It has been well known that the integrity of airway epithelium is important in developing of bronchial hyperreactivity or bronchial asthma. But the mechanisms underlying this nonspecific airway hyperresponsiveness are not yet determined. To evaluate the ability of guinea pig trachea to release an epithelium derived relaxing factor (EpDRF) which relax rat vascular smooth muscle, we performed the coaxial bioassay using guinea pig trachea and rat aorta. And to evaluate the nature of EpDRF we investigate the influence of methylene blue and indomethacin on the coaxial bioassay. Results were as follows. 1) Vascular smooth muscle mounted into the epithelium intact trachea which was precontracted with phenylephrine was relaxed by addition of histamine or acetylcholine. But vascular smooth muscle mounted into epithelium denuded trachea failed to be relaxed. 2) Epithelium dependent relaxation of vascular smooth muscle was not affected by pretreatment of methylene blue or indomethacin. These results strongly suggests that guinea pig tracheal epithelium releases EpDRF which is able to relax rat vascular smooth muscle. And EpDRF released by airway epithelium is not related to endothelium derived relaxing factor (EDRF) or cyclooxygenase products.
Objectives : Phencyclidine(PCP) or PCP-like substances such as ketamine have been known to rekindle the cognitive dysfunction in schizophrenia. The aims of this study were to identify whether PCP-like substances can produce cognitive deficit in schizophrenia, to discuss relation with aging process, and finally to speculate underlying neurochemical mecha-nisms by various drug responses. Methods : In experiment I, radial maze tests were done in 24 Sprague-Dawley rats for 3 days to get baseline data. Being divided into 4 groups(6 rats respectively) of normal aged, normal adult controls, atropine-treated and ketamine-treated, the radial maze tests were repeated on every week for 6 weeks, and then the rats were sacrificed by intracardiac perfusion with phosphate-buffered 10% formaldehyde solution for histology. The brain specimen was stained with hematoxylin-eosin to count cells in the prefrontal cortex and hippocampus. In experiment II, radial maze tests were done for 48 rats before any drug treatment and only after ketamine administration. Thereafter, haloperidol, bromocriptine, clonidine, nimodipine, tacrine, valproic acid, naloxone and fluoxetine were intramuscularly injected on every other day in addition to ketamine. Radial maze tests were repeated on every week for 6 weeks, and then rats were prepared by the same procedure for histology. Results : 1) Reaction times of radial maze tests of atropine-treated rats were significantly prolonged than those of normal aged(p<0.05) or normal adult controls(p<0.05). Cell numbers of prefrontal cortex & hippocampus in ketamine-treated rats were significantly reduced than those in normal aged (p<0.05) or normal adult controls(p<0.005). 2) Reduced cell numbers by ketamine became significantly raised by tacrine administration in prefrontal cortex & hippocampus(p<0.05), while there were no significant changes on radial maze tests. Cell numbers also tended to be raised by nimodipine, fluoxetine and haloperidol administration. Conclusions : In conclusion, the visuospatial memory disorders in ketamine-induced psychotic rats might be partly asso-ciated with aging process. Furthermore, the responses to the various drugs suggested cholinergic system might have an important role in the neurochemical mechanism of the cognitive dysfunction in ketamine-induced psychosis. Otherwise, calcium metabolism as well as serotonergic and dopaminergic systems seemed to be possibly related.
It has been reported that Bopheyangyoungjeon(BYJ) has an effect on deficiency asthma(喘虛) clinically. The aim of this study was to determine an appropriate dosage of BYJ to treat asthma. In order to study the effects of orally administered BYJ on allergic asthma, mice were pretreated with three oral doses of the herbal solution of BYJ before antigen sensitization. 2 days later Mice were actively sensitized with a subcutaneous injection of ovalbumin and 13 day later ovalbumin aerosols were used to provoke asthmatic reaction. Serum level of IgE, IL-4, WBC, RBC, HGB, cell numbers in bronchoalveolar lavage fluid(BALF), and in vitro isometric contractile responses of the isolated tracheal smooth muscle(TSM) to acetylcholine(ACh, 0.1-1000uM), KCl were measured. The results were as follows ; 1. Contractile responses of TSM to ACh significantly increased in C group at Ach 0.3, 1, 3, 10, 30, 100, 300, 1000uM(P<0.05, P<0.01) and increased in D at 0.1, 0.3, 3, 30, 30, 100, 300, 1000uM. 2. The sensitivity of TSM to Ach increased more in A, B group, but it was not significant. 3. The maximal contractile response of TSM to ACh decreased more significantly in C group(P<0.01) and D group(P<0.05) the control group. 4. The maximal contractile response of TSM to KCI decreased more significantly in B group and C group(P<0.001) than in the control group. 5. The counts of lymphocytes in BALF decreased more significantly in B group and D group(P<0.05) than in the control group. 6. The counts of macrophages in BALF decreased more significantly in B group, C(P<0.05) than in the control group. 8. Serum IgE level increased more significantly in B group and C group(P<0.05) than the control group. 9. The counts of WBC, RBC, HGB in blood increased more significantly in A group than the control group. The above results support a role for BYJ orally administered in treatment of deficiency allergic Asthma.
Low-grade pro-inflammatory state and leptin resistance are important underlying mechanisms that contribute to obesity-associated hypertension. We tested the hypothesis that Astragaloside IV (As IV), known to counteract obesity and hypertension, could prevent obesity-associated hypertension by inhibiting pro-inflammatory reaction and leptin resistance. High-fat diet (HFD) induced obese rats were randomly assigned to three groups: the HFD control group (HF con group), As IV group, and the As IV + ${\alpha}$-bungaratoxin (${\alpha}-BGT$) group (As IV+${\alpha}-BGT$ group). As IV ($20mg{\cdot}Kg^{-1}{\cdot}d^{-1}$) was administrated to rats for 6 weeks via daily oral gavage. Body weight and blood pressure were continuously measured, and NE levels in the plasma and renal cortex was evaluated to reflect the sympathetic activity. The expressions of leptin receptor (LepRb) mRNA, phosphorylated signal transducer and activator of transcription-3 (p-STAT3), phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase (p-PI3K), suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) mRNA, and protein-tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) mRNA, pro-opiomelanocortin (POMC) mRNA and neuropeptide Y (NPY) mRNA were measured by Western blot or qRT-PCR to evaluate the hypothalamic leptin sensitivity. Additionally, we measured the protein or mRNA levels of ${\alpha}7nAChR$, inhibitor of nuclear factor ${\kappa}B$ kinase subunit ${\beta}/nuclear$ factor ${\kappa}B$ ($IKK{\beta}/NF-KB$) and pro-inflammatory cytokines ($IL-1{\beta}$ and $TNF-{\alpha}$) in hypothalamus and adipose tissue to reflect the anti-inflammatory effects of As IV through upregulating expression of ${\alpha}7nAChR$. We found that As IV prevented body weight gain and adipose accumulation, and also improved metabolic disorders in HFD rats. Furthermore, As IV decreased BP and HR, as well as NE levels in blood and renal tissue. In the hypothalamus, As IV alleviated leptin resistance as evidenced by the increased p-STAT3, LepRb mRNA and POMC mRNA, and decreased p-PI3K, SOCS3 mRNA, and PTP1B mRNA. The effects of As IV on leptin sensitivity were related in part to the up-regulated ${\alpha}7nAchR$ and suppressed $IKK{\beta}/NF-KB$ signaling and pro-inflammatory cytokines in the hypothalamus and adipose tissue, since co-administration of ${\alpha}7nAChR$ selective antagonist ${\alpha}-BGT$ could weaken the improved effect of As IV on central leptin resistance. Our study suggested that As IV could efficiently prevent obesityassociated hypertension through inhibiting inflammatory reaction and improving leptin resistance; furthermore, these effects of As IV was partly related to the increased ${\alpha}7nAchR$ expression.
항콜린에스테라제 약물은 AChE를 억제하여 ACh을 콜린성 수용체에 축적시켜 지속적인 ACh 자극을 유도하는 약물이다. 이러한 특성이 적출한 위장의 운동성에 미치는 영향과 콜린에스테라제 활성화 약물의 영향을 조사하고, 에탄올이 AChE의 활성도를 감소시키는 보고를 바탕으로 항콜린에스테라제와 에탄올의 동시 투여시 나타나는 위장관의 수축운동의 변화를 규명하고자 다음과 같은 실험을 수행하였다. 흰쥐의 위장을 적출하여 $2{\times}10mm$ 환상근 절편을 만들어 적출근편 실험조에 고정하고 등척성 장력측정기를 이용하여 약물 처치에 따른 위장 절편의 수축 변화를 측정하였다. 비가역성 항콜린에스테라제인 fenthion은 ACh 유발 위장 절편의 수축을 증가시켰으며 콜린에스테라제 활성화 약물인 PAM은 이 작용을 길항하였다. 가역성 항콜린에스테라제인 physostigmine은 그 자체로 인해 위장 절편의 수축이 증가하였는데, 이는 비극성을 나타내어 위장 절편 조직으로의 흡수가 빠르기 때문이라고 생각되고, ACh에 의한 반응성 또한 현저히 증가하였다. PAM에 의한 반응성 감소효과도 대조군과 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 최근 평활근 이완을 유도한다고 알려진 에탄올은 fenthion 처치에 의한 수축운동 증가를 억제하였고 이러한 결과로 볼 때 항콜린에스테라제와 에탄올의 동시 투여시에는 콜린에스테라제 활성도 감소보다 에탄올에 의한 위장관 운동성 감소가 많이 작용함을 의미하였다. 이상의 결론은 가역성 및 비가역성 항콜린에스테라제에 의해서 위장관 운동성 항진이 나타나고 이는 콜린에스테라제의 활성화 약물로서 길항되었다. 그리고 에탄올과 항콜린에스테라제에 동시에 노출된 경우는 에탄올의 평활근 이완 효과에 의해 위장관 운동성 감소가 나타남을 알 수 있었다.
백삼과 홍삼추출물 투여가 scopolamine으로 기억을 손상시킨 실험동물의 학습수행 개선과 뇌조직의 AChE 억제 및 ACh 함량을 평가하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. 백삼과 홍삼추출물(200 mg/kg, p.o.) 투여는 scopolamine (2 mg/kg, i.p.)으로 유발된 기억손상 동물모델의 Morris water maze 시험에서 tacrine 투여군과 대조군처럼 인지훈련이 반복될수록 escape latency 시간이 현저히 감소하였다. probe test에서도 scopolamine 투여군보다 유의적으로 감소하여 인삼추출물이 장기기억(Long-term memory)과 working memory의 개선에 효과가 있음을 확인하였다. 2. Y-maze test를 통한 실험동물의 자발적 변동행동력은 실험군간 차이가 없었으며, 총 출입회수도 차이가 없어 인삼추출물은 실험동물의 일반적 운동성에 영향을 주지 않았다. 3. 해마조직의 AChE 활성은 인삼추출물 군에서 감소하는 경향을 보였으나 유의적 차이는 없었다. 대뇌피질과 혈청 AChE 활성은 홍삼추출물 투여군에서 유의적으로 감소하였다. 4. 인삼추출물 투여군의 뇌조직 ACh 함량은 대뇌피질과 해마조직에서 scopolamine 투여군보다 증가하는 경향을 보였으나 그룹간의 유의적인 차이는 없었다. 5. 이를 통하여 볼 때 인삼추출물 특히 홍삼추출물은 장기기억 활성촉진, AChE 억제, ACh 활성촉진으로 콜린성 신경계를 자극하여 기억 및 학습증진에 매우 효과적으로 작용하는 항치매 물질로 사료된다.
1993년 1월 1일부터 1995년 6월 30일 까지 영남대학교 의과대학 부속병원 신경과에 중증 근무력증 증상을 주소로 내원한 환자 중 21명에게 텐실론검사, 반복신경자극검사, 단일근섬유 근전도 검사 및 아세틸콜린 수용체에 대한 항체 측정 검사 모두를 시행하여 각 검사의 양성률을 구하여 비교하였다. 텐실론검사에서는 양성률이 95%였고, 반복신경자극검사상 최초 한 근육이상에서 양성률을 보인 경우가 67%였고 근육별로는 안윤근에서 67%, 척측수근굴근에서 38%, 소지외전근에서 43%로 원위근육에 비해 안윤근에서 더 높은 양성률을 보였으나 통계학적인 유의성은 없었다. 한편 단일근 섬유 근전도검사, 아세틸콜린 수용체에 대한 항체 측정 양성률은 각각 87%, 76%로 텐실론검사에서 양성률이 가장 높았고, 안형에서 시행한 반복신경자극검사에서는 양성률이 45%로 가장 낮았다. 또 각각의 검사들을 안형군과 전신형으로 나누어 양성률을 비교하였을 때 모두 안형에 비해 전신형에서 양성률이 증가된 소견을 보였으나 반복 신경자극검사에서만 유의성있게 양성률이 증가하였고(p<0.05) 나머지 검사들에서는 통계학적 유의성이 없었다. 이상의 결과로 볼 때 중증 근무력중 증상이 보이는 환자에게서 우선적으로 양성률이 가장 높은 텐실론검사를 먼저 실시한 후, 반복신경자극검사와 함께 특이성을 높일 수 있도록 아세틸콜린 수용체에 대한 항체를 측정하고, 비교적 양성률이 낮은 안형에서는 단일근섬유 근전도검사를 같이 시행하면 중증 근무력증에 대한 확진률을 높일 수 있으리라고 사료된다.
Objectives: Oriental pear was used as traditional remedies for respiratory diseases like cough and asthma etc. The purpose of this study was to observe the effects of preventing asthma by the combination of phenolic compound extracted from pear and herbal drugs. Methods: In order to study the effects of preventing asthma by the combination of phenolic compound extracted from pear and herbal drugs(Platycodon grandiflorum, Prunus armeniaca) on allergic asthma, mice were pre-treated by oral administration of the solution before antigen sensitization for 10 days and 20days. And 2 days later, mice were actively sensitized with a subcutaneous injection of ovalbumin and 13 days later, they were provoked with ovalbumin aerosols. The experimental groups were divided 6groups(10d1P, 10d2P, 10d4P, 20d1P, 20d2P and 20d4P) by meditation quantity and period. We measured isometric contractile responses to acetylcholine(ACh) and KCl in the isolated tracheal smooth muscle(TSM), IL-4, eosinophil and lymphocyte in bronchoalveolar lavage fluid(BALF), IgE in serum, WBC, RBC and hemoglobin in blood. Results: Contractile responses of TSM to ACh, the sensitivity of TSM to Ach and the maximal contractile response of TSM to KCl were decreased by direct proportion of meditation quantity. Eosinophil and IL-4 level in BALF were more significantly decreased, and IgE level in serum was more significantly increased in 10d4P and 20d4P group than the control group. Conclusions: Based on the above results, it is assumed that oral administration of the combination of phenolic compound extracted from pear and herbal drugs(Platycodon grandiflorum, Prunus armeniaca) can help the preventing effects of allergic asthma.
The aim of the present study was to investigate the effects of several fractions obtained from methylene chloride ($CH_2Cl_2$) extract of self-fermented pine needle (SFPNE) on the acetylcholine (ACh)-evoked CA release from the isolated perfused model of the rat adrenal medulla and to establish the mechanism of the most active fraction (Fr.)-induced inhibitory action on the CA release. We obtained 6 fractions from $CH_2Cl_2$ extract of self-fermented pine needle. For the ACh (5.32 mM)-evoked CA release, the following rank order of inhibitory potency was obtained: Fr.4-5 > Fr.8-11 ${\gg}$ Fr.3 > Fr.6 = Fr.7 > Fr.1-2. Fr. 4 - 5 (60 ${\mu}g/mL$) perfused into an adrenal vein for 90 min produced relatively time-dependent inhibition of the CA secretory responses to ACh (5.32 mM), DMPP (100 ${\mu}M$), McN-A-343 (100 ${\mu}M$) and high $K^+$ (56 mM). Fr. 4 - 5 itself did not affect basal CA secretion. Also, in the presence of Fr. 4 - 5 (60 ${\mu}g/mL$), the CA secretory responses to angiotensin II (AngII, 0.1 ${\mu}M$), veratridine (50 ${\mu}M$), Bay-K-8644 (10 ${\mu}M$), and cyclopiazonic acid (10 ${\mu}M$) were significantly reduced, respectively. In the simultaneous presence of Fr. 4 - 5 (60 ${\mu}g/mL$) and L-NAME (30 ${\mu}M$), the inhibitory responses of Fr. 4 - 5 on the CA secretion evoked by ACh, DMPP, high $K^+$, AngII, Bay-K-8644 and veratridine were considerably recovered to the extent of the corresponding control secretion compared with that of Fr. 4 - 5-treatment alone. The level of NO released from adrenal medulla after the treatment of Fr. 4 - 5 (60 ${\mu}g/mL$) was greatly elevated compared with the basal level. Taken together, these results demonstrate that Fr. 4 - 5 inhibits the CA secretion from the isolated perfused rat adrenal medulla evoked by stimulation of cholinergic receptors as well as by direct membrane-depolarization. It seems that this inhibitory effect of Fr. 4 - 5 is mediated by blocking the influx of $Ca^{2+}$ and $Na^+$ into the adrenomedullary chromaffin cells as well as by inhibition of $Ca^{2+}$ release from the cytoplasmic calcium store, which is evoked at least partly through the increased NO production due to the activation of NO synthase. Based on these results, it is also thought that Fr. 4 - 5 isolated from $CH_2Cl_2$ extract of pine needle may contain beneficial antihypertensive components to prevent or treat hypertension.
Botulinum toxin type A is widely used for anti-wrinkling therapy, and correction of the square face. The toxin ultimately prevent the release of membrane-bound acetylcholine at the neuromuscular junction of striated muscles and thus produce chemical denervation and paralysis of the muscles. Our purpose of study is to know if application of botulinum toxin type A on calf reduction is effective, how much dosage is effective, and what are the possible complications. We reviewed data of 30 consecutive patients subjected to calf reduction in Dong-A University Hospital from February 2003 to April 2003. We injected normal saline 2cc on both calves region in 15 control group patients, and the other patients was divided 3 group. Group 1, Group 2, Group 3 was injected 50U, 100U, 150U botulinum toxin A on each calf region and followed up for 6 month. Maximal circumference of calf was not changed in the control group but an average of 0.7 cm reduction was noted in group 1, average 1.34 cm(right calf) and 1.26cm(left calf) in group 2, average 1.44cm(right calf) and 1.58cm(left calf) in group 3. Maximal area of calf was not changed in the control group but average reduction of 12.5%(right calf) and 12.7%(left calf) was obtained in group 1, average 19.4% (right calf) and 19.9%(left calf) in group 2, average 24.8%(right calf) and 21.07%(left calf) in group 3, as measured on CAT scan. Total fat amount and fat amount in the lower extremity was no change in all the groups, but lean body mass was decreased average 1.27%(right calf) and 1.15%(left calf) in group 1, average 3.47%(right calf) and 2.98%(left calf) in group 2, average 3.58%(right calf) and 3.95%(left calf) in group 3. Photography of the preoperative and postoperative 6 month state revealed higher satisfaction in Group 2, 3 compared to Group 1. Use of botulinum toxin type A in calf reduction is a very simple, safe, non-invasive method and effective in terms of calf contouring rather than reduction of calf circumference.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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