Objective: The purpose of this study is to investigate the combined effects of exemestane and aspirin on MCF-7 human breast cancer cells. Methods: Antiproliferative effects of exemestane and aspirin, alone and in combination, on growth of MCF-7 human breast cancer cells were assessed using the MTT assay. Synergistic interaction between the two drugs was evaluated in vitro using the combination index (CI) method. The cell cycle distribution was analyzed by flow cytometry and Western blotting was used to investigate the expression of cyclooxygenase-1, cyclooxygenase-2 and Bcl-2. Results: MTT assays indicated that combination treatment obviously decreased the viability of MCF-7 human breast cancer cells compared to individual drug treatment (CI<1). In addition, the combination of exemestane and aspirin exhibited a synergistic inhibition of cell proliferation, significantly arrested the cell cycle in the $G_0/G_1$ phase and produced a stronger inhibitory effect on COX-1 and Bcl-2 expression than control or individual drug treatment. Conclusion: These results indicate that the combination of exemestane and aspirin might become a useful method to the treatment of hormone-dependent breast cancer. The combination of the two inhibitors significantly increased the response as compared to single agent treatment, suggesting that combination treatment could become a highly effective approach for breast cancer.
LEE DONG HEE;PARK BONG JOO;LEE MIN SUB;CHOI JAE BONG;KIM JEONG KOO;PARK JONG HOON;PARK JONG-CHUL
Journal of Microbiology and Biotechnology
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v.16
no.1
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pp.136-140
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2006
In this study, we investigated the synergistic effects of Staphylococcus aureus extracts (membranes and walls) and lipopolysaccharide (LPS) derived from Escherichia coli on tumor necrosis factor (TNF) production in the pathogenesis of silica-induced inflammation. The synergistic induction of TNF by silica particles $(<20\;{\mu}m)$ in combination with either S. aureus extracts or LPS was examined in J774A.1 cell cultures. Media from the treated and untreated cell cultures were assayed for TNF, using the mouse WEHI 164 cell cytotoxicity assay and enzyme immunoassay. Cells exposed simultaneously to silica and $0.5\;{\mu}g/ml$ S. aureus extracts (or 0.5 ng/ml of LPS) produced a significantly higher level of TNF than those produced by the inducer alone. Our results indicate that device-associated infections (or pyrogen contamination) could enhance inflammatory responses, because of particles produced by the wear of medical implants or particulate biomaterials used for clinical purposes.
Most people use cosmetics to protect their skin. Preservatives are often used to prevent their contamination upon use. There has been a great demand for natural preservatives due to recent reports on the side effects of parabens. Therefore, we evaluated the antimicrobial activities of Lonicera japonica and Magnolia obovata extracts and determined their potential as natural preservatives. We found that the 50% ethanol extract from L. japonica had antibacterial activity only against S. aureus and P. aeruginosa, while the ethyl acetate fraction showed antimicrobial activity against all six microbial strains tested. On the other hand, the 70% ethanol extract and the ethyl acetate fraction from M. obovata showed antimicrobial activity against all six strains. A synergistic effect against S. aureus, B. subtilis, and C. albicans was confirmed when two ethyl acetate fractions having antimicrobial activity against all six strains were used in combination. Synergistic activity against B. subtilis was also confirmed through kill-time analysis. High-performance liquid chromatography was performed to identify the components of each extract. Based on the minimum inhibitory concentration and the results of a disc diffusion assay, we confirmed that caffeic acid and luteolin influenced the antimicrobial activity of L. japonica and that the antimicrobial activity of M. obovata was influenced by the interaction of magnolol and honokiol with other components. Therefore, this study suggests that the combination of L. japonica and M. obovata extracts may be used as a plant-derived natural preservative.
The experiment was carried out to evaluated the interaction between perfluidone(2-methyl-4-phenylsulphonyltrifluoromethylsulphoanilide) and bifenox(2,4-dichlorophenyl-3-methoxycarbonyl-4-nitrophenylether). A synergistic effect was found between perfluidone and bifenox. The highest synergistic effect on Echinochloa crus-galli (L.). Beauv. was obtained when 10 g a.i./10a of perfluidone was combined with 24.9 g a.i./10a of bifenox. However, bifenox should be increased to 33.3, g a.i./10a to obtain the highest synergistic effect when applied to Cyperus serotinus Rottb. at 1.0-1.5 leaf stage. Sagittaria pygmaea Miq. at 0.5-1.0sleaf stage was completely controlled by the lowest combination rate employed.
Artocarpus heterophyllus has been used as traditional medicine. This plant is one of the sources of flavonoid. Flavonoid compounds possessed a wide range of biological properties including anticancer. This study was performed to investigate the cytotoxic effect of flavonoids from A. heterophyllus on H460 and MCF-7 cell lines. The interaction of flavonoids and cisplatin against tested cancer cells was also evaluated. MTT assay was used to determine the cytotoxic effect of flavonoid. Isobologram analysis was selected to evaluate the synergistic effect between flavonoid and cisplatin, their interaction was then confirmed using AO/PI staining method. Amongst of flavonoid compounds, artocarpin exhibited strong cytotoxic effect on both MCF-7 and H460 cell lines with IC50 values of 12.53 ㎍/mL (28.73 μM) and 9.77 ㎍/mL (22.40 μM), respectively. This compound enhanced anticancer activity of cisplatin against H460 and MCF-7. The combination produced a synergistic effect on H460 and MCF-7 cell lines with a combination index (CI) values of 0.2 and 0.18, respectively. The AO/PI stained demonstrated that the combination of artocarpin and cisplatin caused morphological changes that indicated apoptosis. Moreover, artocarpanone also significantly increased cytotoxic effect of cisplatin compared to its single concentration with CI below than 1. This result suggested the potency of flavonoid named artocarpin to enhance the anticancer activity of cisplatin on H460 and MCF-7 cell lines.
Arsenic compounds have been used to treat various diseases including cancer in oriental medicine. Arsenic trioxide ($As_2O_3,\;Trisenox^{(R)}$) has been used for the treatment of leukemia and its anti-solid tumor activity has also been reported recently. Tetra-arsenic oxide ($As_4O_6,\;TetraAs^{(R)}$) is a newly developed arsenic compound which has shown an anticancer activity in some human cancer cell lines. The purpose of this study was to evaluate the anti-gastric cancer potential of TetraAs and to search for an agent with synergistic interaction with TetraAs against human gastric cancers. We analysed anti-proliferative effect of TetraAs when given alone and in combination with other chemotherapeutic agents such as 5-FU, paclitaxel, and cisplatin in SNU-216, a human gastric cancer cell line. The $IC_{50}$ of these 4 anti-cancer drugs ranged from 5.8 nM to $7.5\;{\mu}M$ with a potency rank of order paclitaxel>TetraAs>cisplatin>5-FU. TetraAs showed 10-fold greater potency than 5-FU and cisplatin at the same effect level of $IC_{50}$. TetraAs+5-FU and TetraAs+paclitaxel showed synergistic and additive interaction, respectively. On the other hand, TetraAs with cisplatin group appeared to be strongly antagonistic. Apoptotic population was measured and compared between single and combination treatment. The apoptotic cells for the combination of TetraAs+5-FU showed significant increase compared to single TetraAs treatment. On the contrary, TetraAs+cisplatin showed less apoptotic cells compared to TetraAs or cisplatin alone treatment. Overall, our results indicate that TetraAs can be effectively combined with 5-FU or paclitaxel, but not with cisplatin for synergistic anti-cancer effect, which warrants further evaluation using in vivo models.
In order to prove the antitumer effect of Bupleuri Radix(BR) and Artemisiae capillaris Herba(ACH) experimently, studies were done. The antitumer effect against hepatic cancer such as Hep G2, PLC & Hep 313, and also th synergastic action was evaulatcd in the combined treatment with anticancer drugs using chiefly for liver cancer, such as mitomycin(MMC), cisplatin(CPT) and 5-fluorouracil(5-FU). The results were obtained as follows: 1. IC50 against Hep G2, Hep 3B and PLC was 15.5ug/ml, 25.4ug/ml, 31.25ug/ml in Mitomycin (MMC), 92.5ug/ml, 50.2ug/ml, 62.5ug/ml in cisplatin(CPT) and 125ug/ml in 5-fluouracil(5- FU) respectively. 2. The antitumor effect was shown in the all concentrations of ACH, BR and below 55%-Cytotoxic effect against Hep G2 as compared with the date of control was shown in the concentration of $10^{-4}g/ml$ above of BR but not in ACH and also BR and ACHI revealed the synergistic effect with MMC. 3. The antitumor effect was shown in the concentration of $10^{-5}g/ml$ above of ACH, BR and below 55%-Cytotoxic effect against Hep 3B as compared with the data of control was shown in the concentration of $10^{-5}g/ml$ above of ACH but not in BH and also BR & ACH revealed the svnergistic effect with MMC. 4. The antitumor effect was shown in the all concentrations of ACH, BR and 55%-Cytotoxic effect against PLC as compared with the data of control was shown in the concentration of $10^{-5}g/ml$ above of ACH but not in BR and also ACH revealed the synergistic effect with MMC. From the above results it was concluded that Artemisiae capillaris had antitumor effect against PLC, Hep 3B, Bupleuri Radix against Hep G2 and also MMC showed the most synergistic effect in the anticancer drugs.
Park, Min Young;Jeon, Byeong Jun;Kang, Ji Eun;Kim, Beom Seok
The Plant Pathology Journal
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v.36
no.6
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pp.579-590
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2020
Botrytis cinerea, which causes gray mold disease in more than 200 plant species, is an economically important pathogen that is mainly controlled by synthetic fungicides. Synergistic fungicide mixtures can help reduce fungicide residues in the environment and mitigate the development of fungicide-resistant strains. In this study, we screened microbial culture extracts on Botrytis cinerea to identify an antifungal synergist for tebuconazole. Among the 4,006 microbial extracts screened in this study, the culture extract from Schizophyllum commune displayed the most enhanced activity with a sub-lethal dosage of tebuconazole, and the active ingredient was identified as schizostatin. In combination with 5 ㎍/ml tebuconazole, schizostatin (1 ㎍/ml) showed disease control efficacy against gray mold on tomato leaf similar to that achieved with 20 ㎍/ml tebuconazole treatment alone. Interestingly, schizostatin showed demethylation inhibitor (DMI)-specific synergistic interactions in the crossed-paper strip assay using commercial fungicides. In a checkerboard assay with schizostatin and DMIs, the fractional inhibitory concentration values were 0.0938-0.375. To assess the molecular mechanisms underlying this synergism, the transcription levels of the ergosterol biosynthetic genes were observed in response to DMIs, schizostatin, and their mixtures. Treatment with DMIs increased the erg11 (the target gene of DMI fungicides) expression level 15.4-56.6-fold. However, treatment with a mixture of schizostatin and DMIs evidently reverted erg11 transcription levels to the pre-DMI treatment levels. These results show the potential of schizostatin as a natural antifungal synergist that can reduce the dose of DMIs applied in the field without compromising the disease control efficacy of the fungicides.
Objectives: This study was designed to evaluate the synergistic antibacterial effect of xylitol and ursolic acid (UA) against oral biofilms in vitro. Materials and Methods: S. mutans UA 159 (wild type), S. mutans KCOM 1207, KCOM 1128 and S. sobrinus ATCC 33478 were used. The susceptibility of S. mutans to UA and xylitol was evaluated using a broth microdilution method. Based on the results, combined susceptibility was evaluated using optimal inhibitory combinations (OIC), optimal bactericidal combinations (OBC), and fractional inhibitory concentrations (FIC). The anti-biofilm activity of xylitol and UA on Streptococcus spp. was evaluated by growing cells in 24-well polystyrene microtiter plates for the biofilm assay. Significant mean differences among experimental groups were determined by Fisher's Least Significant Difference (p < 0.05). Results: The synergistic interactions between xylitol and UA were observed against all tested strains, showing the FICs < 1. The combined treatment of xylitol and UA inhibited the biofilm formation significantly and also prevented pH decline to critical value of 5.5 effectively. The biofilm disassembly was substantially influenced by different age of biofilm when exposed to the combined treatment of xylitol and UA. Comparing to the single strain, relatively higher concentration of xylitol and UA was needed for inhibiting and disassembling biofilm formed by a mixed culture of S. mutans 159 and S. sobrinus 33478. Conclusions: This study demonstrated that xylitol and UA, synergistic inhibitors, can be a potential agent for enhancing the antimicrobial and anti-biofilm efficacy against S. mutans and S. sobrinus in the oral environment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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