Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) is an immune checkpoint molecule that is mainly expressed on activated T cells and regulatory T (Treg) cells that inhibits T-cell activation and regulates immune homeostasis. Due to the crucial functions of CTLA-4 in T-cell biology, CTLA-4-targeted immunotherapies have been developed for autoimmune disease as well as cancers. CTLA-4 is known to compete with CD28 to interact with B7, but some studies have revealed that its downstream signaling is independent of its ligand interaction. As a signaling domain of CTLA-4, the tyrosine motif plays a role in inhibiting T-cell activation. Recently, the lysine motif has been shown to be required for the function of Treg cells, emphasizing the importance of CTLA-4 signaling. In this review, we summarize the current understanding of CTLA-4 biology and molecular signaling events and discuss strategies to target CTLA-4 signaling for immune modulation and disease therapy.
Du, Yong;Chen, Xin;Huang, Zhi-Ming;Ye, Xiao-Hua;Niu, Qing
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
v.13
no.8
/
pp.3815-3819
/
2012
The CD4+CD25+ regulatory T cell (Treg) is a special kind of T cell subset. Studies have showed that Treg cells are involved in a number of physiological processes and pathologic conditions such as autoimmune diseases, transplantation tolerance and cancer. Tregs with unique capacity for immune inhibition can impair anti-tumour immunity and help tumor cells to escape from immune surveillance. The aim of our study was to investigate whether Tregs are involved in hepatocellular carcinoma (HCC). A BABL/C mouse with HCC in situ model was established to evaluate the Treg existence in carcinoma tissues and the changes of Tregs in spleen using flow cytometry and immunohistochemistry methods. Granzyme B expression in carcinoma tissues was analyzed by immunohistochemistry to investigate the tumor local immune status.The proportion of CD4+CD25+/CD4+ spleen lymphocytes of tumor bearing mice ($18.8%{\pm}1.26%$) was found to be significantly higher than that in normal mice ($9.99%{\pm}1.90%$) (P<0.01 ). Immunohistochemistry of spleen tissue also confirmed that there was an increase in Treg in tumor-bearing mice, while in carcinomas it showed Treg cells to be present in tumor infiltrating lymphocyte areas while Granzyme B was rarely observed. Anti-tumour immunity was suppressed, and this might be associated with the increase of Tregs. Our observations suggest that the CD4+CD25+Treg/CD4+ proportion in spleen lymphocytes can be a sensitive index to evaluate the change of Tregs in hepatocellular carcinoma mice and the Treg may be a promising therapeutic target for cancer.
Seo, Yang-Ja;Lee, In-Kyu;Lee, Jin-Young;Oh, Kwi-Ok;Kim, Hyung-Seop
Journal of Periodontal and Implant Science
/
v.23
no.3
/
pp.454-460
/
1993
Abnormalities of the T cell subsets have been detected in the immunologically mediated disease sites such as periodontal lesions which are attributable to the regulatory effect of cell differentiation and specific chemokinetic effect of various cytokines. Macrophage Inflammatory protein$(MIP)-1{\alpha}$ and gammain terferon$({\gamma}-IFN)$ serve as important immunoregulatory molecules through which growth and differentiation of specific T cell subsets are known to be negatively regulated. Murine cytolytic T cell line CTLL-2 were used to perform the [$^3H$]-thymidine incorporation test, by which we obtained more comprehensive view in regulatory actions of cytokines on the T cell subset proliferation. 1. $rMIP-{\alpha}$(200ng/ml) and $r{\gamma}-IFN$(100U/ml) appreared to suppress the proliferation rate to CTLL-2 by 74 and 86% respectively, and the suppressive action of two cytokines were synergisic. 2. Culture supernatant of anti-CD3 mAb-stimulated mouse splenocyte enhanced the proliferation rate of CTLL-2 up to 10-fold with dose-dependent manner. However, culture supernatant of unstimulated splenocyte showed only 2-fold increase in the proliferation rate. 3. CTLL-2 cell proliferation was strictly IL-2 dependent.
Kim, Jung-Hwa;Kim, Cheol-Hee;Kwon, Min-Cheol;Kim, Hyou-Sung;Lee, Kang-Yoon;Lee, Hyun-Jung;Kang, Ha-Young;Lee, Hak-Ju;Lee, Hyeon-Yong
Korean Journal of Medicinal Crop Science
/
v.14
no.2
/
pp.63-69
/
2006
The methanolic (MeOH) extract of A. fruticosa bark, which showed immune-regulatory activities, was separated to purify an active compared by means of a multi-stage column chromatography. This resulted in the isolation and characterization of an isoflavone glycoside named 4', $6-Dimethoxyisoflavone-7-O-{\beta}-D-glucopyranoside$. Immuno-regulatory activities of the crude extract of Amorpha fruticosa LINNE bark were compared with that of an isoflavone glycoside (4', $6-dimethoxyisoflavone-7-O-{\beta}-D-glucopyranoside$). The crude methanolic extract of A. fruticosa and purified single compound showed 16% of relatively low cytotoxicity at a maximum concentration of 1.0 g/L in cultivated normal human lung cell line (HEL299). Cell growth of human T cells was increased up to 15%, 0.5 g/L of the crude extract added group. This was higher than a single compound added one. On the other hand, specific production rates of IL-6 and $TNF-{\alpha}$ from T cell were higher in the purified compound treat group ($0.82{\times}10^{-4}\;pg/cell$ and $1.08{\times}10^{-4}\;pg/cell$, respectively), compared to 0.5 g/L of the crude extract added group ($0.65{\times}10^{-4}\;pg/cell$ and $0.84{\times}10^{-4}\;pg/cell$, respectively). In addition, the growth of NK-92MI cells incubated with the crude extract was higher up to 56% over the cells grown with a single compound (0.5 g/L). In overall, the crude extract showed relatively higher immuno-regulatory activities compared with a single compound, probably due to the synergic effect given by other substances existed in the crude extract. Even though the siolated compound stimulated higher secretion of cytokines from human T cells.
Kim, Jun-Hwan;Hong, Yeon-Jung;Kim, Bumseok;Kim, Yunhye;Park, Jin-Ho;Chung, Tae-Ho;Park, Chul
Journal of Veterinary Clinics
/
v.30
no.6
/
pp.482-485
/
2013
This case report describes the increment of regulatory T cells in thyroid carcinoma of a mixed breed dog compared with normal dogs. A mixed breed dog was referred for a submandibular mass and hyperthermia. Right cervical mass was detected during the physical examination and radiography identified right cervical mass suspected thyroid gland. Accurate location and size of mass was confirmed using computed tomography and 3D reconstructed images. After confirmation of mass, surgical resection was performed and evaluation of regulatory T cells in blood of this patient was performed using flow cytometric assay. The percentage of regulatory T cells was 38.28% of all CD4 (+)/CD25 (+) T cells. This result was higher than median percentage of regulatory T cells of healthy 8 beagles ($7.66{\pm}1.65%$ (p<0.01) of all CD4 (+)/CD25 (+) T cells). And masses were confirmed as giant cell thyroid carcinoma based on histopathologic examination. After surgical resection of cervical mass was performed, the owner didn't want chemotherapy. Seven days later, cervical mass came out again. And CBC showed severe leukocytosis (WBC $47.6{\times}10^3/{\mu}L$) and non-regenerative anemia (PCV 21%). Suspected pulmonic metastasis regions became more severe. Finally the dog died of severe anemia and respiratory disorder.
T cell exhaustion develops under conditions of antigen-persistence caused by infection with various chronic pathogens, such as human immunodeficiency virus (HIV) and myco-bacterium tuberculosis (TB), or by the development of cancer. T cell exhaustion is characterized by stepwise and progressive loss of T cell function, which is probably the main reason for the failed immunological control of chronic pathogens and cancers. Recent observations have detailed some of the intrinsic and extrinsic factors that influence the severity of T cell exhaustion. Duration and magnitude of antigenic activation of T cells might be associated with up-regulation of inhibitory receptors, which is a major intrinsic factor of T cell exhaustion. Extrinsic factors might include the production of suppressive cytokines, T cell priming by either non-professional antigenpresenting cells (APCs) or tolerogenic dendritic cells (DCs), and alteration of regulatory T (Treg) cells. Further investigation of the cellular and molecular processes behind the development of T cell exhaustion can reveal therapeutic targets and strategies for the treatment of chronic infections and cancers. Here, we report the properties and the mechanisms of T cell exhaustion in a chronic environment.
Ginsenoside Rp1 (G-Rp1) is a saponin derivate that provides anti-metastatic activities through inhibition of the NF-${\kappa}B$ pathway. In this study, we examined the effects of G-Rp1 on regulatory T cell (Treg) activation. After treatment of splenocytes with G-Rp1, Tregs exhibited upregulation of IL-10 expression, and along with dendritic cells (DCs), these Tregs showed increased cell number compared to other cell populations. The effect of G-Rp1 on Treg number was augmented in the presence of lipopolysaccharide (LPS), which mimics pathological changes that occur during inflammation. However, depletion of DCs prevented the increase in Treg number in the presence of G-Rp1 and/or LPS. In addition, G-Rp1 promoted the differentiation of the memory types of $CD4^+Foxp3^+CD62L^{low}$ Tregs rather than the generation of new Tregs. In vivo experiments also demonstrated that Tregs and DCs from mice that were fed G-Rp1 for 7 d and then injected with LPS exhibited increased activation compared with those from mice that were injected with LPS alone. Expression of TGF-${\beta}$ and CTLA4 in Tregs was increased, and upregulation of IL-2 and CD80/CD86 expression by DCs affected the suppressive function of Tregs through IL-2 receptors and CTLA4. These data demonstrate that G-Rp1 exerts anti-inflammatory effects by activating Tregs in vitro and in vivo.
Kim, Seongryong;Song, Hyun-Sup;Yu, Jihyun;Kim, You-Me
Molecules and Cells
/
v.44
no.5
/
pp.342-355
/
2021
The microphthalmia-associated transcription factor family (MiT family) proteins are evolutionarily conserved transcription factors that perform many essential biological functions. In mammals, the MiT family consists of MITF (microphthalmia-associated transcription factor or melanocyte-inducing transcription factor), TFEB (transcription factor EB), TFE3 (transcription factor E3), and TFEC (transcription factor EC). These transcriptional factors belong to the basic helix-loop-helix-leucine zipper (bHLH-LZ) transcription factor family and bind the E-box DNA motifs in the promoter regions of target genes to enhance transcription. The best studied functions of MiT proteins include lysosome biogenesis and autophagy induction. In addition, they modulate cellular metabolism, mitochondria dynamics, and various stress responses. The control of nuclear localization via phosphorylation and dephosphorylation serves as the primary regulatory mechanism for MiT family proteins, and several kinases and phosphatases have been identified to directly determine the transcriptional activities of MiT proteins. In different immune cell types, each MiT family member is shown to play distinct or redundant roles and we expect that there is far more to learn about their functions and regulatory mechanisms in host defense and inflammatory responses.
Du, Yong;Chen, Xin;Lin, Xiu-Qing;Wu, Wei;Huang, Zhi-Ming
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
/
v.16
no.7
/
pp.2665-2669
/
2015
CD4+CD25+regulatory T cells (Tregs) play a key role in regulation of immnue response and maintenance of self-tolerance. Studies have found Tregs could suppress tumor-specific T cell-mediated immune response and promote cancer progression. Depletion of Tregs can enhance antitumor immunity. Dendritic cells (DCs) are professional antigen-presenting cells and capable of activating antigen-specific immune responses, which make them ideal candidate for cancer immunotherapy. Now various DC vaccines are considered as effective treatment for cancers. The aim of this study was to evaluate variation of Tregs in BALB/C mice with hepatocellular carcinoma and investigate the interaction between tumor-derived Tregs, effector T cells (Teff) and splenic DCs. We found the percentages of Tregs/CD4+ in the peripheral blood of tumor-bearing mice were higher than in normal mice. Tumor-derived Tregs diminished the up-regulation of costimulatory molecule expression on splenic DCs, even in the presence of Teff cells and simultaneously inhibited IL-12 and $TNF-{\alpha}$ secretion by DCs.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.