• Journal of Chest Surgery
• /
• 제33권2호
• /
• pp.125-131
• /
• 2000

Background: Hyperinflation during lung ischemia has been known to improve pulmonary functions after reperfusion which may be exerted through a pulmonary vasodilation and avoidance of atelectasis by an increased surfactant release and been known whether the improvement of pulmonary function was the effect of hyperinflation itself or the oxygen content in inflation gas. Therefore we attempted to clarify the effect of hyperinflation with oxygen in pulmonary inflation gas during warm ischemia on pulmonary function after reperfusion to solve the problem of ischemia-reperfusion injury after lung transplantation. Material and Method: sixteen mongrel dogs were randomly divided into two groups: the left lung was inflated to 30-35 cm H2O with 100% oxygen in oxygen group and 100% nitrogen in nitrogen group. The inflated left lung was maintained with warm ischemia for 100 minutes. Arterial and mixed venous blood gas analysis and hemodynamics were measured before ischemia and 30, 60, 120, 180 and 240 minutes afer reperfusion. Lung biopsy was taken for the measurement of lung water content after the end of reperfusion. Result: In oxygen group arterial oxygen tension the difference of arterial and mixed venous oxygen tension and the difference of alveolar-arterial oxygen tension at 30-minute after reperfusion were not significantly different from those before ischemia and were stable during the 40hour reperfusion. However in nitrogen group these values were significantly deteriorated at 30-minute after reperfusion. there was no significant difference between two groups in hemodynamic data peak airway pressure and lung water content. Conclusion : The results indicated that the oxygenation one of the most important pulmonary functions was improved by pulmonary inflation with 100% oxygen during warm ischemia but the hemodynamics were not. Oxygen as a metabolic substrate during warm ischenia was believed to make the pulmonary tissues to maintain aerobic metabolism and to prevent ischemic damage of alveoli and pulmonary capillary.

• Archives of Pharmacal Research
• /
• 제23권5호
• /
• pp.495-500
• /
• 2000

We investigated whether S-adenosylmethionine (SAM) treatment improved ischemic injury using perfused rat liver after sequential periods of 24 h cold and 20 min re-warming ischemia. SAM (100 $\mu\textrm{mol/L}$) was added to University of Wisconsin (UW) solution and Ringers lactate solution. After cold and sequential warm ischemia, releases of lactate dehydrogenase (LDH) and purine nucleoside phosphorylase (PNP) markedly increased during repefusion. The increase in PNP was significantly reduced by SAM treatment. While the concentration of reduced glutathione (GSH) in ischemic livers significantly decreased, the concentration of glutathione disulfide (GSSG) increased. This decrease in GSH and increase in GSSG were suppressed by SAM treatment. Lipid peroxidation was elevated in cold and warm ischemic and reperfused livers, but this elevation was also prevented by SAM treatment. Hepatic ATP levels were decreased in the ischemic and reperfused livers to 42% of the control levels. However, treatment with SAM resulted in significantly higher ATP levels and preserved the concentration of AMP in ischemic livers. Our findings suggest that SAM prevents oxidative stress and lipid peroxidation and helps preserve hepatic energy metabolism.

• Archives of Pharmacal Research
• /
• 제23권6호
• /
• pp.620-625
• /
• 2000

The mechanisms of liver injury from cold storage and reperfusion are not completely under-stood. The aim of the present study was to investigate whether the inactivation of Kupffer cells (KCs) by gadolinium chloride ($GdCl_3$) modulates ischemia-reperfusion injury in the rat liver. Hepatic function was assessed using an isolated perfused rat liver model. In livers subjected to cold storage at $4^{\circ}C$ in University of Wisconsin solution for 24 hrs and to 20 min rewarm-ing ischemia, oxygen uptake was markedly decreased, Kupffer cell phagocytosis was stimulated, releases of purine nucleoside phosphorylase and lactate dehydrogenase were increased as compared with control livers. Pretreatment of rats with $GdCl_3$) , a selective KC toxicant, suppressed kupffer cell activity, and reduced the grade of hepatic injury induced by ischemia-reperfusion. While the initial mixed function oxidation of 7-ethoxycoumarin was not different from that found in the control livers, the subsequent conjugation of its meta-bolite to sulfate and glucuronide esters was suppressed by ischemia-reperfusion, CdCl$_3$restored sulfation and glucuronidation capacities to the level of the control liver. Our findings suggest that Kupffer cells could play an important role in cold/warm ischemia-reperfusion hepatic injury.

• Advances in Traditional Medicine
• /
• 제9권4호
• /
• pp.292-302
• /
• 2009

Ischemia/reperfusion injury, which is commonly seen in the field of renal surgery or transplantation, is a major cause of acute renal failure. Previous studies showed that antioxidant treatments attenuated renal ischemia/reperfusion injury. The objective of this study was to examine the role of hesperidin in modulating reactive oxygen species induced inflammation and apoptosis after renal ischemia/reperfusion injury. Rats were subjected to right nephrectomy, 15 days later 45 min of renal ischemia and 24 h reperfusion with or without treatment with hesperidin. Renal function, inflammation and apoptosis were compared at 24 h after reperfusion injury. Hesperidin improved the renal dysfunction and reduced inflammation and apoptosis after ischemia/reperfusion injury. In conclusion, hesperidin shows potent anti-apoptotic and antiinflammatory properties due to antioxidant property. These findings may have major implications in the treatment of human ischemic acute renal failure.

• 한국임상수의학회지
• /
• 제19권3호
• /
• pp.299-302
• /
• 2002

Selectin은 조직 염증반응의 초기화에 관여하는 결합 단백질이며, 맥관내피에서 백혈구의 rolling과 tethering을 매개한다. 따라서 selectin inhibitor를 이용하여, 이들 selectin의 수용체인 sLex 에 대한 block을 유도함으로서 염증반응의 초기화를 억제할 수 있다는 가정하에, 본 연구에서는 장기이식 후 reperfusion에서 발생하는 손상에 대한 selectin inhibitor의 효과를 알아보았다. Beagle 견을 사용하여 신장이식을 실시하였다 공여 신장은 60분의 warm ischemia를 유도한 후 UW solution으로 관류하고 24시간동안 냉장보관하여 자가이식하였으며, 반대쪽 신장은 적출하였다. 술 후 7일동안 혈청 creatinine치를 측정하였다 2차실험으로, 12마리의 Beagle견을 사용하여 4시간의 reperfusion 후 조직학적 변화와 myeloperoxidase의 활성을 조사하였다. 각 실험의 대조군은 생리 식염수를,비교군은 TBC1269 (selectin inhibitor)를 신장 적출 전과 신장이식 수술 후 reperfusion 직전에 각각 투여하였다. 혈청 creatinine은 신장이식후 급격히 증가 하였으나, 두군 사이에 유의적인 차이는 없었다. 신장피질의 백혈구 침윤은, 4시간 reperfusion후 생리식염수를 투여받은 군에서 2배의 유의적인 증가를 보였다. 그러나, TBC 1269로 처리한 군에서는 백혈구의 침윤이 유의적인 억제를 보였으며, 허혈에의한 조직학적 변화도 유의적으로 적었다. 개의 신장이식 수술에서 Selectin의 차단은 warm renal ischemia에서 기인된 손상을 개선하지는 못하나, 백혈구의 침윤을 억제하므로 delayed graft function과 관련된 술 후 염증반응의 초기화를 억제하는 효과가 있는 것으로 사료된다.

• 한국임상수의학회지
• /
• 제25권3호
• /
• pp.165-169
• /
• 2008

Renal ischemia-reperfusion (I/R) injury is great clinical important because viability of the organ depends on the tolerance to ischemia-reperfusion injury, an inevitable processing during surgery. The purpose of this study was to investigate the effects of premedicated ascorbic acid alone in I/R injury model induced by cross-clamping of renal vessels. In the rabbit models, 2-4 kg New Zealand white rabbits were subjected to 30 minutes of warm unilateral renal ischemia followed by removal of contralateral kidney and then divided into five groups, control (2) arid treatment groups (3). In control group 1, the rabbits only received right nephrectomy. In control group 2, the rabbits received I/R on left kidney after the right nephrectomy. In treatment group 1, the rabbits received ascorbic acid 50 mg/kg IV before the operation. In treatment group 2, the rabbits received ascorbic acid 100 mg/kg IV before the operation. In treatment group 3, the rabbits received ascorbic acid 200 mg/kg IV before the operation. Blood samples were collected from these rabbits for measurement of kidney function tests at the 0, 1 st, 3rd and 7th day and antioxidant enzyme( SOD, GSHPx, CAT) at 24 hours. Kidney function tests (serum creatinine and BUN) showed a significant difference between group 2 and group 4, 5. Activity of antioxidant enzymes in plasma were significant decrease in group 4, 5 compare to group 2. The result of this study suggested that the exogenous ascorbic acid had a role of attenuation of renal I/R injury in rabbit model.

• Journal of Chest Surgery
• /
• 제47권2호
• /
• pp.133-136
• /
• 2014

Cold agglutinins are predominately immunoglobulin M autoantibodies that react at cold temperatures with surface antigens on the red blood cell. This can lead to hemagglutination at low temperatures, followed by complement fixation and subsequent hemolysis on rewarming. Development of hemagglutination or hemolysis in patients with cold agglutinins is a risk of cardiac surgery under hypothermia. In addition, there is the potential for intracoronary hemagglutination with inadequate distribution of cardioplegic solutions, thrombosis, embolism, ischemia, or infarction. We report a patient with incidentally detected cold agglutinin who underwent normothermic cardiac surgery with warm blood cardioplegia.

• Journal of Chest Surgery
• /
• 제36권4호
• /
• pp.242-254
• /
• 2003

상온에서 단기간의 심근 허혈이 가해질 때 허혈 전처치가 심근기능의 보호에 효과가 있다는 사실은 어느 정도 증명되었지만 저온의 심근 보호액을 이용하여 심장을 정지시킨 후 $25^{\circ}C$의 중등도 저체온 상태에서 간헐적으로 심근 보호액을 주입하며 장시간 허혈 상태에 노출시키는 일반적인 심장수술을 시행하는 경우에 허혈 전처치가 효과가 있는지에 대해서는 연구가 부족한 상태이며 또한 연구결과에 따라 많은 이견이 있다. 본 실험에서는 상온에서의 허혈과 중등도 저체온법을 사용하며 심근 보호액의 간헐적 주입을 병행하는 일반 심장 수술에서 허혈 전처치가 심근 보호에 미치는 효과를 비교하기 위해 실험을 진행하였다. 대상 및 방법： $25^{\circ}C$에서 St. Thomas hospital 심근 보호액을 사용한 경우와 상온에서 심근 보호액 없이 허혈을 받은 경우 각각에서 허혈 전처치의 효과를 비교하였다. 모든군의 심장을 20분간 $37^{\circ}C$의 Krebs 용액으로 관류시키고, 제1군은(n=6)은 허혈 전처치로 $37^{\circ}C$에서 3분간의 허혈 및 5분간 재관류를 두 차례 받은 후, $4^{\circ}C$의 심근 보호액을 20분마다 반복해 주입하며 120분간 $25^{\circ}C$의 중등도 저체온 상태를 유지하였다. 제2군(n=6)은 제1군에 대한 대조군으로 허혈 전처치를 하지 않은 상태에서 역시 120분간 $25^{\circ}C$상태를 유지하며 20분마다 심근 보호액을 반복해 주었다. 제1, 2군 모두 허혈기가 끝난 후 $37^{\circ}C$의 Krebs 용액으로 30분간 재관류하며 결과를 측정하였다(제1, 2군： 저온 심근 보호액군). 상온에서의 허혈군으로 $37^{\circ}C$를 유지하며 전반적 허혈을 받은 두 군을 설정하였다. 제3군(n=6)은 3분 허혈, 5분 재관류로 허혈 전처치 후 $37^{\circ}C$에서 30분간 허혈 상태를 유지 후 30분간 재관류하였고, 제4군(n=6)은 제3군에 대한 대조군으로 허혈 전처치 없이 30분간 허혈 후 30분간 재관류하며 결과를 측정하였다(제3, 4군: 상온 심정지군). 결과: 저온 심근 보호액 군에서는 허혈전처치를 시행 후 심근 보호액을 주입한 군(제1군)과 허혈 전처치 없이 심근 보호액을 주입한 대조군(제2군)의 비교에서 관상동맥 관류량, 심박동수, 좌심실내압, 좌심실압과 맥박수를 곱한 값, 좌심실압 순간 변화율 및 CPK, LDH의 비교 모두에서 통계적으로 유의한 차이를 볼 수 없었다(p=NS). 상온 심정지 군에서는 허혈 전처치 후 $37^{\circ}C$에서 허혈을 유지한 군(제3군)과 허혈 전처치 없이 허혈을 유지한 대조군(제4군)의 비교에서 허혈 전처치를 시행한 군이 좌심실 수축기압, 좌심실압과 맥박수를 곱한값, 좌심실 이완기압, 좌심실압 순간 변화율 등이 허혈 전처치를 시행치 않은 군보다 유의하게 호전되었고 CPK, LDH의 변화에서도 유의한 차이를 보여 허혈 전처치가 심근의 기능적 회복 및 심근 보호에 효과가 있음을 보았다(p<0.05). 결론: 이상의 결과에서 쥐의 심장을 이용한 실험 시 허혈 전처치가 상온에서의 심근 허혈과 재관류 시에는 심근기능 회복에 효과가 있으나 중등도 저체온법과 간헐적 심근 보호액의 주입 하에서 시행한 심장의 재관류에는 심근보호 효과가 없음을 보았다.

• Journal of Chest Surgery
• /
• 제36권5호
• /
• pp.242-254
• /
• 2003

배경: 상온에서 단기간의 심근 허혈이 가해질 때 허혈 전처치가 심근기능의 보호에 효과가 있다는 사실은 어느 정도 증명되었지만 저온의 심근 보호액을 이용하여 심장을 정지시킨 후 $25^{\circ}C$의 중등도 저체온 상태에서 간헐적으로 심근 보호액을 주인하며 장시간 허혈 상태에 노출시키는 일반적인 심장수술을 시행하는 경우에 허혈 전처치가 효과가 있는지에 대해서는 연구가 부족한 상태이며 또한 연구결과에 따라 많은 이견이 있다. 본 실험에서는 상온에서의 허혈과 중등도 저체온법을 사용하며 심근보호액의 간헐적 주입을 병행하는 일반 심장 수술에서 허혈 전처치가 심근 보호에 미치는 효과를 비교하기 위해 실험을 진행하였다. 대상 및 방법: $25^{\circ}C$에서 St. Thomas hospital 심근 보호액을 사용한 경우와 상온에서 심근 보호액 없이 허혈을 받은 경우 각각에서 허혈 전처치의 효과를 비교하였다. 모든 군의 심장을 20분간 37$^{\circ}C$의 Krebs 용액으로 관류시키고, 제1군은(n=6)은 허혈 전처치로 37$^{\circ}C$에서 3분간의 허혈 및 5분간 재관류를 두 차례 받은 후, 4$^{\circ}C$의 심근 보호액을 20분마다 반복해 주입하며 120분간 $25^{\circ}C$의 중등도 저체온 상태를 유지하였다. 제2군(n=6)은 제1군에 대한 대조군으로 허혈 전처치를 하지 않은 상태에서 역시 120분간 $25^{\circ}C$상태를 유지하며 20분마다 심근 보호액을 반복해 주었다. 제1, 2군 모두 허혈기가 끝난 후 37$^{\circ}C$의 Krebs 용액으로 30분간 재관류하며 결과를 측정하였다(제1, 2군:저온 심근 보호액군).상온에서의 허혈군으로 37$^{\circ}C$를 유지하며 전반적 허혈을 받은 두 군을 설정하였다. 제3군(n=6)은 3분 허혈, 5분 재관류로 허혈 전처치 후 37$^{\circ}C$에서 30분간 허혈 상태를 유지 후 30분간 재관류하였고, 제4군(n=6)은 제3군에 대한 대조군으로 허혈 전처치 엄이 30분간 허혈 후 30분간 재관류하며 결과를 측정하였다(제3, 4군: 상온 심정지군). 걸과: 저온 심근 보호액 군에서는 허혈전처치를 시행 후 심근 보호액을 주입한 군(제1군)과 허혈 전처치 없이 심근 보호액을 주입한 대조군(제2군)의 비교에서 관상동맥 관류량, 심박동수, 좌심실내압, 좌심실압과 맥박수를 곱한 값, 좌심실압순간 변화율 및 CPK, LDH의 비교 모두에서 총계적으로 유의한 차이를 볼 수 없었다(p=NS). 상온 심정지 군에서는 허혈 전처치 후 37$^{\circ}C$에서 허혈을 유지한 군(제3군)과 허혈 전처치 없이 허혈을 유지한 대조군(제4군)의 비교에서 허혈 전처치를 시행한 군이 좌심실 수축기압, 좌심실압과 맥박수를 곱한 값, 좌심실 이완기압, 좌심실압 순간 변화율 등이 허혈 전처치를 시행치 않은 군보다 유의하게 호전되었고 CPK, LDH의 변화에서도 유의한 차이를 보여 허혈 전처치가 심근의 기능적 회복 및 심근 보호에 효과가 있음을 보았다(p<0.05). 결론: 이상의 결과에서 쥐의 심장을 이용한 실험 시 허혈 전처치가 상온에서의 심근 허혈과 재관류 시에는 심근기능 회복에 효과가 있으나 중등도 저체온법과 간헐적 심근 보호액의 주입 하에서 시행한 심장의 재관류에는 심근보호 효과가 없음을 보았다.

• Journal of Chest Surgery
• /
• 제35권2호
• /
• pp.87-93
• /
• 2002

배경: 폐장 이식 수술 시 필연적으로 1~4 시간 이내에 나타나는 급성 허혈-재관류 손상 기 전에 세포간부착물질의 활성화가 중요한 역할을 하리라는 가설을 세우고 동물실험을 통해 폐장에서 허혈-재관류를 유도한 후 세포간부착물질의 활성화 정도와 장기의 기능을 동시에 평가하여 실제로 세포간부착물질의 증가에 의한 염증반응과 장기 기능 저하 현상 사이에 밀접한 관계가 있는지를 증명하고자 하였다. 대상 및 방법: 체중 15~20kg의 잡견 7마리를 사용하여 좌측 폐문부를 차단하여 좌측 폐 온혈 허혈을 100분간 유발시킨 후 재관류를 시켰다. 재관류 후 4시간 동안 우측 폐문부를 간헐적으로 차단하면서 허혈시킨 좌측 폐 단독으로의 가스교환능, 혈역학적 변수, 호흡 역학적 변수를 측정하고, 각 시간대별로 폐정맥혈 내 TNF-$\alpha$및 cICAM-1 농도를 측정하였다. 실험 종료 후 폐 조직 수분 함량, 조직 내 지방 산화물과 (malonedialdehide; MDA) ATP양을 측정하고, 광학 현미경 소견 및 면역 형광염색법으로 혈관내피세포의 ICAM-1 발현 양상을 관찰하였다. 결과: 동맥혈 산소 분압, 폐혈관저항 및 조직검사, 조직 내 MDA 농도와 ATP 농도는 폐손상 소견을 나타내었다. TNF-$\alpha$는 재관류 1시간에 8.76$\pm$2.37 ng/ml으로 최고치를 보인 후 빠르게 감소하였으나 cICAM-1은 변화가 없었다, 면역현광염색법을 이용한 혈관내피세로의 ICAM-1은 변화가 없었다. 면역형광염색법을 이용한 혈관내피세포의 ICAM-1염색은 2마리에서는 허혈 전, 후의 차이가 발견되지 않았으나, 3마리에서는 허혈-재관류의 손상 후 ICAM-1의 발현이 관찰되었고, 2마리에서는 그 발현 양상이 허혈 전에 비해 매우 뚜렷하였다. 결론: 이상의 결과에서 폐장의 허혈-재관류 손상 시 싸이토카인 과 세포부착물질이 증가하나 그 증가 시기에 차이가 있음을 밝혔다.