• Toxicological Research
• /
• 제16권1호
• /
• pp.47-52
• /
• 2000

To evaluate the renal toxicity of the antitumor agent, 1-(N-methyl) piperazinyl-3-phenyl-isoquinoline(CWJ-$\alpha$-5), rats were terated with CWJ-$\alpha$-5 (acute : 100mg/kg, i.p., single and subacute : 10mg/kr, i.p., daily for 7 days). The changes in the body weights, water consumption, kidney weights and urine volume after and during the treatment were observed. The concentrations of urinary creatinine, the activities of N-acetyl-$\beta$-D-glucosaminidase (NAG), alanine aminopeptidase (AAP), $\gamma$-glutamyl transpeptidase ($\gamma$-GT) and lactate dehydrogenase (LDH) in 24 hr urine were also determined. The body weight and water consumption were decreased after the acute and subacute administration. However, the excretion of urine was not changed except the 1 day after the acute treatment. The excretion of creatinine was significantly decreased from 1 day after acute administration and continuously decreased. Also the excretion of creatinine was decreased during subacute administration. However, the protein excretion did not changed in both treatment. Those indicate that CWJ-$\alpha$-5 might decrease the metabolic rate of muscle. The urinary activities of NAG, AAP, $\gamma$-GT, and LDH were significantly affected by the drug treatment. The urinary activities of NAG, AAP and $\gamma$-GT were significantly increased 1 and 3 days after the acute administration and then returned to the control value. However, the urinary activities of LDH were increased 7 days after acute treatment. During subacute treatment, the urinary activities of $\gamma$-GT were not changed. However, the urinary activities of NAG, AAP and LDH were only significantly increased after the third administration. These results indicate that either the high acute dose or the subacute administration with low dose of the compound might induce a temporal damage in the kidney cells.

• 환경생물
• /
• 제39권3호
• /
• pp.390-398
• /
• 2021

어류 치어기의 주요 먹이로 생물로 사용되는 해산 로티퍼(Brachionus plicatilis)의 생존율 및 개체군 성장률을 이용하여, 국내 연안에 잔류하고 있는 것으로 알려진 신방오물질인 chlorothalonil의 독성을 평가하고자 하였다. B. plicatilis의 생존율은 0.039 mg L^-1 에서 유의하게 감소하기 시작하여, chlorothalonil의 농도가 증가할수록 감소하는 농도의존성을 나타냈다. 생존율의 무영향농도는 0.020 mg L^-1, 최소영향농도는 0.039 mg L^-1, 반수영향농도는 0.057 mg L^-1로 나타났다. 개체군 성장률 또한 생존율과 마찬가지로 0.313mg L^-1에서부터 농도의존적으로 감소하는 경향을 나타냈다. 개체군 성장률의 무영향농도는 0.156 mg L^-1, 최소영향농도는 0.313mg L^-1, 반수영향농도는 0.506mg L^-1로 나타났다. 본 연구 결과, 해양 생태계 내에서 신방오물질인 chlorothalonil의 잔류 농도가 0.039 mg L^-1 이상일 경우 B. plicatilis에게 독성영향을 줄 것으로 예상되며, 본 연구의 생태독성 시험결과를 바탕으로 해양환경 내 chlorothalonil의 독성을 평가하기 위한 기초연구자료 및 다른 방오물질과의 독성영향을 비교평가할 수 있는 자료로 활용될 수 있을 것이다.

• 대한예방한의학회지
• /
• 제20권2호
• /
• pp.97-109
• /
• 2016

Objectives : The effects of Jaeumkanghwatang (JEKHT) co-administration on the pharmacokinetics of tamoxifen were observed after oral combination treatment of tamoxifen 50 mg/kg with JEKHT 100 mg/kg on JEKHT 6-day repeated oral pretreated rats with 8-day repeated co-administration to confirm the effects of JEKHT co-administration on the pharmacokinetics of tamoxifen. Methods : Six days after pretreatment of JEKHT 100 mg/kg, tamoxifen 50 mg/kg was co-administered with JEKHT 100 mg/kg, once a day for 8 days within 5 min. The blood were collected at 30 min before administration, 30 min, 1, 2, 3, 4, 6, 8 and 24 hrs after end of first and last 8th tamoxifen treatment, and plasma concentrations of tamoxifen were analyzed using LC-MS/MS methods. PK parameters of tamoxifen ($T_{max}$, $C_{max}$, AUC, $t_{1/2}$ and $MRT_{inf}$) were analysis as compared with tamoxifen single administered. Results : Six-day repeated oral pretreatment of JEKHT and 8-day repeated oral co-administration of tamoxifen within 5 min did not influenced on the plasma concentrations and pharmacokinetic parameters of tamoxifen, oral bioavailability, as compared with tamoxifen single treated rats, except for some negligible effects. Conclusions : It is concluded that JEKHT did not influenced on the plasma concentrations and pharmacokinetic parameters, the oral bioavailability of tamoxifen. Therefore, it is considered that co-administration of JEKHT and tamoxifen will be provide an effective novel treatment regimen on the comprehensive and integrative medicine for breast cancer patients, if they showed favorable synergic effects on the pharmacodynamics or reduce the tamoxifen treatment related toxicity and side effects in future studies.

• 한국균학회지
• /
• 제34권1호
• /
• pp.7-14
• /
• 2006

수집, 동정된 새로운 동충하초의 간에 관한 기전연구 및 기능향상을 확인하고자 본 연구를 수행하였다. 번데기 동충하초를 버섯채집회 등을 통해서 수집하고, 염기서열 분석을 실시하였다. 분석된 염기서열을 유전자은행에 등록된 번데기 동충하초와 계통발생학적인 비교를 통해 동일종으로 확인하였다. 추출조건 및 방법을 다양화시켜 열수 및 유기용매 추출법으로부터 얻어진 분획중에서 간관련 효소활성 시험을 통해 효능이 있는 추출물 분획을 찾아내고, 이 추출물을 이용하여 간의 대사효소인 ADH, ALDH의 활성증가가 시판되고 있는 의약품, 천연차, 혼합음료, 드링크 등의 6종류의 제품과 비교 실험하여 $500\;{\mu}g/m{\ell}$의 동충하초 추출물이 월등한 활성증가를 확인하였다. 또한 생체에 투여하여 동충하초 추출물에 의해 혈중 알코올과 아세트알데히드의 분해 및 대사가 촉진되고 정상상태로 빠르게 회복됨을 관찰하였다. 그리고 설치류 단회독성시험 및 유전독성시험을 통하여 시험물질의 무독성을 확인하였고, 간을 손상물질인 사염화탄소를 투여하여 급성손상에 대한 혈액생화학변화(GOT, GPT) 및 조직에서 동충하초 추출물에 의한 보호 및 회복작용을 확인하였다. 본 연구에서는 번데기 동충하초의 추출물이 독성물질에 대한 급성적인 반응을 보였지만, 저독성의 오랜기간 노출로 인한 만성간장해와 이로 인해 발생하는 지방간 등에 대한 효과에 대해서는 앞으로 추가적인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

• Journal of Yeungnam Medical Science
• /
• 제3권1호
• /
• pp.279-285
• /
• 1986

가토의 Ouabain유발 부정맥에 미치는 Carbamazepine의 영향을 검색한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다. 1. Ouabain을 지속적으로 정맥 주사하여 64+$8.8{\mu}g/kg$이 투여되었을 때 부정맥이 발생 했으며, 이 양을 부정맥 유발 가능용량으로 정했다. 2. Ouabain $64{\mu}g/kg$을 단회 정맥 주사했을 때 발생한 부정맥은 약 7~9분간 지속된 후 모든 예에서 자연 소실되었고, 정상 심박동으로 회복된 지 20분 후 다시 동량의 Ouabain을 정맥 주사했을 때 모든 예에서 다시 나타났다. 3. 부정맥 유발 용량($64{\mu}g/kg$)의 Ouabain을 단회 정맥 주사한 후 부정맥이 나타난 것을 관찰 즉시 Carbamazepine을 투여한 결과 즉시 정상 신박동으로 환원되었으며 어느 정도 지속된 후 모든 예에서 부정맥이 발생했으나 즉시 동량의 Carbamazepine 투여로 다시 정상 심박동으로 환원되었다. 한편, Carbamazepine의 양이 증가되면서 항 부정백 작용의 기간은 길어졌으나 항 부정맥 작용없이 사망한 예가 많아졌다. 4. Carbamazepine을 단독 투여 해 본 결과 그 양이 증가함에 따라 심한 서맥, A-V block, 심방 세동 등이 나타나면서 심장이 정지함을 볼 수 있었다. 이상의 실험 결과로 미루어 Carbamazepine은 Ouabain의 독작용에 의한 심한 부정맥을 일시적으로 억제할 수 있으며, 보다 대량에서는 그 항 부정맥 작용이 보다 오래 지속할 수 있으나 Carbamazepine 자체의 심장에 대한 부작용이 발현될 위험이 존재한다고 생각된다.

• 대한화장품학회지
• /
• 제43권1호
• /
• pp.1-10
• /
• 2017

한의학에서 승마(Cimicifuge dahurica, C. dahurica), 황련(Coptis chinensis, C. chinensis), 황백(Phellodendri amurense, P. amurense) 추출물은 해독작용을 하며 후박(Magnol obovata, M. obovata) 추출물은 항균 효과가 있다고 알려져 있다. 본 연구에서는 승마, 황련, 황백, 후박 추출물을 혼합하여 기능성 화장품 소재로써의 이용 가능성을 검토하였다. MTT assay를 이용한 세포 독성평가와 DPPH와 ABTS를 이용한 항산화 효과를 측정한 결과, 단일 추출물보다 추출혼합물이 더 안전함을 확인 하였으며 농도 의존적으로 항산화 활성이 증가됨을 확인하였다. 뿐만 아니라 NO 생성을 억제함으로써 우수한 항염증 효과가 있을 것으로 예상되며, 섬유아세포에서 UVB로 유도된 세포 손상을 보호하면서 type 1 pro-collagen 합성량이 증가되는 것을 관찰하였다. 또한 추출 혼합물은 melanin 합성과 tyrosinase 활성 및 melanin 합성 관련 인자 및 효소들(MITF, tyrosinase, TRP-1, TRP-2)의 발현을 효과적으로 억제하였다. 이러한 연구결과로 보아 승마, 황련, 황백, 후박 추출 혼합물은 항노화 및 미백 등 기능성 화장품 소재로써 개발 가능성이 높을 것으로 사료된다.

• Molecular & Cellular Toxicology
• /
• 제2권4호
• /
• pp.236-243
• /
• 2006

Microarray analysis of gene expression has become a powerful approach for exploring the biological effects of drugs, particularly at the stage of toxicology and safety assessment. Acetaminophen (APAP) has been known to induce necrosis in liver, but the molecular mechanism involved has not been fully understood. In this study, we investigated gene expression changes of APAP using microarray technology. APAP was orally administered with a single dose of 50 mg/kg or 500 mg/kg into ICR mice and the animals were sacrificed at 6, 24 and 72 h of APAP administration. Serum biochemical markers for liver toxicity were measured to estimate the maximal toxic time and hepatic gene expression was assessed using high-density oligonucleotide microarrays capable of determining the expression profile of >30,000 well-substantiated mouse genes. Significant alterations in gene expression were noted in the liver of APAP-administered mice. The most notable changes in APAP-administered mice were the expression of genes involved in apoptosis, cell cycle, and calcium signaling pathway, cystein metabolism, glutatione metabolism, and MAPK pathway. The majority of the genes upregulated included insulin-like growth factor binding protein 1, heme oxygenase 1, metallothionein 1, S100 calcium binding protein, caspase 4, and P21. The upregulation of apoptosis and cell cycle-related genes were paralleled to response to APAP. Most of the affected gene expressions were returned to control levels after 72 hr. In conclusion, we identified potential hepatotoxicity makers, and these expressions profiling lead to a better understanding of the molecular basis of APAP-induced hapatotoxicity.

• Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
• /
• 제17권1호
• /
• pp.73-79
• /
• 2004

The objective of the present study was to determine whether ${\beta}$1-4 galacto-oligosaccharides (GOS) and Candida kefyr combined with nitrate as manipulators could suppress rumen methanogenesis without nitrate poisoning in sheep. Four rumen fistulated wethers were allocated to a $4{\times}4$ Latin square design. Nitrate (1.3 g $NaNO_3$ $Kg^{-0.75}$body weight) with and without GOS and Candida kefyr were administered into the rumen through fistula as a single dose 30 min after the morning meal. GOS and Candida kefyr were supplemented by sprinkling onto the feed and through rumen fistula, respectively. The four treatments consisted of saline, nitrate, nitrate plus GOS and nitrate plus GOS plus Candida kefyr. Physiological saline was used as the control treatment. Compared to saline treatment, the administration of nitrate alone resulted in a very marked decrease in rumen methanogenesis and an increase in rumen and plasma nitrite production and blood methaemoglobin formation consequently causing a decline in oxygen consumption, carbon dioxide production and metabolic rate. When compared to nitrate alone, the simultaneous administration of nitrate with GOS decreased nitrite accumulation in rumen and plasma and nitrate-induced methaemoglobin, while retaining low methane production. However, GOS could not fully restore metabolic parameters reduced by nitrate. When compared to the simultaneous administration of nitrate with GOS, the simultaneous administration of nitrate with GOS plus Candida kefyr lowered rumen methanogenesis to a negligible level, but did not decrease rumen and plasma nitrite accumulation as well as blood methaemoglobin formation. Thus, these results suggest that combination of nitrate with GOS may be a potent manipulator to suppress rumen methanogenesis with abating the hazards of nitratenitrite toxicity in ruminants.

• Journal of Ginseng Research
• /
• 제28권1호
• /
• pp.5-10
• /
• 2004

본 연구에서는 PQ의 독성과 홍삼 성분의 항산화 활성성분을 알아보기 위해 생쥐를 이용하여 PQ 투여 후 총 사포닌, PPD, PPT성분을 1, 3, 7일간 경구 투여한 후, 간 조직에서의 SOD, CAT GPx의 활성과 GSH, MDA 및 과산화수소 함량등을 측정 비교함으로써 홍삼의 항산화활성 성분이 PQ 독성에 대한 회복 작용 그리고 지질과산화와의 상호 관련성을 검토하였다. 항산화 효소인 SOD, CAT GPx활성도는 전반적으로 PPD계가 높았고, SOD 활성은 PPD 투석군에서 전일에 걸쳐 가장 높은 활성을 보였다. 과산화수소의 함량은 PQ 투여군 기준으로 PPD 투여군에서 가장 낮은 결과를 보였다. 자유 라디칼에 의해 생성된 지질과산화의 최종산물인 MDA의 함량은 사포닌 투여군에서 유의성 있게 감소하였으며, 특히 PPD에서 다른 투여군들에 비해 현저한 함량 감소를 보였다. 이와 같이 사포닌의 항산화효과는 SOD, CAT및 GPx와 같은 항산화 효소의 직접적인 작용과 홍삼의 특정 성분들이 생체 내에서 내인성 항산화 물질의 합성능력을 강화시킴으로서 산화적 손상에 대한 회복작용을 향상시키는 결과로 생각된다.

• 생명과학회지
• /
• 제16권1호
• /
• pp.95-100
• /
• 2006

본 연구는 함초 물추출물을 2주간 투여 해 온 횐쥐에 $CCl_4$ 투여로 인한 간독성 발현 정도를 조사하기 위해 수행되었다. SD-Rat를 2주 동안 함초 추출물 100 mg/kg이 되도록 복강내에 투여한 다음날인 15일째, $CCl_4$를 투여하고 12시간 후에 에테르 마취 후 간과 혈청을 분리하여 측정하였다. AST, ALT는 대조군에 비해서 함초 투여군이 $65.56\%$와 $59.04\%$로 억제 되었다. MDA수치는 대조군과 비교해서 함초 투여군의 간 homogenate에서 $53.74\%$ 억제되었고, 미토콘드리아에서는 $89.86\%$억제되었다. SOD의 활성은 대조군과 비교해서 함초 투여군의 간 homogenate에서 $42.51\%$억제되었고, 미토콘드리아에서는 $38.42\%$억제 되었다. 조직 실험 결과 $CCl_4$으로 나타난 간세포의 괴사와 울혈이 함초 투여군에서는 조직실험 결과 감소되는 것으로 나타났다. 모든 데이터는 $CCl_4$로 유도된 간독성을 함초 추출물이 보호하는 결과를 보였으며, 이는 간독성에 대한 보호효과를 가진 약물 소재 개발에 이용될 수 있다고 본다.