본 연구에서는 Asp. terreus를 접종하여 제조한 황국곡자를 이용하여 지질대사와 관련 조절유전자 및 심혈관질환에 미치는 효능을 확인하고, 고지혈증 개선에 미치는 황국곡자의 효능을 검증하고자 하였다. SD rat을 사용하여 8주 동안 고콜레스테롤 식이와 황국곡자 0.5, 2 g을 경구투여 하였다. 그 결과 간조직에서 황국곡자 투여군은 총 지질의 함량이 감소하였으나 황국곡자가 콜레스테롤 배출에는 크게 영향을 주지 않음을 확인하였다. 간조직 내 LDL 및 HDL 관련 유전자 발현 확인 결과, 콜레스테롤 합성의 가장 중요한 기작인 HMG-CoA reductase, LDL receptor와 SREBP2 발현에서는 고콜레스테롤군보다 유의적으로 모두 증가하여 체내의 콜레스테롤을 낮추는 것으로 판단된다. 또한 간조직의 형태학적 특징을 관찰해본 결과 황국곡자 투여군이 고콜레스테롤군에 비해 간 손상의 정도가 현저히 감소되어 있으며 간세포 내 작은 공포 모양의 지방구가 현저히 줄어들어 있는 것을 확인하였으며 황국곡자를 투여한 군 모두 지방세포 침윤과 같은 지방간 병변의 치료효과를 확인하였다. 결과적으로 황국곡자는 체내의 지질대사에 영향을 끼침에 따라 고지혈증의 개선을 위한 소재로 이용될 수 있을 것으로 판단된다.
BACKGROUND: Groundwater is believed to possess many beneficial effects due to its natural source of various minerals. In this study, we examined the effects of natural Jeju groundwater S1 (Samdasoo$^{TM}$), S2 and S3 pumped up from different locations of Jeju Island, Korea, along with local tap water, on body weight gain, serum lipids and lipoproteins, and liver histopathology in high-fat diet-induced hyperlipidemic rats. MATERIALS/METHODS: Rats were randomly and equally divided into 6 groups. Different water samples were supplied to the hyperlipidemic rats as their daily drinking water and the widely-used anti-hyperlipidemic drug simvastatin was used as a positive control. Body weight, serum lipids and lipoproteins were measured weekly. Liver weight, liver index and liver histopathology were examined after the execution of the rats. RESULTS: After drinking Jeju groundwaters for two months, S2 but not S3 significantly reduced weight growth and serum triglycerides levels and increased high density lipoprotein-C (HDL-C) without affecting total cholesterol or LDL-C. S1 and particularly S2 significantly reduced the severity of liver hypertrophy and steatosis. All Groundwaters had much higher contents of vanadium (S3>S2>S1>>tap water) whereas S1 and S2 but not S3 markedly blocked autoxidation of ferrous ions. CONCLUSION: Jeju Groundwater S1 and particularly S2 exhibit protective effects against hyperlipidemia and fatty liver and hypothesize that the beneficial effect of Jeju Groundwaters may be contributed from blockade of autoxidation of ferrous ions rather than their high contents of vanadium.
5'-AMP-activated protein kinase (AMPK) is a heterotrimeric complex consisting of a catalytic ($\alpha$) and two regulatory ($\beta$ and $\gamma$) subunits. Two isoforms are known for catalytic subunit (${\alpha}1$, ${\alpha}2$) and are encoded by different genes. To assess the metabolic effects of $AMPK{\alpha}1$, we examined the effects of overexpression of adenoviral-mediated $AMPK{\alpha}1$ in hyperlipidemic type 2 diabetic rats. The Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rat is an established animal model of type 2 diabetes that exhibits chronic and slowly progressive hyperglycemia and hyperlipidemia. Thirty five-week-old overt type 2 diabetic rats (n=10) were administered intravenously with Ad.$AMPK{\alpha}1$. AMPK activity was measured by phosphorylation of acetyl CoA carboxlyase (ACC). To investigate the changes of gene expression related glucose and lipid metabolism, quantitative real-time PCR was performed with liver tissues. Overexpression of $AMPK{\alpha}1$ showed that blood glucose concentration was decreased but that glucose tolerance was not completely recovered on 7th day after treatment. Plasma triglyceride concentration was decreased slightly, and hepatic triglyceride content was markedly reduced by decreasing expression of hepatic lipogenic genes. Overexpression of $AMPK{\alpha}1$ markedly improved hepatic steatosis and it may have effective role for improving hepatic lipid metabolism in hyperlipidemic state.
이상의 결과를 종합해 볼 때, 높은 수준의 포도당 섭취는 공복혈당과 공복혈당면적을 높이고 혈중 인슐린 농도와 아티포넥틴의 수준을 낮추어 혈당조절 능력을 억제시켰다. 반면, 높은 수준의 과당 섭취는 인슐린을 요구하지 않는 과당대사의 특이성으로 인해 혈당조절에는 효과적으로 보인다. 그러나 고과당 섭취는 간 조직 및 혈중 중성지방의 농도를 높이고 염증조절복합체 구성단백질의 발현을 조절하여 전염증인자의 발현을 증가시켰다. 이는 간조직에 있어 과당이 포도당보다 높은 수준의 염증반응을 유도하여 NAFLD의 발병과 진행에 보다 유의적인 영향을 준다는 것을 보여준다. 본 연구의 제한점은 일상에서 과당이나 포도당을 단독으로 섭취하는 경우가 드물다는 점과 3주라는 짧은 중재기간에 의한 실험 결과라는 것이다. 앞으로의 연구는 단순당을 장기간 섭취했을 때 혈청과 간 조직을 포함한 다른 대사 관련조직에서 나타나는 변화에 초점을 맞출 필요가 있으며, 염증조절복합체가 염증인자의 발현을 증가시키는 기전을 구체화하는 것이 요구된다.
Background: Lipid accumulation product (LAP) is associated with the presence and severity of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in adults. Purpose: Here we evaluated the ability of LAP to predict NAFLD in obese children. Methods: Eighty obese children (38 girls; age 6-18 years) were included. Anthropometric measurements and biochemical values were obtained from the patients' medical records. LAP was calculated as [waist circumference (WC) (cm) - 58]×triglycerides (mmol/L) in girls; [WC (cm) - 65]×triglycerides (mmol/L) in boys. The minLAP and adjLAP were described (3% and 50% of WC values, respectively) and the total/high-density lipoprotein cholesterol index (TC/HDL-C) was calculated. NAFLD was observed on ultrasound, and patients were divided into 3 groups by steatosis grade (normal, grade 0; mild, grade 1; moderate-severe, grade 2-3). The area under the curve (AUC) and appropriate index cutoff points were calculated by receiver operator characteristic analysis. Results: LAP was positively correlated with puberty stage (rho=0.409; P<0.001), fasting insulin (rho= 0.507; P<0.001), homeostasis model assessment of insulin resistance (rho=0.470; P<0.001), uric acid (rho=0.522; P<0.001), and TC/HDL-C (rho=0.494; P<0.001) and negatively correlated with HDL-C (rho=-3.833; P<0.001). LAP values could be used to diagnose hepatosteatosis (AUC=0.698; P=0.002). The LAP, adjLAP, and minLAP cutoff values were 42.7 (P=0.002), 40.05 (P=0.003), and 53.47 (P= 0.08), respectively. For LAP, the differences between the normal and mild groups (P=0.035) and the normal and moderate-severe groups were statistically significant (P=0.037), whereas the difference between the mild and moderate-severe groups was not (P>0.005). There was a statistically significant difference between the normal and mild groups for adjLAP (P=0.043) but not between the other groups (P>0.005). There was no significant intergroup difference in minLAP (P>0.005). Conclusion: LAP is a powerful and easy tool to predict NAFLD in childhood. If LAP is ≥42.7, NAFLD should be suspected. This is the first study to assess LAP diagnostic accuracy for childhood obesity.
미생물을 이용한 천연물 발효 시 유용생리활성 증가가 보고된 바, 천년초(Opuntia humifusa; OH)를 Lactobacillus plantarum 을 이용하여 발효시켰으며(fermented Opuntia humifusa; fOH), fOH 의 비만 억제 효과를 확인하기 위해 45%Kcal 고지방식이(HFD)로 비만을 유도하였다. 이 전의 동물실험에 근거하여 OH 400 mg/kg 농도로 처리하였으며, fOH 는 최고 농도 400 mg/kg을 비롯하여 200, 100 mg/kg으로 처리하였다. 지속적인 HFD 공급으로 HFD 대조군에서는 체중, 복부지방 밀도, 난소주위 축적 지방 및 복부 축적 지방량 등이 증가하였으나, fOH 400, 200 mg/kg 처리군에서는 이들 비만인자들이 모두 유의적으로 감소하였다. fOH 100 mg/kg 처리 된 HFD 마우스는 OH 400 mg/kg 처리 마우스에 비해 의미 있는 억제 효과가 나타나지 않았다. 이는 OH에 비해 L. plantarum 로 발효된 fOH가 HFD공급 마우스에서 항비만 효과를 상승시키는 것으로 보인다. 추가적으로 2형 당뇨병 및 관련 합병증으로 확대하여 비만, 고지질혈증, 간지방증, 신장 기능 등을 이용하여 억제 기작 연구가 진행되면 대사증후군을 위한 새로운 강력한 치료제로서의 제안될 가능성이 있다.
This study was designed to elucidate whether combination with Korean red ginseng and Morus alba L. (MPM), traditional treatment for diabetes, ameliorates on high fructose-induced steatohepatitis and vascular inflammation. Animals were divided into four groups; Control receiving tap water, fructose-fed, rosiglitazone-treated fructose-fed rats, and MPM-treated fructose-fed rats both receiving supplemented with 60% fructose (n=10). The MPM or rosiglitazone groups initially received a high-fructose diet alone for 8 weeks, with supplementation with MPM or rosiglitazone, peroxisome proliferators-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) agonist, occurring during the final 6 weeks. Treatment with MPM significantly prevented the increase in c-reactive protein (CRP) levels in the high fructose group. MPM suppressed high fructose diet-induced vascular inflammation marker expression such as intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and E-selectin. MPM also reduced intima/media thickness of thoracic aorta. Histologic observation and oil red O staining demonstrated hepatic tissue damage and lipid accumulation were severe in high fructose group. Treatment with MPM ameliorated hepatic tissue morphology with minimized steatosis. In addition, MPM attenuated hepatitis by inhibition of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) expression. MPM-fed group showed lower serum GOT and GPT levels comparing with high fructose group. MPM and rosiglitazone (positive control) significantly decreased the size of epididymal adipocytes. Taken together, the administration of MPM inhibited high fructose-induced steatohepatitis and vascular inflammation. These results suggested that MPM is useful in the prevention or treatment of metabolic syndrome-related disorders such as fatty acid metabolism and vascular homeostasis.
본 연구는 표고버섯 물추출물의 항비만 효과를 알아보기 위하여 6주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 이용하여 고지방식이와 함께 표고버섯 물추출 분말을 1%, 3%, 5% 수준으로 첨가하여 12주간 공급하였다. 고지방 식이섭취는 체중, 혈청지질 농도 및 지방조직 무게를 증가시켰다. 표고버섯 물추출물 섭취는 고지방식이로 증가된 혈청 총콜레스테롤, 중성지방, LDL-콜레스테롤 농도를 현저히 감소시켜 대조군보다 더 낮은 값을 나타냈다. 또한 5% 표고버섯 물추출물 첨가군은 고지방 식이군보다 체중 및 피하지방량이 현저히 감소하였다. 변배설량은 3%와 5% 표고버섯 물추출물 첨가군에서 고지방 식이군보다 현저히 증가하였다. 표고버섯 물추출물 섭취는 고지방식이로 인해 증가된 간조직의 지방축적과 지질과산화물 형성을 억제하였으며, 특히 5% 표고버섯 물추출물 섭취군에서 지질과산화물 형성이 유의적으로 감소되었고 총 항산화 활성도 유의적으로 가장 높게 나타났다. 고지방식이군은 간조직의 조직염색에서 지방간이 심하게 진행된 것이 발견되었고, 표고버섯 물추출물 섭취군은 지방세포에 지방이 침투하지 않은 간지방증 소견을 보였다. 위의 결과를 통하여 볼 때 표고버섯은 체중 및 체지방 감소, 그리고 혈청지방 농도 개선에 효과가 있어 비만관리에 도움을 주는 것으로 사료된다.
김치유산균인 L. plantarum CIB 001(KCTC 11717 bp)을 고콜레스테롤을 식이를 섭취시킨 흰쥐에게 급여하여 혈청 지질 성상 및 간 조직의 변화를 살펴보았다. 4주간의 실험식이로 고콜레스테롤 유도한 후, 6주간 고콜레스테롤 식이와 함께 CIB 001 유산균을 $5.0-7.5{\times}10^9$ CFU/day 수준으로 급여한 결과 총 콜레스테롤을 HCD군에 비해 약 30% 정도 유의하게 감소시켰고 중성지방을 약 32% 정도 유의하게 감소시켰다. HDL-콜레스테롤에 있어서는 HCD군에 비해 CIB 001를 급여한 군(HCDL)이 약 40% 유의적으로 증가하였고, LDL-콜레스테롤은 감소하는 경향을 보였으나 표준편차가 커서 유의성이 없었다. 동맥경화지수(AI)와 심장위험인자(CRF)를 비교하였을 때, HCD군에 비하여 HCDL군에서 AI가 약 6배 유의하게 낮아졌고 CRF도 약 1.9배 유의적으로 낮아졌다. 또한, 간 조직을 관찰한 결과, 고콜레스테롤 식이에 의해 유발된 지방 변성과 손상의 경우 HCDL군에서 중심정맥을 중심으로 정상 모양의 재생과 지방 변성을 감소시키는 것이 관찰되었다. 따라서 CIB 001의 투여가 콜레스테롤 과잉혈증 상태에서 높아진 혈장 지질을 저하시키고 간 기능을 개선시켰으며 동맥경화와 심장질환의 가능성을 감소시키는 것으로 나타냈다.
알코올에 의한 지방간(지방변성증)은 에탄올 대사에 의해 감소되는 당량의 과도한 발생에 의해 유발된다. 일반적으로 만성적인 에탄올 투여는 간 지질의 합성을 증가시키는 sterol regulatory element-binding protein 1c (SREBP-1c)를 조절함으로써 지방변성증을 유발시킨다. SPEBP-1c에서 에탄올의 영향은 간에서의 지방대사를 조절하는 NAD+ 의존적 단백질 탈아세틸화효소인 mammalian sirtuin-1 (SIRT-1)에 의해 조정된다. 홍삼은 항당뇨와 항비만 효과를 위해 아시아에서 광범위하게 사용되는 한약재이다. 홍삼의 약리학적 치료학적인 효과는 진세노사이드와 같은 생물활성 성분에 의해 주로 일어난다. 따라서 우리는 마우스 간세포주인 AML-12 세포에서 SREBP-1과 SIRT-1에대한 한국홍삼 추출물의 조절효과를 평가하였다. 알코올과 홍삼추출물(0-1,000 μg/ml)을 AML-12 세포주에 처리하고, 지방소립을 Oil red O 염색법으로 확인하고, western blots을 사용해 SIRT-1과 SREBP-1의 발현을 확인하였다. 에탄올을 처리한 세포에서 홍삼추출물은 SIRT-1과 SREBP-1c의 발현을 회복시켰다. 또한 에탄올이 처리된 세포에서 홍삼추출물과 진세노사이드 Rb2와 Rd가 SREBP-1을 유의적으로 감소시키는 것으로 확인 되었다. 결과적으로 홍삼과 활성 진세노사이드 성분인 Rb2와 Rd가 SIRT-1과 간 지질대사를 변화시키는 SREBP-1c의 아세틸화의 조절을 통해 알코올에 의한 간지방변성을 억제하는 것을 확인하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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