionine. The lipid, total cholesterol (T-CHO) and malondialdehyde (MDA) in the liver tissue of ATE-fed rats showed lower levels, as compared to ATE-unfed rats. In ATE-fed rats, the serum levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and ${\gamma}$-glutamyl transferase (GGT) were lower than the case of ATE-unfed rats. Oil red staining of the liver showed that the lipid deposits were decreased by feeding ATE. These results strongly indicated that ATE has positive effects of protection against non-alcoholic fatty liver formation.
Anemia appears frequently in patients with alcoholic liver disease (ALD) but has never been linked to bilateral nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION). A 65-year-old woman with a medical history of alcoholic cirrhosis was admitted for bilateral NAION. On admission, she was found to have a low arterial pressure and severe normocytic anemia (48 g/L). The anemia was related to chronic bleeding due to antral gastritis along with other factors associated with ALD. The applied treatment consisted of urgent transfusion followed by high doses of proton-pump inhibitors, iron and vitamin supplementation, and support in lifestyle measures. Her hemoglobin levels remained stable after 2 years but the patient still suffered from visual loss. This case highlights the link between anemia and bilateral NAION in ALD patients. The optic nerve head is prone to infarction in this context due to the vascularization characteristics of ALD. Hemoglobin levels should be monitored in ALD patients to avoid the severe complication of NAION.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with various metabolic abnormalities, including central obesity, type 2 diabetes, dyslipidemia, and high blood pressure. This suggests that NAFLD may represent the hepatic manifestation of the metabolic syndrome. In this study, we investigated unfavorable effects NAFLD on components of metabolic syndrome in post-menopause women. Eight hundred sixty-nine postmenopausal women were recruited for this study. The diagnosis of fatty liver was based on the results of abdominal ultrasonography. Serum levels of fasting glucose, total cholesterol, triglyceride, and HDL-cholesterol were measured. The prevalence of component of metabolic syndrome such as hypertension, hyperglycemia, hypertriglyceridemia, and low-HDL-cholesterol was significantly higher in subjects with NAFLD as compared with those without NAFLD. The moderate to severe grade of NAFLD presented higher levels of serum fasting glucose, fasting insulin, HOMA-IR, total cholesterol, and triglycerides than the mild NAFLD and the normal group. In conclusion, metabolic syndrome risk was increased in post-menopause women with NAFLD as compared with those without NAFLD. The severity of NAFLD affected metabolic syndrome risk factors. The optimal strategy for the treatment of NAFLD is likely to include lifestyle modifications and therapy to improve insulin resistance.
Objectives: The purpose of this study is to report the clinical effectiveness of Korean medicine, especially Palmijihwang-hwan and Oryung-san, on an alcoholic liver disease patient with fatigue and dizziness. Methods: A patient was treated with Korean medicine, including herbal decoction, acupuncture, moxibustion, and cupping. Then, the patient was asked about his condition every day and underwent liver function tests three times. Results: After 13 days of treatment, fatigue decreased by 80%, and dizziness disappeared on the second day of hospitalization. It also recovered from indigestion and abdominal distension. Conclusions: According to this study, Korean medicine, including Palmijihwang-hwan and Oryung-san, is an effective treatment for symptoms associated with alcoholic liver disease.
Recent survey shows that chronic liver disease such as chronic hepatitis, liver cirrhosis and hepatoma is the third leading causes for death in Korea. In oriental medicine, viral hepatitis is related to Hwangdal(黃疸) and alcoholic liver disease is related to Joosang(酒傷). ARTEMISIAE HERBA and PUERARIAE RADIX have long been used in treating those symptoms. This study was done to evaluate the effect of AR1EMISIAE HERBA and PUERARIAE RADIX on viral and alcoholic hepatitis. ARTEMISIAE HERBA and PUERARIAE RADIX were decocted respectively with water and followed by vaccum evaporation. The solution was diluted to adequate concentration. Sprague-Dawley rats were used in this experiment. Each group was given PUERARIAE RADIX or ARTEMISIAE HERBA solution orally and CCl4, d-galactosamine or alcohol was given orally 30 minutes later. After 24 hours of starvation, blood samples were taken to check serum GOT, GPT, LDH and ALP activities, TC, TG, glucose and BUN levels. These results show that ARTEMISIAE HERBA has better effect on liver injury induced by d-Galactosamine than PUERARIAE RADIX and that both ARTEMISIAE HERBA and PUERARlAE RADIX have good effect on acute alcoholic liver disease while in the liver injury induced by $CCl_{4}$, PUERARIAE RADIX has better inhibitory effect on serum AST, ALT and ALP levels and ARTEMISIAE HERBA has better inhibitory effect on serum total cholesterol and triglyceride. And the result that high concentration group has better effect shows these effects are concentration-dependent. Further study on the mechanism of these herbs is still required.
Alcoholic liver disease (ALD), which encompasses alcoholic steatosis, alcoholic hepatitis, and alcoholic cirrhosis, is a major cause of morbidity and mortality worldwide. Although the economic and health impacts of ALD are clear, few advances have been made in its prevention or treatment. We recently demonstrated that the insect-derived antimicrobial peptide CopA3 exerts anti-apoptotic and anti-inflammatory activities in various cell systems, including neuronal cells and colonic epithelial cells. Here, we tested whether CopA3 inhibits ethanol-induced liver injury in mice. Mice were intraperitoneally injected with ethanol only or ethanol plus CopA3 for 24 h and then liver injury and inflammatory responses were measured. Ethanol enhanced the production of proinflammatory cytokines, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, interferon (IFN)-γ, and IL-10. It also induced hepatocyte apoptosis and ballooning degeneration in hepatocytes. Notably, all these effects were eliminated or significantly reduced by CopA3 treatment. Collectively, our findings demonstrate that CopA3 ameliorates ethanol-induced liver cell damage and inflammation, suggesting the therapeutic potential of CopA3 for treating ethanol-induced liver injury.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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