Background: Costimulation is a critical process in Ag-specific immune responses. Both B7.1 and CD28 molecules have been reported to stimulate T cell responses during antigen presentation. Therefore, we tested whether Ag-specific immune responses as well as protective immunity are influenced by coinjecting with B7.1 and CD28 cDNAs in a mouse HSV-2 challenge model system. Methods: ELISA was used to detect levels of antibodies, cytokines and chemokines while thymidine incorporation assay was used to evaluate T cell proliferation levels. Results: Ag-specific antibody responses were enhanced by CD28 coinjection but not by B7.1 coinjection. Furthermore, CD28 coinjection increased IgG1 production to a significant level, as compared to pgD+pcDNA3, suggesting that CD28 drives Th2 type responses. In contrast, B7.1 coinjection showed the opposite, suggesting a Th1 bias. B7.1 coinjection also enhanced Ag-specific Th cell proliferative responses as well as production of Th1 type cytokines and chemokines significantly higher than pgD+pcDNA3. However, CD28 coinjection decreased Ag-specific Th cell proliferative responses as well as production of Th1 types of cytokines and chemokine significantly lower than pgD+pcDNA3. Only MCP-1 production was enhanced by CD28. B7.1 coimmunized animals exhibited an enhanced survival rate as well as decreased herpetic lesion formation, as compared to pgD+pcDNA3. In contrast, CD28 vaccinated animals exhibited decreased survival from lethal challenge. Conclusion: This study shows that B7.1 enhances protective Th1 type cellular immunity against HSV-2 challenge while CD28 drives a more detrimental Th2 type immunity against HSV-2 challenge, supporting an opposite role of B7.1 and CD28 in Ag-specific immune responses to a Th1 vs Th2 type.
지난 5년간 Th1/Th2 기전을 보다 자세히 이해할 수 있는 면역연구분야로서 조절 T세포와 수지상세포에 관련된 연구가 많아졌다. 이중 내재면역과 적응면역의 고리 역할을 하는 수지상세포는 다양한 방법을 통해서 Th1/Th2 면역반응을 유도한다. 이에는 수지상 세포 자체의 성질(DC1;Th1/DC2;Th2)과 TLR 수용체 종류(TLR9;Th1/TLR2;Th2) 등에 따라 결정된다. 앞으로 항원제시방법, 세포내 신호전달방법과 더불어 태내부터 감작되는 알레르겐이 내재면역계에 어떻게 영향을 미치는가에 대한 폭넓은 연구가 필요한 상태이다.
HIV 감염 후 AIDS로의 진행과정에서 cytokines의 변화는 필수적인 결과로서 나타나게 된다. 본 연구에서는 AIDS 동물모델을 사용하여 Pyc Cytokines발현에 미치는 영향과 조절 매개체로서 $NF-{\kappa}B$의 관련성 및 작용 기작 확인에 초점을 두었다. LP-BM5 retrovirus에 감염된 C57BL/6 생쥐를 이용하여12주간에 걸친 실험에서Pyc 투여는 Th1과 Th2 cytokines의 혈중농도를 조절하여 murine AIDS로의 진행을 억제하는 데 역할을 하는 것으로 사료된다. 특히 Th2 cytokines의 mRNA 발현을 억제함에 따라 Th1 cytokines의 혈중농도는 상대적으로 증가한 것으로 사료된다. 이러한 결과는 Pyc가 Th2 cytokines을 선택적으로 transcription level에서 조절하고 있음을 의미하고 있다. 또한 Th2 cytokines mRNA 발현 조절은 $NF-{\kappa}B$의 활성화에 의한 것으로 추정된다. 본 연구는 AIDS 동물모델에서 $NF-{\kappa}B$의 조절을 통한 cytokines의 발현 조절의 가능성을 제시함과 동시에 Pyc의 역할에 대해 자료를 제시하고 있다. 또한 향후 murine AIDS 진행 억제제로서의 Pyc의 기작에 대한 일면을 보인 것에 의의를 두고자 한다.
To secure instream flow at the Yudeung urban stream reach of Daejeon city in South Korea, Yudeung upstream diversion was designed with total water storage of $59{\times}10^4m^3$, and the upstream Seongol reservoir was planned to raise the bank with various sizes. Downstream streamflows were simulated by considering outflows from upstream diversion and reservoir, and after then flow durations were analyzed and compared with flows of no reservoir condition. In case of no diversion or reservoir upstream, flow durations were $1^{st}$ flow of $84.72m^3/s$, $95^{th}$ flow of $2.10m^3/s$, $185^{th}$ flow of $0.92m^3/s$, $275^{th}$ flow of $0.42m^3/s$, and $355^{th}$ flow of $0.31m^3/s$. In case of upstream diversion, flow durations were $1^{st}$ flow of $94.38m^3/s$, $95^{th}$ flow of $2.96m^3/s$, $185^{th}$ flow of $1.22m^3/s$, $275^{th}$ flow of $0.50m^3/s$, and $355^{th}$ flow of $0.35m^3/s$. The increase flow rates were $0.04m^3/s$ in $355^{th}$ flow, $0.08m^3/s$ in $275^{th}$, and $0.30m^3/s$ in 185th. In case of Seongol reservoir with effective storage capacities of $365{\times}10^4m^3$, $544{\times}10^4m^3$, $750{\times}10^4m^3$, and $992{\times}10^4m^3$, flow durations were $85.5{\sim}83.9m^3/s$ on $1^{st}$ flow, $2.85{\sim}2.57m^3/s$ on $95^{th}$ flow, $1.16{\sim}1.27m^3/s$ on $185^{th}$ flow, $0.64{\sim}0.99m^3/s$ on $275^{th}$ flow, and $0.56{\sim}0.94m^3/s$ on $355^{th}$ flow. The increase flow rates were $0.25{\sim}0.63m^3/s$ in $355^{th}$ flow, $0.22{\sim}0.57m^3/s$ in $275^{th}$, and $0.24{\sim}0.35m^3/s$ in $185^{th}$. The more the sizes of upstream reservoirs increased, the $1^{st}$ and $95^{th}$ flows decreased in which coefficients of determination were 0.92, 0.99, respectively and the $185^{th}$, $275^{th}$, and $355^{th}$ flows increased in which coefficients of determination were 0.93 to 0.99.
이온교환시스템, $Cs^{+1},\;Sr^{+2},\;Th^{+4},\;and\;7Cl^{-}-H^{+}$ Dowex HCR-W2, 에서 $Cs^{+1},\;Sr^{+2}$, 이온들이 이온수지 Dowex HCR-W2에 흡착분리될 때의 이온교환 거동에 대하여 연구했다. $Th^{+4}$이온은 느린 속도의 흡착을 보여 주는 반면에 $Cs^{+1}$과 $Sr^{+2}$이온은 대체로 빠른 속도로 흡착되었다. $Th^{+4}$이온의 강한 흡착력 때문에 수지와 용액의 접촉시간이 길면 이미 흡착된 $Cs^{+1}$과 $Sr^{+2}$이온은 다시 수지로 부터 분리되어 용액쪽으로 나오기 때문에 소량의 $Cs^{+1}$과 $Sr^{+2}$이온이 용액으로부터 회수 또는 제거되었다. 용액 전체 노르말이 0.1 N 이고 $Cs^{+1}:\;Sr^{+2}:\;Th^{+4}$의 각각의 노르말비가 2 : 2 : 1의 용액인 경우 $Cs^{+1}$이 최대로 흡착되는 접촉시간은 4분정도이며, $Sr^{+2}$이온의 흡착정도는 20분정도에서 최대가되었다. 흡착된 이온을 수지로부터 분리하는데 HCl 용액을 사용했으며 $Cs^{+1}$ 이온은 0.1 N 이하의 농도에서 분리가 잘 되었고 ($Sr^{+2}$의 오염이 5%이하였다.) $Th^{+4}$이온은 1 N 이상의 농도에서 분리가 되는데, 가장 효과적으로 분리되는 HCl의 농도는 4N 이었다.
Yoon, Sun Young;Kang, Ho Bum;Ko, Young-Eun;Shin, Su-Hyun;Kim, Young-Jun;Sohn, Ki-Young;Han, Yong-Hae;Chong, Saeho;Kim, Jae Wha
IMMUNE NETWORK
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제15권2호
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pp.100-109
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2015
Controlling balance between T-helper type 1 (Th1) and T-helper type 2 (Th2) plays a pivotal role in maintaining the biological rhythm of Th1/Th2 and circumventing diseases caused by Th1/Th2 imbalance. Interleukin 4 (IL-4) is a Th2-type cytokine and often associated with hypersensitivity-related diseases such as atopic dermatitis and allergies when overexpressed. In this study, we have tried to elucidate the function of 1-palmitoyl-2-linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol (EC-18) as an essential modulator of Th1/Th2 balance. EC-18 has showed an inhibitory effect on the production of IL-4 in a dose-dependent manner. RT-PCR analysis has proved EC-18 affect the transcription of IL-4. By analyzing the phosphorylation status of Signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6), which is a transcriptional activator of IL-4 expression, we discovered that EC-18 induced the decrease of STAT6 activity in several stimulated cell lines, which was also showed in STAT6 reporter analysis. Co-treatment of EC-18 significantly weakened atopy-like phenotypes in mice treated with an allergen. Collectively, our results suggest that EC-18 is a potent Th2 modulating factor by regulating the transcription of IL-4 via STAT6 modulation, and could be developed for immune-modulatory therapeutics.
To determine the period and degree of full recovery of postoperative pulmonary function, the author performed seiral pulmonry function test with spirometry at preoperative period and 1st, 2nd, 3rd, 4th, 6th and 8th postoperative week in 64 patients who underwent chest surgery form 1990. 1. to 1990. 8. at Dep. of Thoracic & Cardiovascular surgery, Pusan National University Hospitcal, Pusan, Korea 28 patients underwent lung resection[Group A], 14 patients mediastinal and other thoracic surgery[Group B], and 22 patients heart surgery with cardiopulmonary bypass[Group C]. Al of them recovered normally and discharged without any complications. Their serial changes of pulmonary function test were compaired and its results was as follows; l. Over all mean recovery time of restrictive ventilatory function tests[ie, VC, ERV, IC, FEF1, FVC, FEF200-1200, MVV] were 4th & 6th postoperative week, and that of obstructive ventilatory function tests[ie., EFE25-75%, Vmax50] were 2nd postoperative week. 2. In patient who underwent lung resection surgery[Group A], FEF1 recovered in 4th~6th postoperative week and its ratio to preoperative value was 70% in pneumonectomy, and 75% in lobectomy. FVC recovered in 4th~6th postoperative week and its ratio to preoperative value was 65% in pneumonectomy, and 80% in lobectomy. MVV was recovered in 4th~8th postoperative week and recovery ratio was 80%, FEF200-1200 was recovered at 4th~6th postoperative week and its recovery ratio was 70%, FEF25-75% and Vmax50 was recovered in 2nd~4th postoperative week and recovered nearly to preoperative level. 3. In patient who underwent mediastinal and other thoracic surgery[Group B], FEV1 and FVC and recovered in 4th~6th postoperative week and the recovery ratio of FVC in blebectomy was 90%. MVV reached preoperative level in 4th~8th postoperative week. FEF200-1200, FEF25-75% and Vmax50 were recovered in 2nd~4th postoperative week and the recovery of FEF25-75% and Vmax50 in blebectomy was prominant. 4. In patient who underwent heart surgery[Group C], FEV1 and FVC were recovered in 4th~6th postoperative week. The recover ratio of FEF25-75% and Vmax50 was delaied to 6th~8th postoperative week From the above results we concluded that the recovery time of posoperative restrictive ventilatory disorder was 4th postoperative week and pulmonary complication would possibly occure during that period. So more intensive observations will be needed.
A helper T(Th)1-mediated response is known to enhance cell -mediated immunity, while a Th2-mediated response is associated with the humoral immunity that if elevated IgE levels and eosinophilia. Prostaglandin (PG)E$_2$results in the decreased capability of Iymphocytes to produce Thl cytokines, with a shift toward a Th2 cytokine response. Chlorpyrifos (CPF) has been reported to impair the blastogenesis and response of T Iymphocytes. CPF also induces delayed febrile effects, which results from the activation of COX -PGE$_2$pathway. The purpose of this study is to determine the effort of CPF on the in vitro production of Th cytokines and the role of PGE$_2$on the CPF-induced production of Th cytokines. Splenocytes obtained from male BALB/c mice were pretreated with CPF(0.1, 1, 10 and 100$\mu$M) in the presence of absence of indomethacin or PGE$_2$for 12 h and then were incubated with concanavalin (Con) A for 48 h. These results showed that CPF remarkedly reduced the production of splenic interleukin (IL)-2 and interferon (IFN)-γ in a dose-dependent manner. CPF significantly increased the splenic IL-4 production at low doses (0.1 and 1$\mu$M) but did not affect at high doses (10 and 100 $\mu$M). Indomethacin reduced the CPF-decreased production of IL-2 and IFN-γ in a dose -dependent manner and significantly attenuated the production of IL-4 increased by CPF 0.1 $\mu$M. High dose of CPF significantly reduced the PGE$_2$-decreased production of IL-2 and IFN-γ, while the PGE$_2$- induced production of IL-4 was significantly enhanced by CPF 1 $\mu$M. These findings suggest that CPF nay down-regulate the immune response of Th 1 type by the suppressed production of IL-2 and IFN-γ, with a shift toward a Th2 cytokine response. The CPF-decreased production of Thl cytokines may not be mediated by endogenous PGE$_2$. Also, CPF may attenuate the exogenous PGE$_2$-decreased Th 1 immune response in a dose--dependent manner but may affect dose-independently the PGE$_2$-induced Th2 immune response.
Oh, Yeon Ji;Shin, Ji Hyun;Won, Hee Yeon;Hwang, Eun Sook
IMMUNE NETWORK
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제15권4호
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pp.199-205
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2015
T-bet is a critical transcription factor that regulates differentiation of Th1 cells from $CD4^+$ precursor cells. Since T-bet directly binds to the promoter of the IFN-${\gamma}$ gene and activates its transcription, T-bet deficiency impairs IFN-${\gamma}$ production in Th1 cells. Interestingly, T-bet-deficient Th cells also display substantially augmented the production of IL-2, a T cell growth factor. Exogenous expression of T-bet in T-bet deficient Th cells rescued the IFN-${\gamma}$ production and suppressed IL-2 expression. IFN-${\gamma}$ and IL-2 reciprocally regulate Th cell proliferation following TCR stimulation. Therefore, we examined the effect of T-bet on Th cell proliferation and found that T-bet deficiency significantly enhanced Th cell proliferation under non-skewing, Th1-skewing, and Th2-skewing conditions. By using IFN-${\gamma}$-null mice to eliminate the anti-proliferative effect of IFN-${\gamma}$, T-bet deficiency still enhanced Th cell proliferation under both Th1- and Th2-skewing conditions. Since the anti-proliferative activity of T-bet may be influenced by IL-2 suppression in Th cells, we examined whether T-bet modulates IL-2-independent cell proliferation in a non-T cell population. We demonstrated that T-bet expression induced by ecdysone treatment in human embryonic kidney (HEK) cells increased IFN-${\gamma}$ promoter activity in a dose dependent manner, and sustained T-bet expression considerably decreased cell proliferation in HEK cells. Although the molecular mechanisms underlying anti-proliferative activity of T-bet remain to be elucidated, T-bet may directly suppress cell proliferation in an IFN-${\gamma}$- or an IL-2-independent manner.
본 연구에서는 키토산이 마우스에서 Th1과 Th2 사이토카인의 생성에 미치는 효과를 보기 위하여 키토산에 의한 IL-2 생성의 변화, 키토산에 의한 IFN-$\gamma$ 생성의 변화, 그리고 키토산에 의한 IL-4 생성의 변화, 키토산에 의한 IL-10 생성의 변화를 시험관내에서 시험하였다. 또한 LPS, Con A, PHA-P와 같은 세포자극물과 키토산이 함께 작용되었을 때 상기 사이토카인의 생성의 변화를 관찰하였다. 키토산을 비장세포에 노출시켰을 때 Th1 사이토카인인 IL-2와 IFN-$\gamma$의 생성이 크게 증가하였지만 고농도의 키토산에 의해서는 오히려 대조군에 비하여 감소하였다. LPS와 같은 세균독소, Con A와 같은 세포자극물을 비장세포에 노출시켰을 때 IL-2와 IFN-$\gamma$의 생성은 큰 상승을 나타냈으며 LPS의 경우 키토산에 의해서 IL-2와 IFN-$\gamma$의 생성이 증폭되었다. 키토산을 비장세포에 노출시켰을 때 Th2 사이토카인인 IL-4와 IL-10의 생성은 큰 증가를 보이지 않았다. LPS와 같은 세균독소에 의한 IL-4와 IL-10의 상승이 키토산에 의해서 억제되었다. 따라서 이러한 결과들로 부터 키토산이 LPS와 같은 세균독소가 존재하는 가운데 Th1 사이토카인을 증가시키고 Th2 사이토카인을 감소시킴에 따른 면역반응 환경이 이루어질 가능성이 높다 하겠다. 앞으로 키토산에 대한 더 많은 자료의 축적이 이루어지게 되면 임상에서 Th1/Th2 면역반응의 균형을 유지하는데 이용될 가능성도 있다 하겠다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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