Genomics is providing targets faster than we can validate them and combinatorial chemistry is providing new chemical entities faster than we can screen them. Historically, the drug discovery cascade has been established as a sequential process initiated with a potency screening against a selected biological target. In this sequential process, pharmacokinetics was often regarded as a low-throughput activity. Typically, limited pharmacokinetics studies would be conducted prior to acceptance of a compound for safety evaluation and, as a result, compounds often failed to reach a clinical testing due to unfavorable pharmacokinetic characteristics. A new paradigm in drug discovery has emerged in which the entire sample collection is rapidly screened using robotized high-throughput assays at the outset of the program. Higher-throughput pharmacokinetics (HTPK) is being achieved through introduction of new techniques, including automation for sample preparation and new experimental approaches. A number of in vitro and in vivo methods are being developed for the HTPK. In vitro studies, in which many cell lines are used to screen absorption and metabolism, are generally faster than in vivo screening, and, in this sense, in vitro screening is often considered as a real HTPK. Despite the elegance of the in vitro models, however, in vivo screenings are always essential for the final confirmation. Among these in vivo methods, cassette dosing technique, is believed the methods that is applicable in the screening of pharmacokinetics of many compounds at a time. The widespread use of liquid chromatography (LC) interfaced to mass spectrometry (MS) or tandem mass spectrometry (MS/MS) allowed the feasibility of the cassette dosing technique. Another approach to increase the throughput of in vivo screening of pharmacokinetics is to reduce the number of sample analysis. Two common approaches are used for this purpose. First, samples from identical study designs but that contain different drug candidate can be pooled to produce single set of samples, thus, reducing sample to be analyzed. Second, for a single test compound, serial plasma samples can be pooled to produce a single composite sample for analysis. In this review, we validated the issue whether the second method can be applied to practical screening of in vivo pharmacokinetics using data from seven of our previous bioequivalence studies. For a given drug, equally spaced serial plasma samples were pooled to achieve a 'Pooled Concentration' for the drug. An area under the plasma drug concentration-time curve (AUC) was then calculated theoretically using the pooled concentration and the predicted AUC value was statistically compared with the traditionally calculated AUC value. The comparison revealed that the sample pooling method generated reasonably accurate AUC values when compared with those obtained by the traditional approach. It is especially noteworthy that the accuracy was obtained by the analysis of only one sample instead of analyses of a number of samples that necessitates a significant man-power and time. Thus, we propose the sample pooling method as an alternative to in vivo pharmacokinetic approach in the selection potential lead(s) from combinatorial libraries.
Objectives: To identify the factors associated with the intention to undergo mammography among Korean women without a prior screening experience. Methods: Among 1,039 women of the general population, we selected 145 women (mean age: 54.2 years, age range : 40-78 years) without any prior experience with mammography. They were recruited for the 'Cancer Information Needs Assessment Survey' by using the method of random multi-stage cluster sampling. Data on the socio-demographic characteristics, intention to undergo mammography based on the Precaution Adoption Process Model, level of self belief and self efficacy for breast cancer screening, motivation for decision to undergo breast cancer screening were obtained by conducting a household survey. Results: Of the study subjects, 49.7% were classified as "unengaged" and "decided not to act" regarding breast cancer screening. Women with the intention to undergo mammography were more likely to be younger (OR 0.11, 95%CI 0.04-0.36), to have been recommended to undergo screening by others (OR 3.27, 95%CI 1.36-7.87), to have a high level of perceived sensitivity (OR 3.15, 95%CI 1.27-7.82), and to have a high level of self efficacy (OR 1.09, 95%CI 0.97-1.23). Exposure to campaigns and information regarding breast cancer screening, whether cancer patients are or not in around, perceived severity, perceived benefit, and perceived cost were factors that were not significantly associated with the intention to undergo mammography. Conclusion: It is necessary to develop tailored intervention strategies for women who have never undergone breast cancer screening on the basis of their demographic characteristics and factors that positively influence the intention to undergo mammography.
Objective : Until now, there have been no evidence-based guidelines produced for the mass screening of hyperlipidemia cases in Korea. This study was done to find the most efficient strategy for a hyperlipidemia-screening program among Korean adults, Method : Seven alternative strategies for hyperlipidemia screening were formulated and compared ir terms of cost-effectiveness. Cost and effectiveness were estimated from social perspectives and using a two-stage screening process (initial testing and additional testing for positives from the first test). A computerized database (based on persons who had visited a health promotion center in one teaching hospital for a routine health check-up) was used to determine the cost and the outcome of various strategies. Official data was used in calculating direct and indirect costs. Effectiveness was measured according to the number of persons who needed clinical intervention for hyperlipidemia. A stratified analysis, considering age group and sex, was then done. Sensitivity analyses, focusing on several uncertain parameters, were also done. Results : Of the seven test alternatives available, the most cost-effective strategy was a screening program, which consisted of an initial test of total cholesterol, high-density lipoprotein cholesterol and triglyceride. There was some variation in the rank of the cost-effectiveness ratios for the seven alternatives dependent on age group or gender. Conclusions : Current hyperlipidemia screening practice, for National Health Insurance beneficiaries, tests only the total cholesterol level with a cut-off value of 260mg/dl as an initial screening test. It is not the best strategy for cost-effectiveness, and should be modified. Different screening strategies taking age group and sex into account should be developed and used for the efficient mass screening of hyperlipidemia cases among Korean adults.
A high-throughput screening strategy was developed to simplify the selection process for improved mannitol producing strain after chemical mutagenesis. Ethylmethyl sulfonate (EMS) was used as a chemical mutagen to alter the fructokinase-I gene which is an essential enzyme to metabolize fructose for growth. Leuconostoc mesenteroides treated with EMS were plated on the modified MRS solid medium containing fructose as a sole carbon source. Strains showing inhibited growth were primarily selected to evaluate the mannitol producing ability. By applying this strategy, L. mesenteroides ATCC 8293 M1, L. mesenteroides ATCC 9135 M3 and L. mesenteroides D1 M3 showed improvement in mannitol production.
With the MOsES (mask oxide sidewall etch scheme)process which uses the conventional i-line stepper and isotropic wet etching, CMOSFET's with fine gate pattern of 0.1.mu.m CMOSFET device, the screening oxide is deposited before the low energy ion implantation for source/drain extensions and two step sidewall scheme is adopted. Through the characterization of 0.1.mu.m CMOSFET device, it is found that the screening oxide deposition sheme has larger capability of suppressing the short channel effects than two step sidewall schem. In cse of 200.angs.-thick screening oxide deposition, both NMOSFET and PMOSFET maintain good subthreshold characteristics down to 0.1.mu.m effective channel lengths, and show affordable drain saturation current reduction and low impact ionization rates.
Research and development (R&D) methodology for the practical use of accident tolerant fuel (ATF) in commercial light water reactors is discussed in the present review. The identification and quantification of the R&D-metrics and the attribute of candidate ATF-concepts, recognition of the gap between the present R&D status and the targeted practical use, prioritization of the R&D, and technology screening schemes are important for achieving a common understanding on technology screening process among stakeholders in the near term and in developing an efficient R&D track toward practical use. Technology readiness levels and attribute guides are considered to be proper indices for these evaluations. In the midterm, the selected ATF-concepts will be developed toward the technology readiness level-5, at which stage the performance of the prototype fuel rods and the practicality of industrial scale fuel manufacturing will be verified and validated. Regarding the screened-out concepts, which are recognized to have attractive potentials, the fundamental R&D should be continued in the midterm to find ways of addressing showstoppers.
Yanqing, Yu;Xincai, Wu;Ge, Zhang;Xiaoming, Luo;Feng, Li
대한원격탐사학회:학술대회논문집
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대한원격탐사학회 2003년도 Proceedings of ACRS 2003 ISRS
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pp.310-312
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2003
This paper discusses a GIS based decision support system that provides functions of prospect screening and evaluation in both technical aspects (Volume, structure, trap, reservoir and charge, etc.) and economic aspects (Net present value, Profit / investment Ratio, etc.). The decision support system has been tested in a virtual offshore exploration prospect to facilitate and improve the decision making process. The study represents a test bed for decision makers at all levels to establish prospect screening and evaluation guidelines that may be applicable to other related prospect investment issues.
본 연구는 고등학교 교사들의 인식을 통해 입학사정관제의 면접영역에 대한 평가와 입학사정관제도 전반의 개선방안에 대해 검토하였다. 대전지역 인문계 고교 교사들의 응답을 대상으로 기술통계분석을 실시한 결과는 다음과 같다. 첫째, 교사들은 잠재력 평가와 관련하여 학생들의 가치관과 도전정신, 적극성 등을 중요한 요소로 평가하였고, 인성 평가와 관련하여 책임감과 공동체 의식, 갈등극복의 유연성을 중요하게 평가하였다. 이외에 입학사정관 전형에서 보강되어야 할 면접문항은 학생들의 의욕과 인생관, 창의성 등이었다. 둘째, 입학사정관제에 대한 만족도는 총 15점 중 9.34점으로 다소 높은 것으로 나타났다. 셋째, 입학사정관제의 운영 개선을 위한 방안으로는 선발과정의 공정성 확보를 가장 중요하게 인식하고 있었다. 이에 본 연구를 통해 입학사정관의 전문성을 보장하고, 입학사정관제도의 개선방안을 위한 정책적 대안을 제시하였다.
This paper presents a screening protocol for the selection of solvents available for the solvent extraction desalination process. The desalination solvents hypothetically and theoretically require the capability of (1) Forming hydrogen bonds with water, (2) Absorbing some water molecules into its non-polar solvent layer, (3) Changing solubility for water-solvent separation, and (4) Rejecting salt ions during absorption. Similar to carboxylic acids, amine solvents are solvent chemicals applicable for desalination. The key parameter for selecting the potential solvent was the octanol-water partitioning coefficient (Kow) of which preferable value for desalination was in the range of 1-3. Six of the 30 amine solvents can absorb water and have a variable, i.e., temperature swing solubility with water molecule for water-solvent separation. Also, the hydrogen bonding interaction between solvent and water must be stronger than the ion-dipole interaction between water and salt, which means that the salt ions must be broken from the water and only water molecules absorbed for the desalination. In the final step, three solvents were selected as desalination solvents to remove salt ions and recover water. The water recovery of these three solvents were 15.4 %, 2.8 %, 10.5 %, and salt rejection were 76 %, 98 %, 95 %, respectively. This study suggests a new screening protocol comprising the theoretical and experimental approaches for the selection of solvents for the desalination method which is a new and challenges the desalination process in the future.
Orally administrated drugs permeate the biological membrane by various transport mechanisms. The oral absorption potential is closely related to the physicochemical properties of the drug and interaction with the physiological factors surrounding the site of absorption. Assessment of the drug membrane permeability is an integral part of the early stage drug developmental process. Appropriate selection of the permeability screening method at the right stage of drug development process is important in achieving successful developmental outcomes. This review aims at introducing currently available in vitro and in vivo screening methods for the membrane permeability assessment.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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