EunJeong Kim;So Hyun Ki;Hye Na Jung;Yoonsun Yoon;BaikLin Eun
Pediatric Infection and Vaccine
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v.30
no.3
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pp.180-187
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2023
In Korea, >90% of children and adolescents aged <19 years have been infected with the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) since 2020. Among confirmed cases of pediatric coronavirus disease 2019 (COVID-19), 40-60% of patients developed neurologic symptoms such as seizures, headache, and encephalitis. Herein, we report the case of a 3-year-old female patient with SARS-CoV-2 infection who presented with seizures and altered consciousness and was diagnosed with COVID-19 encephalitis. The patient recovered after treatment with intravenous immunoglobulin, high-dose steroids, anti-seizure drugs, and an anti-viral agent. She was discharged after regaining the ability to speak words and walk alone on hospital day 39. Complete recovery was observed at the 1-year follow-up. The findings in this case suggest that early detection and active intervention is associated with better outcomes in patients with COVID-19 encephalitis.
Secretory proteins, including plasma membrane proteins, are generally known to be transported to the plasma membrane through the endoplasmic reticulum-to-Golgi pathway. However, recent studies have revealed that several plasma membrane proteins and cytosolic proteins lacking a signal peptide are released via an unconventional protein secretion (UcPS) route, bypassing the Golgi during their journey to the cell surface. For instance, transmembrane proteins such as the misfolded cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) protein and the Spike protein of coronaviruses have been observed to reach the cell surface through a UcPS pathway under cell stress conditions. Nevertheless, the precise mechanisms of the UcPS pathway, particularly the molecular machineries involving cytosolic motor proteins, remain largely unknown. In this study, we identified specific kinesins, namely KIF1A and KIF5A, along with cytoplasmic dynein, as critical players in the unconventional trafficking of CFTR and the SARS-CoV-2 Spike protein. Gene silencing results demonstrated that knockdown of KIF1A, KIF5A, and the KIF-associated adaptor protein SKIP, FYCO1 significantly reduced the UcPS of △F508-CFTR. Moreover, gene silencing of these motor proteins impeded the UcPS of the SARS-CoV-2 Spike protein. However, the same gene silencing did not affect the conventional Golgi-mediated cell surface trafficking of wild-type CFTR and Spike protein. These findings suggest that specific motor proteins, distinct from those involved in conventional trafficking, are implicated in the stress-induced UcPS of transmembrane proteins.
Alexander Kruttgen;Gerhard Haase;Helga Haefner;Matthias Imohl;Michael Kleines
Clinical and Experimental Vaccine Research
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v.11
no.1
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pp.96-103
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2022
Purpose: Studies on the immune responses to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 vaccines are necessary to evaluate the ongoing vaccination programs by correlating serological response data and clinical effectiveness data. We performed a longitudinal immunological profiling of health care workers vaccinated with mRNA-1273 (Moderna, Cambridge, MA, USA). Half of these vaccinees had experienced a mild coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection in the spring of 2020 ("COVID-recovered" cohort), whereas the other half of the vaccinees had no previous COVID-19 infection ("COVID-naive" cohort). Materials and Methods: Serum was drawn at multiple time points and subjected to assays measuring anti-Spike immunoglobulin G (IgG), avidity of anti-Spike IgG, avidity of anti-receptor binding domain (RBD) IgG, virus neutralizing activity, and interferon-γ release from stimulated lymphocytes. Results: Between both cohorts and within each cohort, we found remarkable inter-individual differences regarding cellular and humoral immune responses to the Moderna mRNA-1273 vaccine. Conclusion: First, our study indicates that the success of mRNA-1273 vaccinations should be verified by serological assays in order to identify "low-responders" to vaccination. Second, the kinetics of anti-S IgG and neutralizing activity correlate well with clinical effectiveness data, thus explaining incipient protection against infection 2 weeks after the first dose of mRNA-1273 in COVID-naive vaccinees. Third, our IgG-avidity data indicate that this incipient protection is mediated by low-avidity anti-RBD IgG and low-avidity anti-S IgG.
Hammed A. Abass;Ojen K. Narain;Olayinka M. Onifade
Nonlinear Functional Analysis and Applications
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v.28
no.2
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pp.497-520
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2023
Numerous problems in science and engineering defined by nonlinear functional equations can be solved by reducing them to an equivalent fixed point problem. Fixed point theory provides essential tools for solving problems arising in various branches of mathematical analysis, such as split feasibility problems, variational inequality problems, nonlinear optimization problems, equilibrium problems, complementarity problems, selection and matching problems, and problems of proving the existence of solution of integral and differential equations.The theory of fixed is known to find its applications in many fields of science and technology. For instance, the whole world has been profoundly impacted by the novel Coronavirus since 2019 and it is imperative to depict the spread of the coronavirus. Panda et al. [24] applied fractional derivatives to improve the 2019-nCoV/SARS-CoV-2 models, and by means of fixed point theory, existence and uniqueness of solutions of the models were proved. For more information on applications of fixed point theory to real life problems, authors should (see [6, 13, 24] and the references contained in).
During the past two decades, the Southeast Asian region has experienced a range of major crises. Service industries such as tourism and the marginal and migrant laborers who work in them have usually been at the sharp end of these testing events, from natural and environmental disasters, epidemics and pandemics, global financial slumps, terrorism, and political conflict. The latest challenge is the "Novel Coronavirus" (Covid-19/SARS-CoV-2) pandemic. It has already had serious consequences for Southeast Asia and its tourism development and these will continue for the foreseeable future. Since the SARS epidemic of 2002-2004, Southeast Asian economies have become integrated increasingly into those of East Asia (China, Japan, South Korea, Taiwan, Hong Kong). This paper examines one of the most significant current crises, Covid-19, and its consequences for Southeast Asia, its tourism industry, and its workers, comparing experiences across the region, and the issues raised by the over-dependence of some countries on East Asia. In research on crises, the main focus has been on dramatic, unpredictable natural disasters, and human-generated global economic downturns. Not so much attention has been devoted to disease and contagion, which has both natural and socio-cultural dimensions in origins and effects, and which, in the case of Covid-19, evoke a pre-crisis period of normality, a liminal transition or "meantime" and a post-crisis "new normality." The transition is not straightforward; in many countries, it operates as a set of serial lockdowns and restrictions, and to predict an uncertain future remains difficult.
The nsp14 protein is an exoribonuclease that is encoded by severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV). We have cloned and expressed the nsp14 protein in Escherichia coli, and characterized the nature and the role(s) of the metal ions in the reaction chemistry. The purified recombinant nsp14 protein digested a 5'-labeled RNA molecule, but failed to digest the RNA substrate that is modified with fluorescein group at the 3'-hydroxyl group, suggesting a 3'-to-5' exoribonuclease activity. The exoribonuclease activity requires $Mg^{2+}$ as a cofactor. Isothermal titration calorimetry (ITC) analysis indicated a two-metal binding mode for divalent cations by nsp14. Endogenous tryptophan fluorescence and circular dichroism (CD) spectra measurements showed that there was a structural change of nsp14 when binding with metal ions. We propose that the conformational change induced by metal ions may be a prerequisite for catalytic activity by correctly positioning the side chains of the residues located in the active site of the enzyme.
So Yun Lim;Ji Yeun Kim;Soonju Park;Ji-Soo Kwon;Ji Young Park;Hye Hee Cha;Mi Hyun Suh;Hyun Jung Lee;Joon Seo Lim;Seongman Bae;Jiwon Jung;Nakyung Lee;Kideok Kim;David Shum;Youngmee Jee;Sung-Han Kim
IMMUNE NETWORK
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v.21
no.6
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pp.41.1-41.13
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2021
Correlation between vaccine reactogenicity and immunogenicity against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is unclear. Thus, we investigated to determine whether the reactogenicity after coronavirus disease 2019 vaccination is associated with antibody (Ab) titers and T cell responses. This study was prospective cohort study done with 131 healthcare workers at tertiary center in Seoul, South Korea. The degrees of the local reactions after the 1st and 2nd doses of ChAdOx1 nCov-19 (ChAdOx1) vaccination were significantly associated with the S1-specific IgG Ab titers (p=0.003 and 0.01, respectively) and neutralizing Ab (p=0.04 and 0.10, respectively) in age- and sex-adjusted multivariate analysis, whereas those after the BNT162b2 vaccination did not show significant associations. T cell responses did not show significant associations with the degree of reactogenicity after the ChAdOx1 vaccination or the BNT162b2 vaccination. Thus, high degree of local reactogenicity after the ChAdOx1 vaccine may be used as an indicator of strong humoral immune responses against SARS-CoV-2.
A 38-year-old female patient, with healthy history, was vaccinated with ChAdOx1 nCoV-19 (Astra Zeneca Cambridge, UK). Five days after the second injection, the patient presented headache, vertigo, then fatigue, nervousness, palpitations, shortness of breath, small amplitude tremors, and sweating episodes. Laboratory investigation revealed a suppressed thyroid-stimulating hormone (TSH), with elevated free thyroxine. However, the TSH receptor antibody and anti-thyroid peroxidase antibody were normal and thyroid-stimulating immunoglobulin negative. The patient was maintained on Metoprolol, and no specific treatment was added. After 3 months of following, the patient now feels comfortable. Our literature review found that 21 cases of subacute thyroiditis (SAT) following coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccines were reported. Most patients were young women who presented neck pain and systemic symptoms, with or without fever. These symptoms can appear as early (3 to 5 days), or later (1 month) after vaccination, regardless of vaccine type and mechanism of action. Laboratory tests showed decreased levels of TSH and elevated thyroid hormone. The mechanism of this event remains unknown. Further study is recommended to investigate the possible predisposing factors to developing SAT after receiving the COVID-19 vaccine.
Lacunar strokes occur when a branch of a large cerebral artery is blocked. The thalamus is often affected, causing uncontrollable motions. A 72-year-old previously healthy man presented with involuntary motions in the right limbs, which were present at rest, and exacerbated during voluntary actions. He had received the first dose of the adenoviral vector-based coronavirus disease 2019 vaccine (ChAdOx1 nCoV-19) 9 days ago. Severe thrombocytopenia and elevated levels of lactate dehydrogenase, ferritin, C-reactive protein, and D-dimer were found, without any evidence of connective tissue disease. Electromyography demonstrated typical choreiform movements, and the brain magnetic resonance imaging indicated a small high signal lesion on the left side of the thalamus. Detection of the immunoglobulin G antibodies against platelet factor 4 in the blood, negative heparin-induced platelet activation (HIPA) test, and positive modified HIPA test confirmed the thalamic stroke due to the vaccine-induced prothrombotic immune thrombocytopenia (VIPIT). He was admitted to the intensive care unit and received nadroparin, sodium ozagrel, edaravone, methylprednisolone, and haloperidol. His hemi-chorea improved gradually over 2 weeks, and he was discharged after 21 days with rehabilitation advice. VIPIT due to the ChAdOx1 nCoV-19 is a novel immune-mediated response that needs clinicians' awareness and further investigations.
Coronavirus disease-19 (COVID-19) is caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS CoV-2). Currently, the management of patients with COVID-19 depends mainly on repurposed drugs which include chloroquine, hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir, ribavirin, remdesivir, favipiravir, umifenovir, interferon-α, interferon-β and others. In this review, the potential of Nigella sativa (black cumin seeds) to treat the patients with COVID-19 analyzed, as it has shown to possess antiviral, antioxidant, anti-inflammatory, anticoagulant, immunomodulatory, bronchodilatory, antihistaminic, antitussive, antipyretic and analgesic activities. Medline/PubMed Central/PubMed, Google Scholar, Science Direct, Directory of open access journals (DOAJ) and reference lists were searched to identify articles associated with antiviral and other properties of N.sativa related to the signs and symptoms of COVID-19. Various randomized controlled trials, pilot studies, case reports and in vitro and in vivo studies confirmed that N.sativa has antiviral, antioxidant, anti-inflammatory, immunomodulatory, bronchodilatory, antihistaminic, antitussive activities related to causative oraganism and signs and symptoms of COVID-19. N. sativa could be used as an adjuvant therapy along with repurposed conventional drugs to manage the patients with COVID-19.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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