Background: Inactivation of retinoblastoma gene (Rb) has been observed in a variety of human cancers. Loss of heterozygosity (LOH) of Rb which is a common mode of allelic inactivation of Rb, has been known as a frequent genetic event in small cell lung cancer but it has been detected less frequently in non-small cell lung cancer. To define the role of Rb deletion in lung cancer, we investigated the genomic DNAs of 43 non-small cell lung cancers and 1 small cell lung cancer paired with normal lung tissues obtained by thoracotomy. Methods: The genomic DNAs were obtained by the digestion with proteinase K followed by phenol-chloroform extraction method. The genomic DNAs were digested by restriction endonuclease (EcoRI), separated by agarose gel electrophoresis, transferred to nylon membrane by Southern blot transfer and then hybridized with labelled Rb 1 probe which contains. 1.4 kb sized DNA sequence containing N-terminal portion of Rb. Results: In 26 squamous cell lung cancers, 16 cases were informative after EcoRI digestion and LOH of Rb was found in 10 cases (62.5%). In 17 adenocarcinomas of lung, 11 cases were informative and LOH of Rb was found in five cases (45.4%). The analysis of clinical parameters revealed no significant differences between the two groups with or without LOH of Rb in the aspects of age, sex, degree of differentiation, stage and smoking amount. Conclusions: These results suggest that Rb inactivation is also significantly involved in the molecular pathogenesis of non-small cell lung cancer.
Hyung-Jun Kim;Sohyun Park;Seonghyeon Jeong;Jihoon Kim;Young-Jae Cho
International Journal of Stem Cells
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v.17
no.1
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pp.30-37
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2024
The lung is a complex organ comprising a branched airway that connects the large airway and millions of terminal gas-exchange units. Traditional pulmonary biomedical research by using cell line model system have limitations such as lack of cellular heterogeneity, animal models also have limitations including ethical concern, race-to-race variations, and physiological differences found in vivo. Organoids and on-a-chip models offer viable solutions for these issues. Organoids are three-dimensional, self-organized construct composed of numerous cells derived from stem cells cultured with growth factors required for the maintenance of stem cells. On-a-chip models are biomimetic microsystems which are able to customize to use microfluidic systems to simulate blood flow in blood channels or vacuum to simulate human breathing. This review summarizes the key components and previous biomedical studies conducted on lung organoids and lung-on-a-chip models, and introduces potential future applications. Considering the importance and benefits of these model systems, we believe that the system will offer better platform to biomedical researchers on pulmonary diseases, such as emerging viral infection, progressive fibrotic pulmonary diseases, or primary or metastatic lung cancer.
Hospice is defined by the National Hospice and Palliative Care Organization (NHPCO, USA) and WHO, as a program of care that provides comprehensive medical, nursing and support services to dying patients and their family. Despite its broad definition, however, hospice care in Korea has been focused mostly on terminal cancer patients. Thus hospice eligibility for patients with advanced cancer is relatively easier to predict than those with other fatal chronic illnesses such as heart, lung, renal or liver diseases, and dementia. This makes it more difficult for patients and families to prepare for death and gain full benefits of hospice care. This article introduces the medical guidelines for selected non-cancer patients who are expected to live for only six months, this making it possible for patients, who are nearing the end of life, to avoid unwarranted suffering.
Purpose : Seoul National University Hospital developed a group counseling program for the terminal cancer patients and their family members. This program consists of each of doctor, nutritionist, nurse, pharmacist, and social worker to provide them with the information and to enhance their ability to cope with terminal cancer. This research aims to introduce this new program per se, and to appreciate its validity and applicability to the terminal cancer patients and their family members by analyzing the concerns and specific questions of the participants. Methods : The methodological approach employed in this research is 1996 content analysis of the group counseling reports, and interview of the 312 participants. The analysis includes the general characteristics of the subjects, family relationship to the patients, times of attendance to the group session, source of information to the program. Results : The participants consist of 261 family members(84%) and 51 patients(16%). Majority responded to the program with a single-attendance. Diagnosis are mainly lung cancer, stomach cancer, liver cancer. The ratio of participants by family members is decreased in the order of spouse, children, daughter-in-law, brothers and sisters, and parents. The source of information to the program is largely through medical staff(69%) as compared with posters in the hospital (26%). The participants are interested primarily in the medical information. Their interests are various, such as pain control, patient care, nutrition, psychosocial problem and etc. Conclusion : This program is characterized largely as a family-supporting program which primarily offers information for terminal cancer. This program is a sort of a hospice program, which maximizes the present quality of living of the terminal cancer patients as long as life continues by encouraging them to live with terminal cancer. Thus, this group program can be employed as an active support network for the patients and their family. In order to develop comprehensive care-giving services, it is required to have 24-hour telephone service, hospice facilities, home care service, and communication between the referral hospitals and the primary care physicians, in particular. Such a development of services is the ultimate goal for improving care. But the immediate goal of the program is to make possible better education for the patients and their family to live with terminal cancer.
Background: Isorhamnetin (Iso), a novel and essential monomer derived from total flavones of Hippophae rhamnoides that has long been used as a traditional Chinese medicine for angina pectoris and acute myocardial infarction, has also shown a spectrum of antitumor activity. However, little is known about the mechanisms of action Iso on cancer cells. Objectives: To investigate the effects of Iso on A549 lung cancer cells and underlying mechanisms. Materials and Methods: A549 cells were treated with $10{\sim}320{\mu}g/ml$ Iso. Their morphological and cellular characteristics were assessed by light and electronic microscopy. Growth inhibition was analyzed by MTT, clonogenic and growth curve assays. Apoptotic characteristics of cells were determined by flow cytometry (FCM), DNA fragmentation, single cell gel electrophoresis (comet) assay, immunocytochemistry and terminal deoxynucleotidyl transferase nick end labeling (TUNEL). Tumor models were setup by transplanting Lewis lung carcinoma cells into C57BL/6 mice, and the weights and sizes of tumors were measured. Results: Iso markedly inhibited the growth of A549 cells with induction of apoptotic changes. Iso at $20{\mu}g/ml$, could induce A549 cell apoptosis, up-regulate the expression of apoptosis genes Bax, Caspase-3 and P53, and down-regulate the expression of Bcl-2, cyclinD1 and PCNA protein. The tumors in tumor-bearing mice treated with Iso were significantly smaller than in the control group. The results of apoptosis-related genes, PCNA, cyclinD1 and other protein expression levels of transplanted Lewis cells were the same as those of A549 cells in vitro. Conclusions: Iso, a natural single compound isolated from total flavones, has antiproliferative activity against lung cancer in vitro and in vivo. Its mechanisms of action may involve apoptosis of cells induced by down-regulation of oncogenes and up-regulation of apoptotic genes.
Objectives: The purpose of this report is to find out how Mountain Ginseng Pharmacopuncture(MGP) and Sweet Bee Venom(SBV) treatments are effective on prostate cancer patients by monitoring Prostate specific antigen(PSA) values. Methods: We treated two prostate cancer patients with MGP and SBV from October 2008 to April 2011. One patient had localized prostate cancer, the other was in the terminal stage of prostate cancer with lung and bone metastasis and both had been receiving western anticancer therapy. We had monitored the changes of PSA value. Results: In case 1, MGP and SBV treatments seemed to be helpful in preventing the recurrence of localized prostate cancer. In case 2, PSA value was decreased by MGP treatment. Conclusions: It is conceivable that MGP and SBV are effective treatments for patients with prostate cancer.
Colon rectal cancer is one of the frequently diagnosed cancers worldwide. In recent times the drug discovery for colon cancer is challenging because of their speedy metastasis and morality of these patients. C-jun N-terminal kinase signaling pathway controls the cell cycle survival and apoptosis. Evidence has shown that JNK1 promotes the tumor progression in various types of cancers like colon cancer, breast cancer and lung cancer. Recent study has shown that inhibiting, JNK1 pathway is identified as one of the important cascades in drug discovery. One of the recent approaches in the field of drug discovery is drug repurposing. In drug repurposing approach we have virtually screened ChEMBL dataset against JNK1 protein and their interactions have been studied through Molecular docking. Cross docking was performed with the top compounds to be more specific with JNK1 comparing the affinity with JNK2 and JNK3.The drugs which exhibited higher binding were subjected to Conceptual - Density functional theory. The results showed mainly Entrectinib and Exatecan showed better binding to the target.
Background: TNF-alpha is related to the generation of lung fibrosis in patients with UIP. The precise mechanism leading to lung fibrosis by TNF-alpha is unknown. However, the activation of a transcription factor like AP-1(down stream of c-jun N-terminal kinase, JNK) by TNF-alpha may be related to the induction of fibrogenic cytokines like PDGF or IGF-I. Furthermore, JNK was reported to be activated in the radiation-induced lung fibrosis model. This study examined JNK activity in patients with UIP. Methods : The expression of phosphorous JNK(p-JNK), macrophage/monocyte specific markers, CD68, and cytokeratin was evaluated by immunohistochemical(IHC) staining of lung tissues from patients with UIP and lung cancer. An in vitro kinase assay was performed with alveolar macrophages obtained by a bronchol-avleolar lavage from patients with UIP and healthy persons as the control. Results : The IHC stain showed that p-JNK is expressed in the almost all of the alveolar macrophages and smooth muscle cells in patients with UIP. In case of the normal areas of the lung from patients with lung cancer, the alveolar macrophages showed little p-JNK expression. Interestingly, increased JNK activity was not found in the in vitro kinase assay of the alveolar macrophages obtained from both patients with UIP and healthy persons as the control. Furthermore, 10 ng/mL of TNF-alpha failed to increase the JNK activity of the alveolar macrophages in both patients with UIP and healthy people. Conclusion : The JNK was activated constitutionally in patients with UIP. However, the role of JNK in the pathogenesis of lung fibrosis needs to be clarified.
A 72-year-old woman with metastatic lung cancer to bone and brain and with left external iliac vein thrombosis was under the care of a community palliative care provider. She experienced an acute pain crisis due to acute limb ischemia of the left lower limb. Goals-of-care discussions were held with the patient and her family; she prioritized symptom control and end-of-life care at home. The family and patient were aware of her short prognosis. Her complex pain was managed by the community palliative team, and her family was empowered to give subcutaneous injections. We illustrate a case showing the importance of community health services with palliative care support in providing symptom management and support to patient and family caregivers throughout the course of a life-limiting illness. It also highlights family caregivers' potential psychological distress in delivering subcutaneous injections in terminal care for a patient at home.
Purpose: This research aims to assess the effect of a single session of group education of hospice program at Seoul National University Hospital for the advanced and terminal cancer patients and their family members. Methods: Response to questionnaires from 89 participants were evaluated using SAS and CHISQ analysis. The questionnaires included the following items: 1) the characteristics of participants; 2) the characteristics of patients; 3) the difficulties of patient care; 4) the satisfaction with the program Results: The participants consist of 33 patients (37.5%) and 56 family members (56.2%). Diagnosis included mainly stomach, lung, breast, and colon cancer. Participants of family members consisted of spouse, parent, children, daughter-in-law, and siblings (in decreasing order). The participants were interested in the medical information, nutrition, pain and symptom management, and psychosocial adaptation. They had difficulties in emotional problem, nutrition and symptom management. Even though it was a single session of group education, the level of satisfaction was high (95%). Conclusion: This research shows that even the single session of the group education for the advanced and terminal cancer patients and their family members is very helpful by giving them the necessary information. In order to develop comprehensive care-giving services, more specific informations, more opportunities to participate in such sessions and longer question-answer time is required.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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