Kim, Hang-Sub;Kim, Se-Eun;Kim, Young-Ho;Lee, Sung-Woo;Oh, Goo-Taeg;Kim, Hwan-Mook;Lee, Jung-Joon
Microbiology and Biotechnology Letters
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v.21
no.4
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pp.316-321
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1993
MCH-201 was isolated from the mycelium of Streptomyces sp. Ba16 as a potent effector on proliferation and morphology of human breast tumor cell line, MCF-7. Morphological change could be observed at concentration between 2.5${\mu}$g/ml and 250pg/ml and showed cytotoxic effect at the concentration of more than 5${\mu}$g/ml. This compound also showed inhibitory effect on DNA synthesis of hepatoma cells, Hepa 1c1c7, and strong cytotoxic effect on proliferation of human tumor cell lines, A549 and XF498.
Zhao, Youna;Lau, Lit-Fui;Dai, Xiangrong;Li, Benjamin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.17
no.11
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pp.4853-4856
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2016
Objective: Gimatecan is a new camptothecin (CPT) analogue that inhibits tumor growth by targeting DNA topoisomerase I (TOP I) and introducing strong and persistent DNA cleavage. Anti-tumor activity has been demonstrated with a wide range of solid tumors in previous preclinical and clinical studies. Here, we investigated for the first time the effects of gimatecan on the proliferation of hepatocellular carcinoma (HCC) cells both in vitro and in vivo. Methods: Anticancer efficacy of gimatecan were evaluated in a panel of HCC cell lines and corresponding mouse xenograft models. Inhibition of cell proliferation was measured by CellTiter-Glo cell viability assay. In vivo, gimatecan and control preparations were orally administered every four days, for a total of four times. Tumor volume and body weights of the mice were measured twice weekly. Results: In vitro cytotoxicity evaluation showed that gimatecan inhibited the proliferation of a large panel of HCC cell lines in a dose dependent manner, with IC50 values ranging between 12.1~1085.0 nM. In vivo evaluation in mouse xenograft models showed significant antitumor effects of gimatecan at 0.8mg/kg and 0.4mg/kg as compared to the control group. Conclusion: This study suggested that gimatecan may have the potential to be used as a chemotherapeutic agent for the treatment of HCC.
Ginsenoside Rp1 (G-Rp1) is a novel ginseng saponin derivative with anti-tumor activity. However, the biochemical and molecular mechanisms of G-Rp1 on anti-tumor activity are not fully understood. In the present study, we report that G-Rp1 inhibits lung cancer cell proliferation, migration and adhesion in p53 wild-type A549 and p53-defi cient H1299 cells. Anti-proliferative activity of G-Rp1 in lung cancer cells is mediated by enhanced nuclear localization of cyclin-dependent kinase inhibitors including $p27^{Kip1}$ and $p21^{WAF1/Cip1}$, and subsequent inhibition of pRb phosphorylation. We also show that these anti-tumor activities of G-Rp1 in both A549 and H1299 cells appear to be mediated by suppression of mitogenic signaling pathways such as ERK, Akt and $p70^{S6K}$. Taken together, these findings suggest further development and evaluation of G-Rp1 for the treatment of lung cancers with mutated p53 as well as wild-type p53.
Overexpression of mitofusin-2 (MFN2), a mitochondrial fusion protein, is frequently associated with poor prognosis in cervical cancer patients. Here, I aimed to investigate the involvement of MFN2 in cervical cancer progression and determine the effect of MFN2 on prognosis in cervical cancer patients. After generating MFN2-knockdown SiHa cells derived from squamous cell carcinoma, I investigated the effect of MFN2 on SiHa cell proliferation using the Cell Counting Kit-8 assay and determined the mRNA levels of proliferation markers. Colony-forming ability and tumorigenesis were evaluated using a colony-formation assay and tumor xenograft mouse models. The migratory and invasive abilities associated with MFN2 were measured using wound-healing and invasion assays. Wnt/β-catenin-mediated epithelial-mesenchymal transition (EMT) markers related to MFN2 were assessed through quantitative RT-PCR. MFN2-knockdown SiHa cells exhibited reduced proliferation, colony formation, migration, invasion, and tumor formation in vivo. The motility of SiHa cells with MFN2 knockdown was reduced through Wnt/β-catenin-mediated EMT inhibition. MFN2 promoted cancer progression and tumorigenesis in SiHa cells. Overall, MFN2 could serve as a therapeutic target and a novel biomarker for cervical cancer.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.36
no.4
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pp.400-404
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2007
The present study was carried out to investigate the antitumor activity of Salvia miltiorrhiza (SM) herbal extract in rat tumor model. We used a new tumor animal model for the invasion and metastasis of cancer using genetically k-ras-induced rat kidney cells (RK3E-ras). We observed tumor as early as 7 days after the injection of RK3E-ras cells in subcutaneous of Sprague-Dawley rats. All of the rats developed tumor mass at the inoculated site. After 7 days, the experimental groups were divided into two: saline control and injected with SM (200 mg/kg) groups. We investigated tumor's weight, size and hepatic metastasis of each group. Injection of SM herbal extract every other day for 14 days significantly inhibited tumor growth. Histologically, the tumors were undifferentiated carcinoma showing multifactorial necrosis and hemorrhage; also, the tumor invaded into hepatoportal region. Treatment with SM herbal extract caused significant inhibition of tumor cell proliferation. Our data showed that SM herbal extract is effective in controlling the tendency of tumor cell proliferation and metastasis by injection of RK3E-ras cells. These findings provided the potential value of SM as a novel antitumor agent candidate.
ANXA2, a member of the annexin family, is overexpressed and plays important roles in tumor development. However, the significance of ANXA2 expression in gastric carcinoma has not been clarified.To elucidate its roles in growth of gastric cancer, ANXA2 expression in SGC-7901 cells was inhibited with a designated siRNA, then cell proliferation, cell cycling, apoptosis and motility were determined by MTT assay, flow cytometry, Hoechst 33342 staining and wound healing assay, respectively. To further assess the behavior of ANXA2 deleted SGC-7901 cells, changes of microstructures were observed under fluorescence microscopy, laser scanning confocal microscopy and electron microscopy. We found that inhibition of ANXA2 expression caused cell proliferation to decrease significantly with G1 arrest, motility to be reduced with changes in pseudopodia/filopodia structure and F-actin and ${\beta}$-tubulin expression, and apoptosis to be enhanced albeit without significance. At the same time, ANXA2 deletion resulted in fewer pseudopodia/filopodia, non-stained areas were increased, contact inhibition among cells reappeared, and expression of F-actin and ${\beta}$-tubulin was decreased, with induction of polymerized disassembled forms. Taken together, these data suggest that ANXA2 overexpression is important to maintain the malignancy of cancer cells, and this member of the annexin family has potential to be considered as a target for the gene therapy of gastric carcinoma.
Om, Ae-Son;Yuko Miyagi;Chee, Kew-Man;Maurice R. Bennink
Nutritional Sciences
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v.2
no.2
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pp.71-75
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1999
Epidemiologic studies consistently demonstrate an inverse relationship between risk for colon canter and consumption of fruits and vegetables. Wheat bran, flax and soy contain dietary fiber and phytochemicals, such as lignans and isoflavones, that may inhibit colon carcinogenesis. Orange juice contains hesperidin, a flavanone glucoside that protects against colon carcinogenesis. This study determined if feeding orange juice, wheat bran, soy and flaxseed (combined diet) would inhibit azoxymethane (AOM) induced colon cancer. Cancer was initiated in male Fisher 344 rats by injecting 15 mg AOM/kg of weight at 22 and 29 days of age. One week after the second AOM injection, rats (N = 30) in the combined diet group received dry diet containing wheat bran (4%), soy with ethanol soluble phytochemirals(13%) and flaxseed (8%) and orange juice replaced drinking water. The control group remained on the control diet and received distilled water to drink. The rats were killed 28 weeks later, and colon tissues and tumors were removed for histologic analysis. Feeding the combined diet significantly reduced tumor incidence (p < 0.05), however tumor multiplicity was not changed (p > 0.05, 0.9 tumors/rat fed the combined diet vs 1.2 for controls). Also, tumor burden was only marginally reduced in rats fed the combined diet vs control rats (65 vs 210 mg of tumor/rats, respectively). The reduction in tumor incidence was associated with a decreased labeling index and proliferation zone in normal appearing colon mucosa. Therefore, this study shows that phytochemicals in wheat bran, soy, flax and orange juice reduce colon carcinogenesis, presumably by decreasing cell proliferation and enhancing cell differentiation.
Kim, Hyung-Woo;Han, Jin-Geun;Kim, Geo-Woong;Go, Hong-Gae;Jeong, Hyun-Woo;Cho, Su-In
The Korea Journal of Herbology
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v.22
no.1
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pp.63-70
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2007
Objectives : This experimental study was designed to investigate the effects of Acanthopanax, sessiliflorus SEEM extracts following gamma-ray irradiation on immuno-stimulating and anti-tumor activity in terms of proliferation of tumor cells, thymocytes, splenocytes, and NO production from peritoneal macrophages in mice. Methods: 10AS and 100 AS were the bark powders of Acanthopanax sessiliflorus $S_{EEM}$ stems which were exposed in 10 kGy or 100 kGy of electron beam respectively. Results : Treatment with either 10AS or 100AS increased proliferation rates of thymocytes and splenocytes significantly, and treatment with l0AS also decreased proliferation rates of tumor cells significantly. Treatment with either l0AS or l00AS promoted NO production from peritoneal macrophages significantly. Conclusion : These results suggested that AS has direct inhibition effect of tumor growth and immuno-stimulating activity. In conclusion, we demonstrate that AS could be used to treat cancer patient as complementary or alternative medicine to typical anti-cancer medication.
Objectives: Dendritic cell (DC)-based tumor immunotherapy needs an immunogenic tumor associated antigen (TAA) and an effective approach for its presentation to lymphocytes. In this study we explored whether transduction of DCs with lentiviruses (LVs) expressing the human interleukin-12 gene could stimulate antigen-specific cytotoxic T cells (CTLs) against human lung cancer cells in vitro. Methods: Peripheral blood monocyte-derived DCs were transduced with a lentiviral vector encoding human IL-12 gene (LV-12). The anticipated target of the human IL-12 gene was detected by RT-PCR. The concentration of IL-12 in the culture supernatant of DCs was measured by ELISA.Transduction efficiencies and CD83 phenotypes of DCs were assessed by flow cytometry. DCs were pulsed with tumor antigen of lung cancer cells (DC+Ag) and transduced with LV-12 (DC-LV-12+Ag). Stimulation of T lymphocyte proliferation by DCs and activation of cytotoxic T-lymphocytes (CTL) stimulated by LV-12 transduced DCs pulsed with tumor antigen against A549 lung cancer cells were assessed with methyl thiazolyltetrazolium (MTT). Results: A recombinant lentivirus expressing the IL-12 gene was successfully constructed. DC transduced with LV-12 produced higher levels of IL-12 and expressed higher levels of CD83 than non-transduced. The DC modified by interleukin -12 gene and pulsed with tumor antigen demonstrated good stimulation of lymphocyte proliferation, induction of antigen-specific cytotoxic T lymphocytes and antitumor effects. Conclusions: Dendritic cells transduced with a lentivirus-mediated interleukin-12 gene have an enhanced ability to kill lung cancer cells through promoting T lymphocyte proliferation and cytotoxicity.
Kim, Hyung-Woo;Jeong, Sun;Baek, Gwang-Hyun;Cho, Su-In;Jeon, Byung-Gwan;Kim, Gye-Yeop;Cho, Young-Lim;Jeong, Hyun-Woo
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.21
no.2
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pp.518-522
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2007
The cortex and root of Acnthopanax sessiliflorus, a herbal medicine, have been used for several diseases including cancer in Oriental countries. In the previous study, we showed that the cortex of this plant have anti-cancer activity. But its therapeutic efficacy of CORTEX ACANTHOPANAX RADICIS (CAR) is not clarified. For these reasons, we investigated immuno-potentiating and anti-cancer properties of CAR compared with CA, in terms of body and tumor weights, proliferation of thymocytes and tumor cells, and nitric oxide production from macrophages through in vitro and in vivo studies. In our results, administration of CAR reduced tumor mass and increased body weights. CAR also inhibited proliferation of tumor cells in vivo and in vitro dose-dependently. Thymocyte proliferation was accelerated by treatment with CAR and NO production was also promoted by CAR in vivo and vitro. In conclusion, we demonstrated that CAR is useful to treat for cancer as complementary or alternative medicine to Western medication, its therapeutic efficacy is involved in direct inhibition of tumor growth and immuno-potentiating activity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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