Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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2007.11a
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pp.79-92
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2007
Oxidative stress have known to be a risk factor for the degenerative processes and closely related to a lot of diseases. It is well established that antioxidants are good in protection and therapeutic means against oxidative damage. There is increasing interest in natural antioxidants and many natural antioxidants have been found and utilized as the possible protection for various diseases and skin aging. We have screened natural antioxidant agents for cosmeceuticals, nutraceuticals, and drugs as therapeutic and preventive means against oxidative stress, and have developed a number of novel antioxidants from various natural sources. A novel melanin synthesis inhibitor, Melanocin A, isolated from the metabolite of a fungal strain Eupenicillium shearii F80695 inhibited mushroom tyrosinase and melanin biosynthesis of B16 melanoma cells with $IC_{50}$ value of 9.0 nM and MIC value of $0.9\;{\mu}M$, respectively. Melanocin A also exhibited potent antioxidant activity by scavenging of DPPH and superoxide anion radicals. UV was found to increase the level of hydrogen peroxides and other reactive oxygen species (ROS) in skin tissues. This increase in ROS may not only alter the structure and function of many genes and proteins directly but may also modulate their expressions through signal transduction pathways and, ultimately, lead to skin damage. We investigated the effect of Melanocin A on UV-induced premature skin aging. Firstly, the effect of Melanocin A on UV-induced matrix metalloproteinase (MMP)-9 expression in an immortalized human keratinocyte cell line, HaCaT in vitro was investigated. Acute UV irradiation induced MMP-9 expression at both the mRNA and protein levels and Melanocin A suppressed this expression in a dose-dependent manner. We then investigated UV-induced skin changes in hairless mice in vivo by Melanocin A. Chronic exposure of hairless mouse dorsal skin to UV increased skin thickness and induced wrinkle formation and the gelatinase activities of MMP-2 and MMP-9. Moreover, Melanocin A significantly suppressed UV-induced morphologic skin changes and MMP-2 and MMP-9 expression. These results show that Melanocin A can prevent the harmful effects of UV that lead to skin aging. Therefore, we suggest that Melanocin A should be viewed as a potential therapeutic agent for preventing and/or treating premature skin aging. Terrein is a bioactive fungal metabolite isolated from Penicillium species. Terrein has a relatively simple structure and can be easily synthesized. However, the biologic effects of terrein are comparatively unknown. We found for the first time that terrein potently inhibit melanin production in melanocytes and has a strong hypopigmentary effect in a spontaneously immortalized mouse melanocyte cell line, Mel-Ab. Treatment of Mel-Ab cells with terrein (10-100 mM) for 4 days significantly reduced melanin levels in a dose-dependent manner. In addition, terrein at the same concentration also reduced tyrosinase activity. We then investigated whether terrein influences the extracellular signal-regulated protein kinase (ERK) pathway and the expression of microphthalmia-associated transcription factor (MITF), which is required for tyrosinase expression. Terrein was found to induce sustained ERK activation and MITF down-regulation, and luciferase assays showed that terrein inhibits MITF promoter activity in a dose-dependent manner. To elucidate the correlation between ERK pathway activation and a decreased MITF transcriptional level, PD98059, a specific inhibitor of the ERK pathway, was applied before terrain treatment and found to abrogate the terrein-induced MITF attenuation. Terrein also reduced the tyrosinase protein level for at least 72 h. These results suggest that terrain reduces melanin synthesis by reducing tyrosinase production via ERK activation, and that this is followed by MITF down-regulation.
Humic acids present in the soils at the vicinity of domestic atomic power plants(NPPs), located in Yeongkwang(YK), Uljin(UJ), Kori(KR), Koseong(KS), Wolseong(WS) area were isolated, and characterized using elemental analysis and UV/Vis, IR, CPMAS $^{13}C$ NMR spectroscopic methods. The characteristics were compared with one another and with commercial humic acid (Aldrich Co.). Molecular size distributions of the humic acids were determined using a stirred cell ultrafiltration technique. The results of elemental analysis showed that soil humic acid from UJ contains higher oxygen content than humic acids from KR and KS (O/C ratios: 0.51 (UJHA) us. 0.45(KRHA), 0.43(KSHA)). The molecular size distribution revealed that the soil humic acids of UJ and YK contained a higher percentage of larger molecules of > 30,000 daltons, compared to those of KR and KS. The spectral features obtained from UV/vis., IR and CPMAS $^{13}C$ NMR showed that the aromatic character and oxygen containing functional groups in the humic acids from UJ and YK were relatively higher than those of KR and KS. These results indicate that the soil humic acids from UJ and YK were in a higher degree of humification, which may suggest higher affinity of the humic acids with radionuclides released in the soil environments.
UV irradiation causes a variety of biologic effects on the skin. These effects can be devided to acute reactuons and chronic reacxtions by duration of UV irradiation. Acute reactions are erythema reaction, pigment reactions and changes in epidermal thickness. Among them erythema reaction is most common and conspicuous acute effects of the skin. Upon exposure to sun or artificial UV soures, a faint redness response of skin may begin. Larger exposure causes sunburn reaction which is exaggerated erythema reactionassociated with pain, swelling, vesicle and dulla. Extent and time course of erythema reaction depend upon several factors including wavelength and dose of UVR, skin conditions likeas skin type, site, color, temperature, humidity and environmental factors. Evaluation of erythema erythema induced by UV irradiation is difficult to quantify. Degree of redness of skin are usually estimated by subjective visual evaluation. The lowest exposure dose required to protuce erythema is called minimal erythema dose (mod). Repeated exposures of UVR result in photaging skin. In this condition we can see wrinkling, skin atrophy, dilated blood vessels and keratoses. In sensitive persons photocarcinogenesis is can Be developed on exposed area of skin. Recently skin canser is increasing now in our country. An effective public education and photopreventive method must be developed.
We induced the activation of melanocytes in the epidermis of C57BL/6 mice by ultraviolet B (UVB) irradiation and observed the effect of bamboo (Phyllostachys nigra var. henenis Strapf) leaf extract (BLE) on the formation, and decrease of UVB-induced epidermal melanocytes. C57BL/6 mice were irradiated by $UVB\;80mJ/cm^2(0.5mW/sec)$ daily for 7 days, and BLE was intraperitoneally or topically applied pre-or post-irradiation. For the estimation of change of epidermal melanocytes, light microscopic observation with dihydroxyphenylalanine (DOPA) stain was performed. Split epidermal sheets prepared from the ear of untreated mice exhibited 11-16 $melanocytes/mm^2$, and one week after UV irradiation, the applied areas show an increased number of strongly DOPA-positive melanocytes with stout dendrites. But intraperitoneal or topical treatment with BLE before each irradiation interrupted UVB-induced pigmentation and resulted in a marked reduction in the number of epidermal melanocytes as compared to radiation control skin. The number and size of DOPA-positive epidermal melanocytes were also significantly decreased in intraperitoneally injected or topically applicated group after irradiation with BLE at 3rd and 6th weeks after irradiation. The results of present study indicate that BLE is likely to be useful as inhibitor of UVB-induced pigmentation and depigmenting agent.
The insecticide constituents of several Celastraceae family plants including Celastrus angulatus, Celastrus orbiculatus, Celastrus flagellaris, Euonymus verrucosides, Euonymus forunei and Euonymus phellomana were studied by bioassay-guided fractionation. All structures of sesquiterpene polyol esters and alkaloids have been elucidated by UV, IR, MS, NMR and x-ray diffraction evidences. These compounds exhibited insecticidal, antifeedant and narcotic activities against Mythimna separata.
Protection of solar cell surface is important to prevent from dust, pollen, sand, etc. Therefore, development of large area antifouling film is urgent for high performance of solar cells. The surface of silica spheres was modified to fabricate large area antifouling film. The surface of monodisperse silica spheres has been modified with 3-(trimethoxysilyl) propylmethacrylate (TMSPM) to fabricate large area photonic crystal. Although the surface modification of silica spheres with TMSPM has been failed for the base catalyst, the second trial using acid catalyst showed the following results. The FTIR absorption peak at $1721cm^{-1}$ representing C=O stretching vibration indicates that the TMSPM was attached on the surface of silica spheres. The methanol solution comprised of the surface modified silica spheres (average diameter of 380 nm) and a photoinitiator was poured in the patterned silicon wafer with the dimension of 10 cm x 10 cm and irradiated UV-light during the self-assembly process. The result showed large area crack and defect free nanostructures.
This study was carried out on the process of natural dye substances which can flock ultraviolet rays without producing harmful substances by pollution, germs, etc. While making human body safe in contact, extracting Gardenia, Sappan wood, Radix scutellariae, Cromwell, Mugwort, Gallnut, Lac. Those are used for curing diseases, dyeing silk cloth with those extracts, and examining the color fastness, Ultraviolet protection. From this study, the following conclusion was produced. Brightness was lower in pre-mordanting than in post. And color difference showed that Radix scutellariae was the highest. Aluminum-mordanting showed a higher color difference than Fe. Colorfastness to washing was high in all samples, and the degree of color-changing by washing was the highest in the sample dyed by gardenia, pre-mordanted gallnut showed the highest degree. Colorfastness to perspiration was the highest in gardenia. UV-A test showed that all samples a high rate of 85% or higher compared with test white cloth. Especially, post-mordanted radix scutellariae, pre-mordanted gallnut and post-mordanted sappanwood showed a superior blocking rate.
Recently, the population of people exploring High Mountain trekking or expedition is increasing as an increase in the backpackers. Many accidents occurring at High Mountain above 6,000 m are the results of snow blindness. The damage of cornea and/or retina is direct cause of snow blindness. The UV intensity increases on the hand, along with the altitude caused by decrease in the atmospheric pressure, on the other hand the reflections by bright snow at high mountain area. And it increases approximately 3 times and 4 times higher than the ground level at altitude of 4,000 m and 8,000 m, respectively. The use of sunglasses is more favorable than goggles for the protection of snow blindness at High Mountains. The eye frames that have high mechanical strength and the plastic lenses which can protect UV 100% are recommended. The attachable shielding pads are needed to prevent the incident UV light reflected or scattered from the gap between glasses frame and face. The sunglasses must have flexible and long temples to wind the ears adequately for the prevention of detachment during climbing and it is recommended that the metal frame to be coated with plastics to prevent the eye surroundings from frostbite.
To develop a whitening agent, cytotoxicity of the soluble collagen isolated from Todarodes pacificus (CIT) was evaluated. CIT tested for cytotoxicity on human dermal fibroblast (CCD-986sk) was exhibited very low cytotoxicity. Because tyrosinase is the key enzyme for melanin biosynthesis, the use of various tyrosinase inhibitors is a common practice for whitening purpose in cosmetics. Tyrosinase inhibitory activity and melanin production assay were measured to confirm the whitening effect. The inhibitory effect of MMP-1 in UV-irradiated human dermal fibroblast was also performed. CIT showed strong inhibition potency on tyrosinase by 51.5% at 0.2 mg/mL which increased the inhibition by increasing the concentration of CIT, and showed 69.1% inhibition at 1.0 mg/mL. CIT showed strong inhibition effect on melanin production with 82% at 1.0 mg/mL. The CIT also reduced about 76% expression of MMP-1 in UV-irradiated CCD-986sk cell at 1.0 mg/mL. From the preliminary observations, we suggest that the collagen isolated from CIT could be a potential source of natural skin-whitening and anti-aging agents for the photo-damaged skin.
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