Inhibition of heat shock protein 90 (Hsp90) leads to inappropriate processing of proteins involved in DNA damage repair pathways after DNA damage and may enhance tumor cell radio- and chemotherapy sensitivity. To investigate the potentiation of antitumor efficacy of lidamycin (LDM), an enediyne agent by the Hsp90 inhibitorgeldanamycin (GDM), and possible mechanisms, we have determined effects on ovarian cancer SKOV-3, hepatoma Bel-7402 and HepG2 cells by MTT assay, apoptosis assay, and cell cycle analysis. DNA damage was investigated with H2AX C-terminal phosphorylation (${\gamma}H2AX$) assays. We found that GDM synergistically sensitized SKOV-3 and Bel-7402 cells to the enediyne LDM, and this was accompanied by increased apoptosis. GDM pretreatment resulted in a greater LDM-induced DNA damage and reduced DNA repair as compared with LDM alone. However, in HepG2 cells GDM did not show significant sensitizing effects both in MTT assay and in DNA damage repair. Abrogation of LDM-induced $G_2/M$ arrest by GDM was found in SKOV-3 but not in HepG2 cells. Furthermore, the expression of ATM, related to DNA damage repair responses, was also decreased by GDM in SKOV-3 and Bel-7402 cells but not in HepG2 cells. These results demonstrate that Hsp90 inhibitors may potentiate the antitumor efficacy of LDM, possibly by reducing the repair of LDM-induced DNA damage.
Park, Seong Hwan;Ham, Young Jae;Kim, Jeong Seok;Kim, Kyoung Hun;So, Seong Min;Jeon, Min Seok
Journal of the Korean Crystal Growth and Crystal Technology
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v.29
no.6
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pp.270-275
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2019
Mica capacitor is being adopted for high voltage firing unit of guided weapon system because of its superior impact enduring property relative to ceramic capacitor. Reliability of localized mica high voltage capacitors was verified through environmental test like terminal strength test, humidity test, thermal shock test and accelerated life test for application to high voltage firing unit. Failure mode of mica capacitor is a decrease of insulation resistance and its final dielectric breakdown. Main constants of accelerated life model were derived experimentally and voltage constant and activation energy were 5.28 and 0.805 eV respectively. Lifetime of mica capacitor at normal use condition was calculated to be 38.5 years by acceleration factor, 496, and lifetime at accelerated condition and this long lifetime confirmed that mica high voltage capacitor could be applied for firing unit.
Heat shock proteins (Hsp) 70 are a ubiquitous family of molecular chaperones involved in many cellular processes. A yeast strain, ssa1/2, with two functionally redundant cytosolic Hsp70s (SSA1 and SSA2) deleted shows thermotolerance comparable to mildly heatshocked wild type yeast, as well as increased protein synthesis and ubiquitin-proteasome protein degradation. Since mRNA abundance does not always correlate well with protein expression levels it is essential to study proteins directly. We used a gel-based approach to identify stress-responsive proteins in the ssa1/2 mutant and identified 43 differentially expressed spots. These were trypsin-digested and analyzed by nano electrospray ionization liquid chromatography tandem mass spectrometry (nESI-LC-MS/MS). A total of 22 non-redundant proteins were identified, 11 of which were confirmed by N-terminal sequencing. Nine proteins, most of which were up-regulated (2-fold or more) in the ssa1/2 mutant, proved to be stress-inducible proteins such as molecular chaperones and anti-oxidant proteins, or proteins related to carbohydrate metabolism. Interestingly, a translational factor Hyp2p up-regulated in the mutant was also found to be highly phosphorylated. These results indicate that the cytosolic Hsp70s, Ssa1p and Ssa2p, regulate an abundance of proteins mainly involved in stress responses and protein synthesis.
The occurrence of the ventricular fibrillation is directly dependent on the magnitude and duration of the current. The current which flows through the human body is proportional to the touch voltage applied across the body and is in inverse proportion to the impedances in the circuit. The circuit impedances consist of human body impedance, line impedance, equipment impedance, earth terminal impedance and impedance of shoes which a person put on. The impedance of shoes greatly affect the severity of the electric accidents. The human body impedances relevant to the contact areas, contact conditions, current paths and touch voltages are already determined in the IEC 60479-1. However, the impedance of shoes is ignored or substituted by a simple value because of the absence of the sufficient data. For example, the impedance of shoes plus ground contact resistance is postulated to be $1,000{\Omega}$ in the IEC 61200-612. In IEEE 80, the shoe resistance plus ground contact resistance is assumed to be bare foot with ${\rho}/4b{\Omega}$. In this paper, we measured and analyzed the impedance of shoes with respect to conditions such as applied weight, environment variables and voltages. The results showed that the impedance of shoes is dependent on environment variables regardless of the types of shoes. Most of shoes showed the correlation with the applied force, whereas a few shoes showed characteristics related to the applied voltage. In terms of severity of electric shock, one thirds of test samples indicated to be dangerous in saltwater conditions.
Kim, Kyoung-Wan;Cho, Han-Baek;Kim, Song-Baeg;Choe, Chang-Min;Seo, Yun-Jung
The Journal of Korean Obstetrics and Gynecology
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v.24
no.1
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pp.15-26
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2011
Objectives: The purpose of this study was to investigate the anti-inflammatory effects of aqueous extract from Cicadidae Periostracum(CP) on the RAW 264.7 cells. Method: We examined the cytokine productions including nitric oxide(NO), interleukin(IL)-1b, IL-6 and tumor necrosis factor-a(TNF-a) in lipopolysaccharide (LPS)-induced RAW 264.7 cells and also inhibitory mechanisms such as mitogen -activated protein kinases(MAPKs) and nuclear factor kappa BNF-kB) using Western blot. Results: CP inhibited LPS-induced production of NO, IL-1b and TNF-a but not of IL-6 in RAW 264.7 cells. CP respectively inhibited the activation of MAPKs such as extracelluar signal-regulated kinase(ERK 1/2), c-Jun $NH_2$-terminal kinase(JNK), p38 and NF-kB in the LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Also oral administration of CP inhibited CLP - induced endotoxin shock. Conclusion: our results showed that CP down-regulated LPS-induced NO, IL-1b and TNF-a productions mainly through ERK, JNK, p38 MAPK and NF-kB pathway, which suggest the anti-inflammatory effects of CP.
Lipoteichoic acid isolated from Lactobacillus plantarum K8 (pLTA) alleviates lipopolysaccharide (LPS)-induced excessive inflammation through inhibition of $TNF-{\alpha}$ and interleukin (IL)-6. In addition, pLTA increases the survival rate of mice in a septic shock model. In the current study, we have found that pLTA contributes to homeostasis through regulation of pro- and anti-inflammatory cytokine production. In detail, pLTA decreased the production of IL-10 by phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA)-differentiated THP-1 cells stimulated with prostaglandin E2 (PGE-2) and LPS. However, $TNF-{\alpha}$ production which was inhibited by PGE-2+LPS increased by pLTA treatment. The regulatory effects of IL-10 and $TNF-{\alpha}$ induced by PGE-2 and LPS in PMA-differentiated THP-1 cells were mediated by pLTA, but not by other LTAs isolated from either Staphylococcus aureus (aLTA) or L. sakei (sLTA). Further studies revealed that pLTA-mediated IL-10 inhibition and $TNF-{\alpha}$ induction in PGE-2+LPS-stimulated PMA-differentiated THP-1 cells were mediated by dephosphorylation of p38 and phosphorylation of c-Jun N-terminal kinase (JNK), respectively. Reduction of pLTA-mediated IL-10 inhibited the metastasis of breast cancer cells (MDA-MB-231), which was induced by IL-10 or conditioned media prepared from PGE-2+LPS-stimulated PMA-differentiated THP-1 cells. Taken together, our data suggest that pLTA contributes to inflammatory homeostasis through induction of repressed pro-inflammatory cytokines as well as inhibition of excessive anti-inflammatory cytokines.
This study fabricated a low-voltage 10 circuit distribution board based on the KEMC (Korea Electrical Manufacturers Cooperative) 2102-610 standard and performed a characteristics assessment of the developed 10 circuit distribution board to secure product stability. The developed 10 circuit distribution board is designed to have the characteristics of insulation materials, as well as resistance to corrosion ultraviolet radiation and mechanical impact. The developed distribution board is fabricated to have an appropriate protection class of enclosure, electric shock prevention and protection circuits, switchgear and its components, internal electrical circuits and connectors, external conduct terminal, insulation characteristics, temperature rise test, heat resistance, etc. The developed 10 circuit distribution board consists of a single phase circuit and 3-phase circuits. It is possible to measure in real time the leakage current generated from the load distribution line by installing a sensor module at the load side of each of the branched switchgears. In addition, it is possible to increase a circuit according to the use and purpose of the load and to also manage and check the load in real time. Temperature rise tests were performed on the developed 10 circuit distribution board at 18 places including the inlet connection, main circuit and distribution circuit bus bars and bus bar supports, etc. The highest temperature of $65.3^{\circ}C$ was measured at the R-Phase of the connection of the MCCB power supply for the branch circuit bus bar and a temperature rise of $61.6^{\circ}C$ was measured at the T-Phase of the load side. When applying thermal stress to an MCCB for 6 hours at $180^{\circ}C$ using a heat resistant experimental device, it was found that the actuator lever was transformed and moved in the tripped state.
Kim, Min-Gab;Su'udi, Mukhamad;Park, Sang-Ryeol;Hwang, Duk-Ju;Bae, Shin-Chul
Journal of Life Science
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v.20
no.12
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pp.1777-1783
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2010
Plants generate reactive oxygen species (ROS) as a by-product of normal aerobic metabolism or when exposed to a variety of stress conditions, which can cause widespread damage to biological macromolecules. To protect themselves from oxidative stress, plant cells are equipped with a wide range of antioxidant proteins. However, the detailed reaction mechanisms of these are still unknown. Peroxiredoxins (Prxs) are ubiquitous thiol-containing antioxidants that reduce hydrogen peroxide with an N-terminal cysteine. The active-site cysteine of peroxiredoxins is selectively oxidized to cysteine sulfinic acid during catalysis, which leads to inactivation of peroxidase activity. This oxidation was thought to be irreversible. Recently identified small protein sulphiredoxin (Srx1), which is conserved in higher eukaryotes, reduces cysteine.sulphinic acid in yeast peroxiredoxin. Srx1 is highly induced by $H_2O_2$-treatment and the deletion of its gene causes decreased yeast tolerance to $H_2O_2$, which suggest its involvement in the metabolism of oxidants. Moreover, Srx1 is required for heat shock and oxidative stress induced functional, as well as conformational switch of yeast cytosolic peroxiredoxins. This change enhances protein stability and peroxidase activity, indicating that Srx1 plays a crucial role in peroxiredoxin stability and its regulation mechanism. Thus, the understanding of the molecular basis of Srx1 and its regulation is critical for revealing the mechanism of peroxiredoxin action. We postulate here that Srx1 is involved in dealing with oxidative stress via controlling peroxiredoxin recycling in Arabidopsis. This review article thus will be describing the functions of Prxs and Srx in Arabidopsis thaliana. There will be a special focus on the possible role of Srx1 in interacting with and reducing hyperoxidized Cys-sulphenic acid of Prxs.
Heat shock protein 90 (Hsp90) is ATPase-directed molecular chaperon and affects survival of several cells. In our previous study, inhibitory effect of Hsp90 by inducing cell cycle arrest and apoptosis in the pig embryonic and primary cells was reported. However, its role during early bovine embryonic development is not sufficient. In this study, we traced the effects of Hsp90 inhibitor, 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG), on early bovine embryonic development. We also investigated several indicators of developmental potential, including structural integrity, gene expression (apoptosis-related genes), and apoptosis, which are affected by 17-AAG. Bovine embryos were cultured in the CR1-aa medium with or without 17-AAG for 7 days. In result, significant differences in developmental potential were detected between the embryos that were cultured with or without 17-AAG ($33.1{\pm}9.6$ vs $21.7{\pm}8.3%$). The structural integrity of the blastocysts was examined by differential staining. Blastocysts from the dbcAMP-treated group had higher numbers of ICM, TE, and total cells than those from the untreated group. Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) showed that the number of containing fragmented DNA at the blastocyst stage increased in the 17-AAG treated group compared with control (11.2 vs 3.9, respectively). Blastocysts that developed in the 17-AAG treated group had low structural integrity and high apoptotic nuclei than those of the untreated control, resulting in decrease the embryonic qualities of preimplantation bovine blastocysts. The mRNA expression of the pro-apoptotic gene (Bax) increased in 17-AAG treated group, whereas expression of the antiapoptotic gene (Bcl-XL) decreased. In conclusion, Hsp90 also appears to play a direct role in bovine early embryo developmental competence including structural integrity of blastocysts. Also, these results indicate that Hsp90 is closely associated with apoptosis-related genes expression in developing bovine embryos.
Journal of the Korea Academia-Industrial cooperation Society
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v.21
no.10
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pp.174-180
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2020
This paper presents the development of a tacho generator that is applicable to a DC motor for anti-aircraft weapon systems. In general, devices such as tacho generators and resolvers are used as feedback devices for controlling DC motors. A tacho generator with a wide operating temperature range was developed, which has robust characteristics against shock loads and vibrations according to the operational characteristics of anti-aircraft weapon systems. The target specifications were set based on the requirements of the tacho generator currently in operation. A rotor coupled to the shaft of the motor and a stator coupled to the housing of the motor were then designed and manufactured. The inductance was 31.0 mH, the terminal resistance was 147.7 ohms, and the rotational measurement factor was satisfactory under both normal operation and operating conditions after the maximum speed for the standard of 9.500 ± 0.475 V/krpm. In addition, the environmental suitability of the applied equipment was confirmed through the rate of change in unit temperature, and it was found that the temperature characteristics were all within 0.03 %/℃.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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