Objectives : Bombyx batryticatus L. is the dried larval form of the silkworm (Bombyx mori L.) infected by Beauveria bassiania (Bals.) Vuill. It is used as a food and medicinal resource to treat asthma, headaches, epilepsy, and convulsions in traditional Korean and Chinese medicines. However, the research of the toxicity about B. batryticatus is not enough yet. Here, we investigate the effects of potential subacute toxicity following the repeated oral administration of B. batryticatus water extract to C57BL/6 mice, at various doses of 0, 50, 150, and 450 mg/kg/day during a two-week period. Methods : The following parameters were examined during the study period: body weight, gross findings, clinical signs, organ weight, hematology, serum biochemistry, histopathology, and mortality. At the end of the treatment period, all the mice were euthanized. Results : No changes were observed in the body weights, gross findings, clinical signs, organ weights, and mortality after two weeks of administration of the B. batryticatus extract. In addition, compared with the normal control group, no noticeable treatment-related changes were observed in the hematological, serum biochemical, and histopathological parameters in the treated group following treatment with doses of up to 450 mg/kg/day. Conclusion : Based on these findings, we conclude that the treatment of mice with the water extract of B. batryticatus did not cause considerable C57BL/6 toxicity, and therefore, it could be considered safe for further pharmacological studies.
In this study, the 4-week oral toxicity and anti-cancer activity of the hexane layer of Melia azedarach L. var. japonica Makino's bark extract were investigated. We carried out a hollow fiber (HF) assay and 28-day repeated toxicity study to confirm the anti-cancer effect and safety of the hexane layer. The HF assay was carried out using an A549 human adenocarcinoma cell via intraperitoneal (IP) site with or without cisplatin. In the result, the 200 mg/kg b.w of hexane layer with 4 mg/kg b.w of cisplatin treated group, showed the highest cytotoxicity aginst A549 carcinoma cells. For the 28-day repeated toxicity study, 6 groups of 10 male and female mice were given by gavage 200, 100, or 50 mg/kg b.w hexane layer with or without 4 mg/kg b.w of cisplatin against body weight, and were then sacrificed for blood and tissue sampling. The subacute oral toxicity study in mice with doses of 200, 100, and 50 mg/kg b.w hexane layer showed no significant changes in body weight gain and general behavior. The cisplatin-treated group significantly decreased in body weight compared to the control group but regained weight with 100 and 200 mg/kg b.w of hexane layer. The biochemical analysis showed significant increase in several parameters (ALT, total billirubin, AST, creatinine, and BUN) in cisplatin-treated groups. However, in the group given a co-treatment of hexane layer (200 mg/kg b.w), levels of these parameters decreased. In hematological analysis, cisplatin induced the reduction of WBCs and neutrophils but co-treatment with hexane layer (100 and 200 mg/kg b.w) improved these toxicities caused by cisplatin. The histological profile of the livers showed eosinophilic cell foci in central vein and portal triad in cisplatin treated mice. These results show that hexane layer might have an anti-cancer activity and could improve the toxicity of cisplatin.
Park, Sang-Jin;Lim, Kwang-Hyun;Noh, Jeong-Ho;Jeong, Eun Ju;Kim, Yong-Soon;Han, Byung-Cheol;Lee, Seung-Ho;Moon, Kyoung-Sik
Toxicological Research
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v.29
no.4
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pp.285-292
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2013
Ginseng is a well-known traditional medicine used in Asian countries for several thousand years, and it is currently applied to medicine, cosmetics, and nutritional supplements due to its many healing and energygiving properties. It is well demonstrated that ginsenosides, the main ingredient of ginseng, produce a variety of pharmacological and therapeutic effects on central nerve system (CNS) disorders, cardiovascular disease, endocrine secretions, aging, and immune function. Korean red ginseng extract is a dietary supplement containing ginsenoside Rb1 and ginsenoside Rg1 extracted from Panax ginseng. While the pharmacokinetics and bioavailability of the extract have been well established, its toxicological properties remain obscure. Thus, four-week oral toxicity studies in rats were conducted to investigate whether Korean red ginseng extract could have a potential toxicity to humans. The test article was administered once daily by oral gavage to four groups of male and female Sprague-Dawley (SD) rats at dose levels of 0, 500, 1,000, and 2,000 mg/kg/day for four weeks. Neither deaths nor clinical symptoms were observed in any group during the experiment. Furthermore, no abnormalities in body weight, food consumption, ophthalmology, urinalysis, hematology, serum biochemistry, gross findings, organ weights, or histopathology were revealed related to the administration of the test article in either sex of any dosed group. Therefore, a target organ was not determined in this study, and the no observed adverse effect level (NOAEL) of Korean red ginseng extract was established to be 2,000 mg/kg/day.
Novel food sources have enormous potential as nutritional supplements. For instance, edible insects are considered as an alternative food source due to their higher protein content; moreover, they are economically efficient reproducers and have high in nutritional value. In this study, we investigated the toxicity of the freeze-dried powder of Locusta migratoria (fdLM), known to contain rich proteins as well as fatty acids. The objective of the present study was to evaluate the subacute toxicity of fdLM in male and female Sprague-Dawley (SD) rats. The SD rats were divided into four groups based on the dosage of fdLM administered: dosage of 0 (vehicle control), 750, 1,500, and 3,000 mg/kg/day were administered for 28 days. Toxicological assessments including observations on food consumption, body and organ weights, clinical signs, mortality, ophthalmologic tests, urinalyses, hematologic tests, clinical chemistry tests, gross findings, and histopathology tests were performed. Clinical signs, urinalyses, hematology, serum biochemistry tests, and organ weight examinations revealed no fdLM-related toxicity. The no-observed-adverse-effect level for fdLM was higher than 3,000 mg/kg/day in rats of both sexes; therefore, fdLM, in conclusion, can be considered safe as an edible alternative human and animal food source material.
Synthetic detergents and surfactants are in widespread usage as household and industrial detergents. Potential human toxic hazard arises following percutaneous absorption or oral ingestion of solution residues from kitchen and feeding utensils, fruits, and vegetables and contaminated water supplies. A toxicological investigations was performed with the synthetic detergents and surfactants [linear alkyl benzene sulfonate (LAS), ${\alpha}$-olefin sulfonate (AOS), sodium lauryl sulfonate (SLS), sodium lauryl ester sulfonate (SLES)], In acute toxicity, agents were administered subcutaneously into ICR mice. In acute study, after lowering of spontaneous motility, respiratory failure, death appeared, vomitting was often associated with salivation and or retching. No sex difference was observed in LD$\sub$50/ of mice. In subacute toxicity, agents were administered orally into SD rats. Body weight increase was suppressed and there was no adverse effect on food and water consumption. The weight of organs were not changed by agents as compared with control group. No specific change was observed in biochemical and hematologicalor data.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2001.05a
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pp.128-128
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2001
Toxic effects of a new phosphodiesterse-5 inhibitor, DA-8159, were investigated in Sprague-Dawley rats by repeated oral administration. Four groups of 10 male and 10 female rats were treated with DA-8159 at a dose of 0, 40, 80, or 320 mg/kg/day for 4 weeks.(omitted)
Artemisia iwayomogi, a member of the Compositae, is a perennial herb easily found in Korea and used as a traditional medicine to treat liver disease. AIP1, a water-soluble carbohydrate fraction from Artemisia iwayomogi, showed anti-tumor and immuno-modulating activities in animal studies. A subacute toxicological evaluation of AIP1 was performed for 4 weeks in ICR mice. After administration of AIP1 (0, 20, 100, 500 mg/kg/day), the clinical signs, mortalities, body weight changes, hematology, blood clinical biochemistry, urinalysis, organ histopathology, organ weights and gross finding were examined. The results showed that there were no significant differences in body weight changes, food intakes, water consumptions, or organ weights among different dose groups. Also we observed no death and abnormal clinical signs during the experimental period. Between the groups orally treated with AIP1 and the control group, there was no statistical significance in hematological test or serum biochemical values. Histopathological examination showed no abnormal changes in AIP1 groups. These results suggest that no observed adverse effect level (NOAEL) of the oral administration of AIP1 for 4 weeks was considered to be more than 500 mg/kg/day in mice under the condition investigated in current study.
BACKGROUND: Azadirachta indica has been widely used as environment-friendly organic materials because of its insecticidal properties. This study was carried out to investigate the acute toxicity and the subacute toxicity of Azadirachta indica extract(AIE) in rats. METHODS AND RESULTS: For the oral acute toxicity test, Sprague-Dawley rats were gavaged with 2.0 g/Kg bw of AIE. The $LD_{50}$ value was greater than 2.0 g/Kg bw for both male and female rats. For the subacute toxicity study, rats were treated with AIE at doses of 0.5, 1.0, 2.0 mg/Kg bw once a day for 4 weeks(n=10 animals per each group). There were no significant changes in body weight, food intake and water consumption observed during the experimental duration. In addition, no difference of relative kidney weight was observed among all treated groups. Serum creatinine level in the AIE 2.0 g/Kg group increased significantly compared with that of control group in male rats, but serum blood urea nitrogen was significantly decreased in a dose-dependent manner (p<0.05). Significant increase of serum cholesterol levels were observed in all AIE groups, compared with the control group, in the female rats (p<0.05). However, histopathological examination of the kidney did not reveal any significant lesions in all groups. CONCLUSION: On the basis of results, it could be concluded that oral administration AIE didn't cause any toxic response in kidney, except the increased serum cholesterol.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.45
no.3
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pp.321-326
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2016
The objective of this study was to obtain data on safety-in-use of yeast hydrolysate with a molecular weight of 10~30 kDa as a dietary supplement by assessing its subacute oral toxicity in ovariectomized rats. Yeast hydrolysate did not produce mortality or significant changes in general behavior or gross appearance of internal organs of rats. There were no significant differences in organ weights between control and yeast hydrolysate groups. Hematological analysis and blood chemistry revealed no toxic effects of yeast hydrolysate. Neither gross abnormalities nor histopathological changes were observed. These results show that yeast hydrolysate possesses very low toxicity as indicated in a postmenopausal animal model.
A bioactive and degradable poly(epsilon -caprolactone)/silica nanohybrid(PSH) was synthesized for the application as a bone substitute. PSH was manufactured by using silica and polycaprolacton. PSH was manufactured in some composition after low crystaline apatite had been formed in simulated body fluid and, was used this study. The safety of the PSH was established by test of acute, and subacute toxicity, sensitization cytotoxicity and sterility. In order to assess activity of osteoblast, the test for attaching osteoblast, proliferation test for osteoblast, differentiating gene expression test are performed in vitro. And bone substitutes were grafted in rabbit's calvarium, during 8 weeks for testing efficacy of bone substitutes. Degree of osteogenesis and absorption of substitutes were evaluated in microscopic level. In result, it was not appeared that acute and subacute toxicity, sensitization in intradermal induction phase, topical induction phase and challenge phase. It was shown that the test can not inhibit cell proliferation. adversely, it had some ability to accelerate cell proliferation. The result of sterility test described bacterial growth was not detected in most test tube. The attaching and proliferation test of osteoblast had good results. In the result of differentiating gene expression test for osteoblast, cbfa1 and, alkaline phosphatase, osteocalcin and GAPDH were detected with mRNA analysis. In the PSH bone formation test, ostgeoblastic activity would be different as material constitution but it had good new bone formation ability except group #218. futhermore, some material had been absorbed within 8 weeks. Above studies, PSH had bio-compatibility with human body, new bone formation ability and accelerate osteoblastic activity. So it would be the efficient bone substitute material with bio-active and biodegradable.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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