Hair loss is one of the most common chronic diseases, with a detrimental effect on a patient's psychosocial life. Hair loss results from damage to the hair follicle (HF) and/or hair regeneration cycle. Various damaging factors, such as hereditary, inflammation, and aging, impair hair regeneration by inhibiting the activation of hair follicle stem cells (HFSCs) and dermal papilla cells (DPCs). Formyl peptide receptor 2 (FPR2) regulates the inflammatory response and the activity of various types of stem cells, and has recently been reported to have a protective effect on hair loss. Given that stem cell activity is the driving force for hair regeneration, we hypothesized that FPR2 influences hair regeneration by mediating HFSC activity. To prove this hypothesis, we investigated the role of FPR2 in hair regeneration using Fpr2 knockout (KO) mice. Fpr2 KO mice were found to have excessive hair loss and abnormal HF structures and skin layer construction compared to wild-type (WT) mice. The levels of Sonic hedgehog (Shh) and β-catenin, which promote HF regeneration, were significantly decreased, and the expression of bone morphogenetic protein (Bmp)2/4, an inhibitor of the anagen phase, was significantly increased in Fpr2 KO mice compared to WT mice. The proliferation of HFSCs and DPCs was significantly lower in Fpr2 KO mice than in WT mice. These findings demonstrate that FPR2 impacts signaling molecules that regulate HF regeneration, and is involved in the proliferation of HFSCs and DPCs, exerting a protective effect on hair loss.
본 연구는 사람의 다양한 세포주를 이용하여 활성산소종(과산화수소수)이 세포의 노화에 미치는 영향을 비교 조사하였다. 여러 농도의 과산화수소수에 세포주를 일주일 동안 배양하여 MTT 방법으로 과산화수소수에 대한 세포 성장의 반억제농도를 구하였다. 그 결과, 50대에서 유래하는 피부 섬유아세포와 10대의 노화 유도 피부 섬유아세포와 비교하여 10대에서 유래하는 피부 섬유아세포에서 과산화수소수에 대한 반억제농도의 값이 유의적으로 더 높았고, 10대의 피부 섬유아세포보다는 10대의 여러 조직 기원하는 성체줄기세포에서 반억제농도의 값이 유의적으로 더 높게 관찰되었다. 또한, 50 ppm 과산화수소수를 1주일 동안 처리한 후, 50대의 피부 섬유아세포에서 다른 세포주에 비해 세포 성장이 현저히 억제되었고, 노화 관련 베타-갈락토시다아제의 활성이 증가되는 것을 관찰하였다. 또한, 활성산소의 세포 독성을 중화시키는 두 유전자, 글루타티온 과산화효소(GPX)와 카탈라아제(CAT)의 발현을 각 세포주에서 조사하였을 때, CAT의 발현은 모든 세포주에서 대체로 낮았지만, GPX 유전자의 발현이 50대의 피부 섬유아세포보다 10대의 피부 섬유아세포와 성체줄기세포에서 현저히 높게 발현되는 것을 관찰하였다. 이상의 결과에서 활성산소는 세포 노화를 유도하고, GPX의 발현이 높은 10대의 피부 섬유아세포와 줄기세포보다는 50대의 피부 섬유아세포와 노화된 피부 섬유아세포에서 활성산소종에 대해 더 큰 민감성을 가지고 있는 것을 알 수 있었다.
Glycosaminoglycans (GAGs) and chitosan have been used as matrix materials to support the dermal part of skin equivalent which is used for both pharmacological and toxicological evaluations of drugs potentially used for dermatological diseases. However, their biological roles of GAGs and chitosan in the skin equivalent are still unknown. In the present study, we evaluated whether GAGs and chitosan directly affect keratinocyte stem cells (KSCs) and their transit-amplifying cells (TA cells). Among supporting matrix materials, chitosan significantly increased the number of ${\alpha}6$$integrin^{high}/CD71^{high}$ human keratinocyte TA cells by 48.5%. In quantitative real-time RT-PCR analysis, chitosan significantly increased CD71 and CD200 gene transcription whereas not ${\alpha}6$ integrin. In addition, the level of the gene transcription of both keratin 1 (K1) and K10 in the chitosan-treated human keratinocytes was significantly lower than those of control, suggesting that chitosan inhibit keratinocyte differentiation. We also found that N-acetyl-D-glucosamine (NAG) and $\beta$-(1-4)-linked D-glucosamine (D-glc), two components of chitosan, have no effect on the expression of CD71, K1, and K10, suggesting that each monomer component of chitosan is not enough to regulate the number of epidermal keratinocyte lineage. Conclusively, chitosan increases keratinocyte TA cell population which may contribute to the cellular mass expansion of the epidermal part of a skin equivalent system.
As the largest organ in our body, the skin acts as a barrier against external stress and damages. There are various cell types of skin, such as keratinocytes, melanocytes, fibroblasts, and skin stem cells. Korean ginseng, which is one of the biggest distributions of ginseng worldwide, is processed into different products, such as functional food, cosmetics, and medical supplies. This review aims to introduce the functional role of Korean ginseng on different dermal cell types, including the impact of Korean ginseng in anti-photodamaging, anti-inflammatory, anti-oxidative, anti-melanogenic, and wound healing activities, etc. We propose that this information could form the basis of future research of ginseng-derived components in skin health.
피부 기저막에 위치하고 있는 인간 상피 줄기 세포는 피부상피층의 항상성 유지에 중요한 역할을 담당하고 있다. 비록 상피 줄기 세포가 조직손상에 대한 반응으로 상처 회복에 필요한 새로운 세포들을 공급하고 있지만 일부 세포는 정지 상태로 남아 생존을 위해 분화와 노화로부터 보호된다. 이러한 관점에서 적소세포와 외부세포기질 단백질로 구성된 특정 미세환경인 줄기세포 적소는 줄기세포를 보호하기 위해 적절한 자극을 제공해 준다. 줄기세포 마커는 상피 줄기세포의 표면에 발현되며, 기저막의 세포외기질과 부착하여 장기간의 성장 잠재력을 가지며 외부 자극에 대한 세포 사멸의 저항성을 가진다. 본 연구에서는 외부자극의 주요 인자로써 자외선 조사가 인테그린 α2, β1 와 α6 의 발현을 저하시킴을 확인하였으며 붉나무 추출물이 자외선에 의해 유도되어지는 인테그린 발현 저하를 억제하는 것을 확인 할 수 있었다. 또한 붉나무 추출물은 콜라겐 IV와 라미닌과 같은 상피 줄기세포의 부착과 연관된 분자들의 발현을 상향조절 하였다. 이러한 결과는 붉나무 추출물이 줄기세포 표면의 인테그린의 발현을 증가시키고 적소에서의 세포외기질 성분의 발현을 증가시킴으로써 자외선 조사에 대한 보호효과가 있음을 확인하였다.
In this study, when stem cell culture solution is used as a cosmetic ingredient, one of the most prominent problems is that the ingredients generally have low thermal stability. Therefore, in this study, in order to find out how the stem cell culture medium is heated or preserved at high temperature, the effect of various effects of stem cells on the various effects of the stem cells was investigated. Investigated. As a result of the experiment, the wound healing assay confirmed that the cell migration increased after 6 hours, and after 24 hours, it was confirmed that the cell mobility was increased and cell division was promoted, thereby being concentrated. As a result of investigating the amount of transdermal water loss by preparing a cosmetic product containing stem cell culture solution, it was confirmed that the culture solution addition group showed an improvement rate of 31% compared to the non-added group, thereby helping in skin wound recovery. As a result of this, it is considered that this point should be considered when the stem cell culture medium is used as an active ingredient in cosmetics in the future.
Lim, Won-Suk;Kim, Chang-Hyun;Kim, Ji-Young;Do, Byung-Rok;Kim, Eo Jin;Lee, Ai-Young
Biomolecules & Therapeutics
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제22권4호
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pp.328-333
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2014
Vitiligo is a pigmentary disorder induced by a loss of melanocytes. In addition to replacement of pure melanocytes, cocultures of melanocytes with keratinocytes have been used to improve the repigmentation outcome in vitiligo treatment. We previously identified by in vitro studies, that adipose-derived stem cells (ADSCs) could be a potential substitute for keratinocytes in cocultures with melanocytes. In this study, the efficacy of pigmentation including durability of grafted melanocytes and short-term safety was examined in the nude mouse and Sprague-Dawley rat after grafting of primary cultured human melanocytes, with or without different ratios of primary cultured human ADSCs. Simultaneous grafting of melanocytes and ADSCs, which were separately cultured and mixed on grafting at the ratios of 1:1, 1:2, or 1:3, showed better efficacy than that of pure melanocytes. Grafting of melanocytes cocultured with ADSCs resulted in a similar outcome as the grafting of cell mixtures. Skin pigmentation by melanocytes : ADSCs at the ratios of 1:1 and 1:2 was better than at 1:3. No significant difference was observed between the 1-week and 2-week durations in coculturing. Time-course microscopic examination showed that the grafted melanocytes remained a little longer than 6-week post-grafting. No inflammatory cell infiltration was observed in the grafted skin and no melanocytes were detectable in other organs. Collectively, grafting of melanocytes and ADSCs was equally safe and more effective than grafting of melanocytes alone. Despite the absence of significant differences in efficacy between the group of 1:1 and that of 1:2 ratio, 1:2 ratio for 1-week coculturing may be better for clinical use from the cost-benefit viewpoint.
The purpose of this study is to confirm whether spontaneous adipocyte generation during chondrogenic induction culture affects the chondrogenic differentiation of porcine skin-derived stem cells (pSSCs). For this purpose, chondrogenic differentiation characteristics and specific marker gene expression were analyzed using cell lines showing different characteristics of spontaneous adipocyte formation. Of the four different lines of pSSCs, the pSSCs-IV line showed higher Oil red O (ORO) and glycosaminoglycan (GAG) extraction levels. Quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) analysis revealed that the levels of adipogenic markers peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 ($PPAR{\gamma}2$) and adipocyte Protein 2 (aP2) mRNAs were significantly higher in pSSCs-IV than those of the other pSSC lines (P<0.05). Among three chondrogenic markers, collagen type II (Col II) and sex determining region Y-box (Sox9) mRNAs were strongly expressed in pSSCs-IV (P<0.05), but not in aggrecan (Agg), which was significantly higher in pSSCs-II (P<0.05). These results demonstrate that the spontaneous adipocyte generation during chondrogenic differentiation has a positive effect on the chondrogenesis of pSSCs. More research is needed on the correlation between adipocyte generation and cartilage formation.
피부의 가장자리에 위치한 표피는 개체의 생존에 절대적으로 중요하며, 기저막에 위치한 표피줄기세포에 의해 평생 끊임없이 재생되고 있다. 표피줄기세포는 한정된 세포분열을 진행하고 각질세포로 분화하는 transit amplifying (TA)세포를 만들어 냄으로써 오랜 기간 재생에 필요한 많은 각질세포를 만들어 낼 수 있다. 본 연구에서는 표피줄기세포 세포분열 활성화 화합물로 목단으로부터 추출한 페오놀(paeonol)을 350여 개의 화합물들로부터 검색해 냈다. 이러한 세포분열 활성화 효능은 표피줄기세포 특이적으로 나타나며, 표피줄기세포의 지표로 알려진 p63 단백질의 발현 경향은 페오놀을 처리한 표피줄기세포에서 변화하지 않음을 유세포분석법으로 확인하였다. 콜로니형성 분석에서는 페오놀을 처리한 표피줄기세포가 1.3배 이상 더 나은 콜로니 형성능을 보여 주었다. 그리고 PCR array 분석을 통해서 페오놀의 효능은 여러 신호전달에 의해 나타남을 알 수 있었다. 이러한 결과들로부터 페오놀이 줄기세포성에 영향을 주지 않고 표피줄기세포의 재생능력을 향상시키므로 표피줄기세포 활성화 물질로서 화장품 소재로 적용될 수 있을 것으로 판단된다.
Kim, Ki Yeon;Lee, Gwanghee;Yoon, Minsang;Cho, Eun Hye;Park, Chan-Sik;Kim, Moon Gyo
Molecules and Cells
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제38권6호
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pp.548-561
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2015
By combining conventional single cell analysis with flow cytometry and public database searches with bioinformatics tools, we extended the expression profiling of thymic stromal cotransporter (TSCOT), Slc46A2/Ly110, that was shown to be expressed in bipotent precursor and cortical thymic epithelial cells. Genome scale analysis verified TSCOT expression in thymic tissue- and cell type- specific fashion and is also expressed in some other epithelial tissues including skin and lung. Coexpression profiling with genes, Foxn1 and Hoxa3, revealed the role of TSCOT during the organogenesis. TSCOT expression was detected in all thymic epithelial cells (TECs), but not in the $CD31^+$endothelial cell lineage in fetal thymus. In addition, ABC transporter-dependent side population and Sca-$1^+$ fetal TEC populations both contain TSCOT-expressing cells, indicating TEC stem cells express TSCOT. TSCOT expression was identified as early as in differentiating embryonic stem cells. TSCOT expression is not under the control of Foxn1 since TSCOT is present in the thymic rudiment of nude mice. By searching variations in the expression levels, TSCOT is positively associated with Grhl3 and Irf6. Cytokines such as IL1b, IL22 and IL24 are the potential regulators of the TSCOT expression. Surprisingly, we found TSCOT expression in the lung is diminished in lung cancers, suggesting TSCOT may be involved in the suppression of lung tumor development. Based on these results, a model for TEC differentiation from the stem cells was proposed in context of multiple epithelial organ formation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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