4-O-methylhonokiol, a neolignan compound from Magnolia Officinalis, has been reported to have various biological activities including hair growth promoting effect. However, although transforming growth factor-${\beta}$ (TGF-${\beta}$) signal pathway has an essential role in the regression induction of hair growth, the effect of 4-O-methylhonokiol on the TGF-${\beta}$ signal pathway has not yet been elucidated. We thus examined the effect of 4-O-methylhonokiol on TGF-${\beta}$-induced canonical and noncanonical pathways in HaCaT human keratinocytes. When HaCaT cells were pretreated with 4-O-methylhonokiol, TGF-${\beta}1$-induced G1/G0 phase arrest and TGF-${\beta}1$-induced p21 expression were decreased. Moreover, 4-O-methylhonokiol inhibited nuclear translocation of Smad2/3, Smad4 and Sp1 in TGF-${\beta}1$-induced canonical pathway. We observed that ERK phosphorylation by TGF-${\beta}1$ was significantly attenuated by treatment with 4-O-methylhonokiol. 4-O-methylhonokiol inhibited TGF-${\beta}1$-induced reactive oxygen species (ROS) production and reduced the increase of NADPH oxidase 4 (NOX4) mRNA level in TGF-${\beta}1$-induced noncanonical pathway. These results indicate that 4-O-methylhonokiol could inhibit TGF-${\beta}1$-induced cell cycle arrest through inhibition of canonical and noncanonical pathways in human keratinocyte HaCaT cell and that 4-O-methylhonokiol might have protective action on TGF-${\beta}1$-induced cell cycle arrest.
Park, Sang-Uk;Shin, Joo-Hwa;Shim, Jae-Won;Kim, Deok-Soo;Jung, Hye-Lim;Park, Moon-Soo;Shim, Jung-Yeon
Clinical and Experimental Pediatrics
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v.51
no.8
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pp.879-885
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2008
Purpose : The human lung fibroblast may act as an immunomodulatory cell by providing pro-inflammatory cytokines and chemokines, which are important in airway remodeling. Vascular endothelial growth factor (VEGF) induces mucosal edema and angiogenesis. Thymus and activation regulated chemokine (TARC) induces selective migration of T helper 2 cells. We investigated whether human lung fibroblasts produced VEGF and TARC, and the effects were augmented with the co-culture of fibroblasts and human bronchial smooth muscle cells (HBSMC), and whether dexamethasone can inhibit the proliferation and the release of VEGF in lung fibroblasts. Methods : Human lung fibroblasts were cultured with and without HBSMC, growth-arrested in serum-deprived medium, and pretreated with dexamethasone for 16 hours. After 24-hour stimulation with platelet derived growth factor-BB (PDGF-BB) and/or transforming growth factor-${\beta}$ (TGF-${\beta}$), culture supernatant was harvested for assays of VEGF and TARC. Cell proliferation was assayed using BrdU cell proliferation ELISA kit. Results : 1) The release of VEGF was significantly increased after stimulation with TGF-${\beta}$, and its release was augmented when co-stimulated with PDGF and TGF-${\beta}$. 2) VEGF release induced by PDGF or TGF-${\beta}$ was inhibited by dexamethasone. 3) There was no synergistic effect on the release of VEGF when human lung fibroblasts were co-cultured with HBSMC. 4) Dexamethasone did not suppress human lung fibroblasts proliferations. 5) Neither TGF-${\beta}$ nor PDGF induced TARC release from lung fibroblasts. Conclusion : Human lung fibroblasts may modulate airway remodeling by release of VEGF, but they have no synergistic effects when co-cultured with HBSMC. Dexamethasone suppresses VEGF release, not proliferation of lung fibroblast.
Kim, Se-Hyun;Han, Seung-Kyu;Yoon, Tae-Hwan;Kim, Woo-Kyung
Archives of Plastic Surgery
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v.33
no.1
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pp.1-4
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2006
Cryopreserved fibroblast implants represent a major advancement for healing of chronic wounds. Bone marrow stromal cells, which include the mesenchymal stem cells, have a low immunity-assisted rejection and are capable of expanding profoundly in a culture media. Therefore, they have several advantages over fibroblasts in clinical use. The ultimate goal of this study was to compare the wound healing accelerating growth factor secretion of the bone marrow stromal cells with that of the fibroblasts and this pilot study particularly focuses on the growth factor secretion to accelerate wound healing. Bone marrow stromal cells and fibroblasts were isolated from the same patients and grown in culture. At 1, 3, and 5 days post-incubating, secretion of basic fibroblast growth factor(bFGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), and transforming growth factor beta(TGF-${\beta}$) were compared. In TGF-${\beta}$ secretion fibroblasts showed 12~21% superior results than bone marrow stromal cells. In contrast, bFGF levels in the bone marrow stromal cells were 47~89% greater than that in fibroblasts. The VEGF levels of the bone marrow stromal cells was 7~12 fold greater than that of the fibroblasts. Our results suggest that the bone marrow stromal cells have great potential for wound healing accelerating growth factor secretion.
The renoprotective activities of white ginseng radix and rootlet were compared in spontaneously hypertensive rat (SHR) with diabetes. During oral administration of white ginseng radix (Ginseng Radix Alba, GRA) and white ginseng rootlet (Ginseng Radix Palva, GRP) for four weeks, arterial blood pressure and blood glucose levels were determined at every 10 days. In both GRA- and GRP-treatment groups, arterial blood pressures started to go down after 10 days of administration and maintained throughout the study period. After four weeks administrations of GRA and GRP, diastolic blood pressures were significantly decreased with 17% and 9%, respectively. GRA treatment also decreased blood glucose levels after 10 days of administration when compared with diabetic SHR group. At the end of the experiment, serum creatinine (Scr) and blood urea nitrogen (BUN) were not significantly different between the groups, except 62% higher value of BUN in diabetic SHR group when compared with SHR group. In the diabetic SHR group, the excretion of urinary albumin was increased significantly when compared with SHR. The level of urinary albumin in GRA treated group was markedly reduced when compared with diabetic SHR group $(67.8{\pm}4.7\;vs.\;131.3{\pm}13.5\;mg/24\;h).$ To examine the effects of ginseng radices on an overt diabetic nephropathy, index of kidney hypertrophy and transforming growth $factor-{\beta}1\;(TGF-{\beta}1)$ protein levels were evaluated. The glomerular and tubular cells stained positive for $TGF-{\beta}1$ seemed to be more abundant in diabetic SHR than in those with SHR, and GRA treated rats showed somewhat less $TGF-{\beta}1$ protein in glomerular and tubular cells when compared with diabetic SHR. Our results suggest that GRA might be a useful antihypertensive and antidiabetic agent with renoprotective effect.
Yun, J.S.;Seo, D.S.;Rhee, M.S.;Oh, S.;Kim, B.C.;Ko, Y.
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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v.16
no.3
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pp.335-341
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2003
Carcass weight and backfat thickness are two of important elements in determining the carcass trait in pigs and are studied on animal genetics, nutrition, and endocrinology. Growth factors stimulate or inhibit the proliferation and differentiation of various cells. In particular, insulin-like growth factors (IGFs), transforming growth factor (TGF)-$\beta$, and epidermal growth factor (EGF) are involved in the growth and maintenance of muscle. Also, dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) and cortisol are known to be related to the obesity and subcutaneous fat depth in pigs. Therefore, this study was performed to relate growth factors (IGFs, TGF-${\beta}1$, and EGF) and hormones (cortisol and DHEA-S) concentrations at antemortem and postmortem periods to carcass traits including carcass weight and backfat thickness. Blood and m. Longissimus were collected in pigs at antemortem (30 days before slaughter) and postmortem periods. After slaughtered, carcass weight and backfat thickness were measured. Growth factors and hormones in serum and m. Longissimus were measured by radioimmunoassay or enzyme-linked imuunosorbent assay. Before antemortem period, serum IGF-I and -II concentrations were positively correlated with the carcass weight and backfat thickness in gilts, and the concentrations of TGF- ${\beta}1$ and cortisol in barrows show the correlation with only carcass weight. Also, the positive correlations of muscular IGFs and TGF-${\beta}1$ at postmortem 45 min with the carcass weight and backfat thickness were detected. Consequently, these results suggest that the serum and muscular endocrine factors are involved in the carcass weight and backfat thickness in pigs.
We investigated the effect of transforming growth factor beta 1 ($TGF-{\beta}1$) on equine hyaluronan synthase 2 (HAS2) gene expression and hyaluronan (HA) synthesis in culture models of articular chondrocytes. Equine chondrocytes were treated with $TGF-{\beta}1$ at different concentrations and times in monolayer cultures. In three-dimensional cultures, chondrocyte-seeded gelatin scaffolds were cultured in chondrogenic media containing 10 ng/mL of $TGF-{\beta}1$. The amounts of HA in conditioned media and in scaffolds were determined by enzyme-linked immunosorbent assays. HAS2 mRNA expression was analyzed by semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction. The uronic acid content and DNA content of the scaffolds were measured by using colorimetric and Hoechst 33258 assays, respectively. Cell proliferation was evaluated by using the alamarBlue assay. Scanning electron microscopy (SEM), histology, and immunohistochemistry were used for microscopic analysis of the samples. The upregulation of HAS2 mRNA levels by $TGF-{\beta}1$ stimulation was dose and time dependent. $TGF-{\beta}1$ was shown to enhance HA and uronic acid content in the scaffolds. Cell proliferation and DNA content were significantly lower in $TGF-{\beta}1$ treatments. SEM and histological results revealed the formation of a cartilaginous-like extracellular matrix in the $TGF-{\beta}1$-treated scaffolds. Together, our results suggest that $TGF-{\beta}1$ has a stimulatory effect on equine chondrocytes, enhancing HA synthesis and promoting cartilage matrix generation.
The most frequently encountered problems at fixture-implantation sites are lack of adequate bone and proximity to anatomic structures. It is generally accepted that growth factors play an essential role in the healing process and tissue formation, and they have become the focus of grafting materials research. The granules in platelets contain high concentrations of various growth factors. In particular, platelet-rich fibrin (PRF) is a second-generation platelet concentrate that allows the production of fibrin membranes enriched with platelets and growth factors from an anticoagulant-free blood harvest. This study investigated the in vitro effects of PRF on osteoblasts, in terms of the key cellular functions, and especially the effects on two growth factors, the homodimer of platelet-derived growth factor subunit B (BPDGF-BB) and transforming growth factor (TGF)-${\beta}1$, which are associated with wound healing and regeneration (i.e., proliferation and differentiation). The following parameters were investigated: PDGF-BB and TGF-${\beta}1$ levels in PRF, cell viability, alkaline phosphatase (ALP) activity, type 1 collagen synthesis, and the expressions of osteoblast differentiation markers (ALP and runt-related transcription factor 2) and bone matrix proteins (type 1 collagen). The release of autologous growth factors from PRF was maintained for a reasonable period of time, and exerted positive effects on the proliferation and differentiation of osteoblasts. The use of PRF thus appears to be a promising method for enhancing bone healing and remodeling.
While ultraviolet radiation alters various cutaneous cell functions, little is known about photo-immunological and photobiological effects of infrared radiation (IR) on the skin except its local thermal effects. The fIrst part of this study demonstrated that single exposure of mouse skin to near IR (0.7 - 1.3 $\mu$m) reversibly suppressed the proliferating activity of the epidermis, the density of Langerhans cells, and the ability of skin to induce contact hypersensitivity reaction. The second part demonstrated that the rate of wound closure was significantly accelerated by repeated exposures in animal models. The production of transforming growth factor-$\beta$l and matrix metalloproteinase-2, which are responsible for the wound healing processes, was significantly upregulated by irradiation, as shown by enzyme immunoassay, zymography, and reverse transcription polymerase chain reaction. Thermal controls were negative. The results suggest that near-IR irradiation can modulate the epidermal proliferation and part of the skin immune system, and stimulate the wound healing processes, presumably by non-thermal effects.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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