Objectives : This study aims at examining the anti-inflammatory effects of Scutellariae Radix extract. Methods : Scutellariae Radix was hot water extracted to make the samples(SR) for the experiment. Their effects were examined on the increase of cell viability in mouse macrophage Raw 264.7 cells, the creation of nitric oxide(NO) in lipopolysaccharide(LPS)-induced Raw 264.7 cells, and the creation of cytokines of interleukin(IL)-$1{\beta}$ and others. Results : The results of the experiment are as follows. 1. The MTT assay was carried out to check the cellular toxicity of the water extract of Scutellariae Radix. The results were found no significant toxicity caused to macrophages by the water extract of Scutellariae Radix. 2. The water extract of Scutellariae Radix significantly restricted the increase of NO in the LPS-induced macrophages after 24-hour culture. 3. The water extract of Scutellariae Radix significantly restricted the creation of IL-6, IL-10, IL-12p40, IL-17, interferon-inducible protein(IP)-10, keratinocyte-derived chemokine(KC), and vascular endothelial growth factor(VEGF) in the LPS-induced macrophages at the concentration of $25{\mu}g/mL$ or higher. Conclusion : The samples(SR) of hot water extract of Scutellariae Radix caused no significant cellular toxicity to macrophages and significantly restricted the creation of NO, IL-6, IL-10, IL-12p40, IL-17, IP-10, KC, and VEGF in the LPS-induced macrophages at $25{\mu}g/mL$ or higher, thus demonstrating significant anti-inflammatory effects.
배 경 편평상피암은 두경부의 악성종양 중 가장 흔하며, 임상적인 경과가 불량하다. 따라서 나쁜 예후를 가지는 환자군을 조기에 선별하여 더 적극적인 치료의 시행을 결정짓는 표지자의 필요성이 대두된다. 우리는 일련의 두경부 편평세포암 검체에서 몇몇 분자 표지자의 예후적 유용성을 평가하고자 하였다. 방 법 23예의 두경부 편평세포암 검체를 대상으로 VEGF, p53, Apaf-1, caspase-9의 발현과 몇몇 임상병리학적 지표들간의 연관성을 면역조직화학염색을 통해 조사하였다. 결 과 환자군은 남성이 더 많았으며 평균연령은 63.7세였다. 1기가 5예, 2기가 2예, 3기가 8예, 4기가 8예였다. 평균생존기간은 37.3개월이었다. VEGF단백 발현은 종양의 크기와 통계적으로 유의한 연관성을 보였다. 이와 더불어 VEGF단백 발현은 병기, 그리고 림프관 침습과 연관적인 경향성을 보였다. 그러나 VEGF단백 발현과 생존기간과는 관련성이 없었다. 또한, Apaf-1과 caspase-9의 단백발현은 다른 임상지표, 환자의 생존기간과는 관련이 없었다. 결 론 VEGF단백 발현은 두경부 편평세포암 환자에서 나쁜 임상경과를 예측할 수 있게 하는 표지자로서의 역할을 할 수 있다. 또한 본 연구는 두경부 편평세포암에서 별로 연구되지 않은 Apaf-1과 caspase-9의 발현상태를 밝힌 점에서 의의가 있다.
Cyclic AMP-responsive element binding protein (CREB) is known to be associated with angiogenesis. In the present study we investigated the possible role of CREB in the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) by mouse macrophages. Over-expression of CREB increased VEGF secretion by cells of the RAW264.7 mouse macrophage cell line. It also increased the promoter activity of a mouse reporter driven by the VEGF promoter, while a dominant negative CREB (DN-CREB) abrogated the activity, suggesting that CREB mediates VEGF transcription. Forskolin, an adenylyl cyclase activator, stimulated VEGF transcription, and the PKA inhibitor H89 abolished this effect. IFN-${\gamma}$, a potent cytokine, stimulated VEGF expression only in part through the PKA-CREB pathway. These results indicate that PKA phosphorylates CREB and so induces VEGF gene expression. An analysis of mutant promoters revealed that one of the putative CREB responsive elements (CREs), at -399 ~ -388 in the promoter, is critical for CREB-mediated VEGF promoter activity, and the significance of this CRE was confirmed by chromatin immunoprecipitation assays.
Ahn, Mi Young;Jee, Sang Duck;Hwang, Jae Sam;Yun, Eun Young;Ahn, Kwang Seok;Kim, Yeong Shik
Toxicological Research
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제29권3호
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pp.195-201
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2013
The anti-inflammatory effects of glycosaminoglycan (GAG) derived from Isaria sinclairii (IS) and of IS extracts were investigated in a complete Freund's adjuvant (CFA)-treated chronic arthritis rat model. Groups of rats were treated orally with 30 mg/kg one of the following: [1] saline control, extracts of [2] water-IS, [3] methanol-IS, [4] butanol-IS, [5] ethyl acetate-IS, or [6] Indomethacin(R) as the positive control for a period of two weeks. The anti-paw edema effects of the individual extracts were in the following order: water-IS ex. > methanol ex. > butanol ex. > ethyl acetate ex. The water/methanol extract from I. sinclairii remarkably inhibited UV-mediated upregulation of NF-${\kappa}B$ activity in transfected HaCaT cells. GAG as a water-soluble alcohol precipitated fraction also produced a noticeable anti-edema effect. This GAG also inhibited the pro-inflammatory cytokine levels of prostaglandin $E_2$-stimulated lipopolysaccharide in LAW 264.7 cells, cytokine TNF-${\alpha}$ production in splenocytes, and atherogenesis cytokine levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) production in HUVEC cells in a dose-dependent manner. In the histological analysis, the LV dorsal root ganglion, including the articular cartilage, and linked to the paw-treated IS GAG, was repaired against CFA-induced cartilage destruction. Combined treatment with Indomethacin(R) (5 mg/kg) and IS GAG (10 mg/kg) also more effectively inhibited CFA-induced paw edema at 3 hr, 24 hr, and 48 hr to levels comparable to the anti-inflammatory drug, indomethacin. Thus, the IS GAG described here holds great promise as an anti-inflammatory drug in the future.
Objectives : This study was designed to evaluate the effects of traditional oriental therapies(TOT) on advanced gastric cancer(AGC) patient with metastasis to liver. Methods : We retrospectively analyzed the medical record of a case of AGC patient in stage IV with metastasis to liver who had been treated with TOT for 5 months continuously in East-West Cancer Center of Oriental Hospital of Daejeon University from 5 March 2003 through 22 July 2003. Results : After treated with TOT for the 5 months, most of symptoms were disappeared or improved and tumor size was decreased on abdominal CT compared with the previous result. The hematological results and tumor markers were not increased. Conclusions : From the above results, it could be suggested that TOT have effects on improving symptoms and quality of life as a supportive or curative therapy for AGC patients.
Park, Yong-Sook;Jeon, Byung-Chan;Oh, Hyung-Suk;Lee, Seok-Mo;Chun, Bong-Kwon;Chang, Hee-Kyung
Journal of Korean Neurosurgical Society
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제40권6호
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pp.428-433
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2006
Objective : We investigated the pattern of glucose uptake in meningiomas using $^{18}F$-fluoro-2-deoxy-D-glucose[FDG] PET/CT. It was hypothesized that the degree of glucose uptake in each tumor could predict the histologic grade. Methods : In 19 patients with meningiomas, the Ki-67 proliferative index, standardized uptake values[SUV] of FDG uptake, tumor to contralateral gray matter ratio[TGR] of SUV, tumor size, edema grade, vascular endothelial growth factor[VEGF] expression, histopathologic grade and the blood supply pattern were assessed. Results : Of the 19 meningiomas, 8 were meningothelial, 1 fibrous, 2 transitional, 1 psammomatous, 2 angiomatous, and 5 atypical. The tumor proliferative index of Ki-67, tumor size, and peritumoral edema were larger in the histopathologic grade-2 meninigiomas than in the grade-1 meningioma group. There were no significant differences in SUV and TGR between two groups. Tumor size and peritumoral edema were significantly larger in VEGF-positive tumors than in negative tumors. Conventional angiography was performed in 12 patients. Dural supply was noted predominantly in 2 patients. Four patients had mainly pial cortical supply patterns. In tumors with more pial supply, VEGF was more frequently positive. There was a significant relation between SUV and Ki-67 and between SUV and peritumoral edema. Conclusion : We found FOG uptake in meningiomas is associated with proliferative potential, however, no clear limits of SUV and TGR can be set to distinguish between grade-1 and grade-2 meningiomas, which makes the assessment of malignancy grade using PET scan metabolic imaging difficult in individual cases.
Skeletal muscle regeneration is a vital process for various muscle myopathies and muscular adaptation to physiological overload. Angiogenesis is the key event in the process of muscle regeneration, and vascular endothelial growth factor(VEGF) plays an important role in it. The purpose of this study was to evaluate the effect of GaAlAs(830nm) laser and immunoreactivity of VEGF on angiogenesis after muscle contusion injury. Muscle contusion injury was induced in the triceps surae muscle by dropping a metal bead(31.4g). GaAlAs laser irradiation(power 20 mW, frequency 2000 Hz, treatment time 15 min) was applied directly to the skin of injured muscle daily for seven days. The experimental group I was irradiated immediately by laser after injury, whereas the experimental group II was irradiated after 1 day of injury. The control group was non-irradiated. The results of this study were as follows. 1. In morphological observation, there were no significant changes in experimental and control groups for 7 days. At 3 days, however, the splited muscle fibers were observed in experimental groups, and the muscle atrophy and granular tissue viewed at 7 days in control group. 2. The VEGF was expressed in muscle fiber that located in the interspace between gastrocnemius and soleus muscles. As the time coursed, the immunoreactivity of VEGF also seemed to be strong in the individual muscle fibers. 3. The experimental group I & II showed higher immunoreactivity of VEGF than control group(p<0.05). Then, the experimental group I showed higher than group II especially(p<0.05). These data suggest GaAlAs semiconduct diode laser irradiation(830nm) enhanced angiogenesis in the skeletal muscle induced contusion injury, and immediate laser irradiation after injury promoted the angiogenesis greatly than after 1 day of injury.
Melittia inouei (Yuri Nabang) larvae are used as a crude drug in East Asia for treating stomach cancer and inflammation, and currently reared as a pharmaceutical insect in Jejudo, Korea. This study evaluated the immuno-modulating activity of these extracts, by determining the level of, cytokine production from mouse splenocytes stimulated with the extracts. The Melittia inouei larvae extracts did not induce the splenocyte proliferation. On the other hand, they stimulated the splenocytes to produce cytokines such as $TNF-{\alpha}$, whereas they did not stimulate IL10, IL12 or $IFN-{\gamma}$. The aqueous portion of its plant (Tri-chosanthis kirilowii) extract (sap) was found to be a potent inducer of NO production from the CPAE cells. However, it showed weak inhibitory effects on vascular endothelial growth factor (VEGF) production from splenocytes. These data suggests that a Melittia inouei larvae extract immune modulatory activity in cytokine prodcutions such as $TNF-{\alpha}$ and VEGF which might be related its anticancer effect.
Lee, Young Woong;Hwang, Young Eun;Lee, Ju Young;Sohn, Jung-Hoon;Sung, Bong Hyun;Kim, Sun Chang
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제28권3호
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pp.367-374
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2018
RNA interference provides an effective tool for developing antitumor therapies. Cell-penetrating peptides (CPPs) are delivery vectors widely used to efficiently transport small-interfering RNA (siRNA) to intracellular targets. In this study, we investigated the efficacy of the cancer-specific CPP carrier BR2 to specifically transport siRNA to cancer-target cells. Our results showed that BR2 formed a complex with anti-vascular endothelial growth factor siRNA (siVEGF) that exhibited the appropriate size and surface charge for in vivo treatment. Additionally, the BR2-VEGF siRNA complex exhibited significant serum stability and high levels of gene-silencing effects in vitro. Moreover, the transfection efficiency of the complex into a cancer cell line was higher than that observed in non-cancer cell lines, resulting in downregulated intracellular VEGF levels in HeLa cells and comprehensively improved antitumor efficacy in the absence of significant toxicity. These results indicated that BR2 has significant potential for the safe, efficient, and specific delivery of siRNA for diverse applications.
Objective: To observe the curative effects of rh-endostatin combined with DP regimen in treating patients with advanced esophageal cancer and analyze the correlation of CT perfusion (CTP) parameters and the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF). Methods: Twenty patients with esophageal cancer confirmed pathologically were randomly divided into combined treatment (rh-endostatin+DP regimen) group and single chemotherapy group, 10 patients in each group, respectively. All patients were given conventional CT examination and CTP imaging for primary tumor. The level of VEGF, the size of tumor and CTP parameters (BF, BV, PS and MTT) before treatment and after 2 cycles of treatment were determined for the comparison and the correlation between CTP parameters and VEGF expression was analyzed. Results: the therapeutic effect of rh-endostatin+DP regimen group was superior to single chemotherapy group. VEGF level after treatment in rh-endostatin+DP regimen group was obviously lower than single chemotherapy group (P<0.01). The expression of VEGF had positive correlation with BF and BV but negative correlation with MTT. Compared with treatment before for rh-endostatin+DP regimen group, BF, BV and PS decreased while MTT increased after treatment (P<0.05). However, there were no significant differences between treatment before and after treatment in single chemotherapy (P>0.05). Conclusions: Rh-endostatin can down-regulate the expression of VEGF in esophageal cancer, change the state of hypertransfusion and high permeability of tumor vessels and had the better curative effect and slighter adverse reactions when combined with chemotherapy.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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