• 한국동물학회지
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• 제38권4호
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• pp.483-489
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• 1995

많은 세포와 조직에서 분화 조절물질로 알려져 있는 비타민 A의 대사산물인 rectinoic acid(RA)가 배양 계배 근원세포의 성장과 분화에 미치는 영향을 조사하였다. RA가 처리된 세포는 그 농도가 증가함에 따라 융합 억제 효과도 증가함을 보였고, 배양액으로부터 RA를 제거해 주면 근원세포의 융합이 재개되는 것으로 보아, RA는 근원세포의 융합을 가역적으로 억제함을 알 수 있었다. 그러나 이미 최종 분화 단계에 들어선 세포에서는 융합 억제 효과를 보이지 않아, RA의 효과는 분화 단계에 따라 특이적으로 작용함을 보여준다. 융합 억제 효과에도 불구하고, RA는 근원세포의 융합 전단계인 방추형으로 신장하는 것과 그들이 가상의 축을 따라 배열하는 데는 영향을 주지 않았다. 또한 세포의 증식과 creatine kimase, tropomyosin과 같은 근특이 단백질의 축적에도 큰 영향을 주지 않았다. 한편, 근원세포는 융합하기 전에 필수적으로 fibronectin의 감소를 억제함을 알 수 있었다. 이상의 결과로 RA는 배양 근원세포의 융합만을 특이하게 억제하는 물질이며, 그 작용은 fibronectin의 감소를 방해하는 것과 밀접한 관계가 있는 것으로 사료된다.

• 생명과학회지
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• 제21권4호
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• pp.534-541
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• 2011

Retinoic acid (RA)는 Vitamin A의 대사산물로서 토끼 관절 연골세포의 탈분화를 유도하는 물질로 알려져 있다. 그러나 RA가 탈분화를 조절하는 정확한 메커니즘은 잘 알려져 있지 않다. 따라서, Nitric Oxide (NO)가 유도하는 탈분화에 미치는 RA의 분자적 기전에 관한 연구를 수행하였다. 그 결과, RA는 NO가 유도하는 탈분화를 촉진시키는 것을 확인 할 수 있었다. 이와 같은 결과는 Western blot analysis를 통해 연골세포 분화의 표지 단백질인 type II collagen 및 Sox-9의 발현양상을 통해 확인 할 수 있었으며, Alcian blue staining을 통해 연골세포의 기질을 구성하고 있는 단백질인 sulfated proteoglycan의 발현량을 통해서도 확인 할 수 있었다. 또한, RA는 NO 가 유도하는 ERK의 활성을 더욱 증가 시켰다. ERK의 억제자인 PD98059를 사용하여 ERK의 활성을 억제하였을 때 RA가 감소시키는 type II collagen 및 Sox-9의 발현과 sulfated proteoglycan의 생성 양상이 PD98059에 의해 다시 회복되는 것을 확인 할 수 있었다. 이러한 모든 결과를 종합해 볼 때, RA는 NO가 유도하는 탈분화를 ERK 신호전달경로를 통해 조절하는 것을 확인 할 수 있었다.

• 한국동물학회지
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• 제37권4호
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• pp.545-553
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• 1994

척추동물의 초기 발생에 관여하는 물질로 알려져 있는 retinoic acid(RA)를 Xenopus 배(embryo)에 처리한 결과, 체절의 형성에 이상 발생이 나타났다 즉 낭배 초기에 RA에 노출된 개체의 체절은 대조군의 화살머리 모양((((() 대신 기등 모양(1111)을 형성하고 있었으며, 고농도일수록 직선에 가까운 모습을 하고 있었다. 신경배 시기에 노출된 개체의 체절은 정상적인 분절이 이루어지지 않았으며, 이들 이상 체질의 위치는 처리 시기에 따라 다르게 나타났으나 농도에는 영향을 받지 않았다. 그러나 분절 과정중 일어나는 체절 세포들의 회전은 RA에 의해 억제되지 않았다. 이와 같은 결과는 체절의 형성에 분절 이전의 세포의 행동을 주도하는 프로그램과 분절을 주도하는 프로그램이 분리되어 있음을 암시한다. 한 가지 특이한 사항은 열처리 등으로 유발된 혼란이 수 개의 체절에 국한되어 나타나는 점과는 달리 RA의 처리는 어느 지점 이 후부터 모든 체절에 혼란을 야기시킨다는 점이다. 이와 같은 연속적인 분절의 흔란 현상은 RA가 다른 저해제에 의해 영향을 받는 유전자의 활동을 조절하는 전 단계의 유전자에 영향을 주기 때문인 것으로 사료된다. 또한 신경배 시기에 RA에 노출된 배의 a-cardiac actin은 정상적으로 발현되는데 비해 낭배 초기에 RA에 노출된 배는 감소된 양의 a-cardiac actin myNA의 축적을 보였다. 그러나 EFI-u은 RA의 처리 시기와는 무관하게 정상적으로 발현되었다.

• 약학회지
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• 제38권3호
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• pp.230-237
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• 1994

The structure-activity relationships of (E)-chalcone-4-carboxylic acids, flavone-4'-carboxylic acids, two types of aromatic amides, terephthalic monoanilides, and (arylcarboxamido)benzoic acids, which were made by Shudo group, are discussed by conformation analysis(AM1) of retinoic acid and those compounds. Conformer of each compound is superimposed on the conformationally restricted compound, 4-(6,7,8,9-tetrahydro-6,6,9,9-tetramethyl-4H-4-oxonaphto[ 2,3-b]pyran-2-yl) benzoic acid(Fv80), possessing the strongest differentiation-inducing activity on human promyelocytic leukemia cells HL-60. The results indicated that the lengths between the carboxylic carbon and the two 6, 9 carbons binding to dimethyl, 1.20 nm and 1.09 nm, as well as the planarity of molecule are very important factors for the activity, especially 1.20 nm. In the case of the recently synthesized azulenic retinoic acids by Sato, et al. in 1993, the distance probably is also important, resulted from superimposing them on a Ch55 conformer and Fv80. The distance 1.0 nm is also important in Ch55. Several conformers of all-trans retinoic acid (RA) are well superimposed on the almost non-flexible Fv80, RA, 9-cis RA, and, specifically s-10,12 cis RA. And a simple hexangular model of RA is suggested to draw RA conformers easily without computer drawing model or molecular model.

• Journal of Animal Science and Technology
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• 제50권4호
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• pp.475-484
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• 2008

본 연구는 retinoic acid(RA)가 돼지지방전구세포의 분화와 유전자 발현에 미치는 영향을 구명하기 위해서 수행하였다. 지방전구세포는 갓난 돼지의 등지방에서 분리했으며 RA는 배양중인 세포에 4일 동안 처리하였다. 배양중인 세포에서 RNA를 추출한 후 14,688개의 유전자가 부착되어 있는 cDNA microarray와 혼성화 하여 유전자 발현 양상을 분석하였다. 지방전구세포의 분화는 GPDH의 활성도에 의해 측정했다. RA는 돼지지방전구세포의 분화를 78% 억제했다. Retinoic acid 처리에 의해 지질 대사에 관계된 유전자를 포함하여 특히 sphin- gomyelin phosphodiesterase, apolipoprotein R precursor, growth factor receptor-bound protein 14, retinoic receptor RXR gamma의 발현이 증가 되었다. 그리고 세포 성장에 중요 역할을 하는 vascular endothelial growth factor D precursor, growth hormone receptor precursor의 유전자의 발현이 감소되었다. 이러한 결과는, RA가 성장촉진인자 또는 성장호르몬 수용체의 조절을 통해서 돼지 지방전구세포의 분화를 억제함을 나타낸다.

• 한국동물학회지
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• 제33권3호
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• pp.322-329
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• 1990

한국산 도롱뇽 유생의 다리재생에 미치는 retinoic acid의 효과를 알아보았다. 도롱뇽 유생의 다리를 distal zeugopodium 또는 distal stylopodium 부위에서 절단하고 절단 후 4일째에 복강내 주사방법으로 RA를 처리한 결과 근원위 축상에서 재생된 골격이 복제되어 근위부화한 형태를 나타내었다. RA처리에 따른 골격 재생이 평균 근위 부화정도는 처리량이 증가와 더불어 증가하였으며 또한 절단부위를 달리하였을 경우에도 영향을 받았다. 근원위 축상에서 평균 근위부화정도의 최대치에 근접한 값은 처리량을 150 $\mu$ g/g body wt.로 했을 때 얻어졌으며 이 처리량을 넘어서는 경우에는 재생의 저해 혹은 주변으로부터의 골격복제 현상이 나타났으며 그 빈도 역시 처리량의 증가와 함께 상승하였다. 이러한 실험결과는 RA처리에 의하여 유발되리라고 보여지는 positional value의 변화가 근원위축을 비롯한 3개의 주요 축상에서 점진적으로 일어남을 시사하며, zeugopodium의 복제가 stylopodium의 복제보다 쉽게 일어난다는 사실은 근원위축상에서 세포들의 RA에 대한 민감성이 동이하지 않거나 혹은 positional value의 배열양상이 직선적이 아님을 시사하고 있다.

• BMB Reports
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• 제36권3호
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• pp.265-268
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• 2003

Retinoic acid (RA) can transform the Golgi apparatus (GA) into a diffuse vacuolar aggregate and increase the toxicity of some immunotoxins that enter into cells by receptor-mediated endocytosis. An ultramorphological study of the RA-induced GA disruption was performed on F2000 fibroblasts. Cultures were treated with 0.11 to $30\;{\mu}M$ RA for 7 - 180 min. The endocytosis of Limax flavus agglutinin-peroxidase conjugate (LFA), and the interactions between a phorbol ester (PMA) and RA concerning GA disruption, were examined. Exposure to $0.33\;{\mu}M$ RA for 20 min transformed the GA into vacuolar aggregate. These vacuoles were not involved in endocytosis since they remained unstained after endocytosis of LFA. However, the lysosomes were involved in endocytosis, as they were strongly stained. Therefore, a RA-induced shift towards lysosomal routing of the entered LFA was presumed. Exposure to PMA made cells resistant to the Golgi-disturbing effects of RA, indicating that protein kinase C plays an important role in this process.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제24권3호
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• pp.199-205
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• 1991

비타민 A의 활성 대사물인 비타민 A arid(retinoir acid, Rh)를 사람의 간 조직내에서 처음으로 검출하고, 측정하는 방법을 고안하였다. Reverse phase HPLC에 gradient elution을 사용하는 이 방법은 Multiwavelength 검출법을 이용하여 RA, 비타민 A, 비타민 E 및 카로티노이드를 모두 약 30mg정도의 시료로부터 검출할 수 있었다. HPLC 분석에 소요되는 시간은 시료당 20분으로 상당히 신속하며 또 예민하다. 간 조직내의 총비타민 A량에 대한 Rh의 비율은 비타민 A의 축적량에 관계없이 일정한 편으로 약 $2.4\pm0.2%로$ 나타났다. RA의 간 조직내의 검출은 RA가 비타민 A의 체내 대사산물임을 다시 한번 확인시켰으며, 그 함량에 대한 정보는 총비타민 A량과 함께 비타민 A 영양 상태 판정에 보다 좋은 지표가 될 것이다. 특히 간 조직의 needle biopsy가 필요한 질병 상태의 경우, 비타민 A의 기능적 영양 상태판정을 가능하게 하여 질병의 진단 및 처치에 도움이 되리라 사료된다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제8권4호
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• pp.285-292
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• 2000

The effects of the members of the same nuclear receptor superfamily (all-trans retinoic acid (RA), thyroid hormone(T3) or hydrocortisone) on proliferation and differentiation in the SK-N-SH neuroblastoma (NB) cell lines were studied. NB cells were treated with RA, T3, or hydrocortisone at concentration of 10$^{-6}$ M or 10$^{-8}$ M for 3 days or 7 days. RA induced concentration- and time-dependent morphologic differentiation(neurite outgrowth and microtubule-associated protein expression) and growth inhibition in NB cells. Treatment of 10$^{-7}$ M T3 for 7 days increased viability and differentiation of NB cells. Treatment of 10$^{-6}$ M hydrocortisone for 7 days increased viability of NB cells. Although these three effectors are members of the same receptor superfamily, the regulation of brain development may be carried out in a different manner.

• Animal cells and systems
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• 제6권4호
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• pp.301-304
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• 2002

In our previous study, we have shown that Fgf-8 is expressed in the basal layer of the apical epithelial cap (AEC) and in the underlying thin layer of mesenchymal tissue of the regenerating limbs of Mexican axolotl, Amby-stoma mexicanum. Our present RT-PCR data also demonstrate that Fgf-8 transcript is localized both in the mesenchymal and epidermal tissues. To understand the effect of retinoic acid (RA) on the expression of Fgf-8 in the regenerating axolotl limbs, RA was injected intraperitoneally at the dediffer-entiation stage of limb regeneration. The RA treatment caused 8 change in the Fgf-8 expression profile of the regenerating limbs. In RA-treated limbs, duration of Fgf-8 expression was prolonged and a high level of expression was maintained during dedifferentiation and blastema formation stages. These results suggest that Fgf-8 is an important molecule in the process of pattern duplication of regenerating salamander limbs evoked by RA treatment.