It has now been well documented in a variety of models that T regulatory T cells (Treg cells) play a pivotal role in the maintenance of self-tolerance, T cell homeostasis, tumor, allergy, autoimmunity, allograft transplantation and control of microbial infection. Recently, Treg cell are isolated and can be expanded in vitro and in vivo, and their role is the subject of intensive investigation, particularly on the possible Treg cell therapy for various immune-mediated diseases. A growing body of evidence has demonstrated that Treg cells can prevent or even cure a wide range of diseases, including tumor, allergic and autoimmune diseases, transplant rejection, graft-versus-host disease. Currently, a large body of data in the literature has been emerging and provided evidence that clear understanding of Treg cell work will present definite opportunities for successful Treg cell immunotherapy for the treatment of a broad spectrum of diseases. In this Review, I briefly discuss the biology of Treg cells, and summarize efforts to exploit Treg cell therapy for autoimmune diseases. This article also explores recent observations on pharmaceutical agents that abrogate or enhance the function of Treg cells for manipulation of Treg cells for therapeutic purpose.
Fibroblast-like synoviocytes (FLS) colocalize with leukocyte infiltrates in rheumatoid synovia. Proinflammatory leukocytes are known to amplify inflammation by signaling to FLS, but crosstalk between FLS and regulatory T cells (Tregs) remains uncharacterized. To address this possibility, we cocultured FLS lines derived from arthritic mice with Tregs. FLS that expressed the ligand for glucocorticoid-induced TNF receptor family-related gene (GITR) decreased expression of Foxp3 and GITR in Tregs in a contact-dependent manner. This effect was abolished by blocking antibody to GITR. On the other hand, the Tregs caused the FLS to increase IL-6 production. These results demonstrate that inflamed FLS license Tregs to downregulate Foxp3 expression via the GITRL/GITR interaction while the Tregs induce the FLS to increase their production of IL-6. Our findings suggest that the interaction between FLS and Tregs dampens the anti-inflammatory activity of Tregs and amplifies the proinflammatory activity of FLS, thereby exacerbating inflammatory arthritis.
Techniques for analyzing protein-DNA interactions on a genome-wide scale have recently established regulatory roles for distal enhancers. However, the large sizes of higher eukaryotic genomes have made identification of these elements difficult. Information regarding sequence conservation, exon annotation and repetitive regions can be used to reduce the size of the search region. However, previously developed resources are inadequate for consolidating such information. CONVIRT is a web resource for the identification of transcription factor binding sites and also features comparative genomics. Genomic information on ortholog-independent conserved regions, exons, repeats and sequences is integrated into the virtual chromosome, and statistically over-represented single or combinations of transcription factor binding sites are sought. CONVIRT provides regulatory network analysis for several organisms with long promoter regions and permits inter-species genome alignments. CONVIRT is freely available at http://biosoft.kaist.ac.kr/convirt.
The Purpose of this study is to research the problems of trade restriction for an environment protection. Environmental regulation relate to trade are Convention on International Trade in Endangered Species of Wild Fauna & Flora, Montreal Protocol on Substances that Deplete the Ozone Layer, Kyoto Protocol to the UN Framework Convention on Climate Change, Basel Convention on the Control of Transboundary Movements of Hazardous Wastes & Their Disposal, Cartagena Protocol on Biosafty and WTO Agreement. Regulatory action for environmental protection has economics instrument, command & control, liablity, damage compensation, voluntary agreement. In the case of our country, impact of regulatory action for environmental protection is low. Because is recognized position of developing country yet. For in the balance rules of trade and enviroment, First must satisfy WTO's basic principles and principle of quantitative restrictions prohibition, Second, operation of protection action must reasonable and objective standards Third, must satisfy GATT article 20 (b) clause and (g) protestation each essential factor To grow for environment advanced country, we should do i) using of FTA ii) international cooperation strengthening for developing country position iii) construction of environment information network
Cellular resources including transcriptional and translational machineries in bacteria are limited, yet microorganisms depend upon them to maximize cellular fitness. Bacteria have evolved strategies for using resources economically. Regulatory networks for the gene expression system enable the cell to synthesize proteins only when necessary. At the same time, regulatory interactions enable the cell to limit losses when the system cannot make a cellular profit due to fake substrates. Also, the architecture of the gene expression flow can be advantageous for clustering functionally related products, thus resulting in effective interactions among molecules. In addition, cellular systems modulate the investment of proteomes, depending upon nutrient qualities, and fast-growing cells spend more resources on the synthesis of ribosomes, whereas nonribosomal proteins are synthesized in nutrient-limited conditions. A deeper understanding of cellular mechanisms underlying the optimal allocation of cellular resources can be used for biotechnological purposes, such as designing complex genetic circuits and constructing microbial cell factories.
It is difficult to found the concept of public interest properly, being ambiguous to distinguish media and service as to the convergence of broadcasting and telecommunications. Accordingly, it is necessary to found the concept of public interest not related to the character of media and service in the age of digital convergence. Therefore this study intended to re-found the concept of public interest, as to industrial changes in the age of convergence of broadcasting and telecommunications. The convergence of broadcasting and telecommunications causes the changes of value chain, which includes contents, platform, network, terminal. It could not help avoiding modifying the industrial structure of broadcasting and telecommunications, because of the changes of value chain. The changes of industrial structure needs the changes of ideology, regulatory policy, regulatory system, and it creates the foundation of new regulatory idea. The purpose of regulatory idea in the age of digital convergence is to practice public interest, and it is an ultimate purpose to increase consumers' welfare. Consequently, for increasing comsumer' welfare, it is necessary to achieve diversity, fairness, objectivity, the preservation of social value in the aspect of contents. Also in the aspect of platform, it is necessary to achieve the protection of privacy, consumer protection, harmful information blocking, and in the aspect of network, it is necessary to achieve the maintenance of secure network, fair competition. Finally, in the aspect of terminal, it is necessary to achieve the maintenance of compatibility, the solution for digital divide. Then regulatory policy of each value chain from a legal and institutional perspective, should be promoted to provide public interest, step by step.
Squamous cell carcinoma and adenocarcinoma are the major histological types of non-small cell lung cancer. Because they differ on the basis of histopathological and clinical characteristics and their relationship with smoking, their etiologies may be different; for example, different tumor suppressor genes may be related to the genesis of each type. We used microarray data to construct three regulatory networks to identify potential genes related to lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma and investigated the similarity and specificity of them. In the network, some of the observed transcription factors and target genes had been previously proven to be related to lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. We also found some new transcription factors and target genes related to SCC. The results demonstrated that regulatory network analysis is useful in connection analysis between lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma.
Kim, Hanhae;Joe, Anna;Lee, Muyoung;Yang, Sunmo;Ma, Xiaozhi;Ronald, Pamela C.;Lee, Insuk
Molecules and Cells
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v.42
no.2
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pp.166-174
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2019
Bacterial species in the genus Xanthomonas infect virtually all crop plants. Although many genes involved in Xanthomonas virulence have been identified through molecular and cellular studies, the elucidation of virulence-associated regulatory circuits is still far from complete. Functional gene networks have proven useful in generating hypotheses for genetic factors of biological processes in various species. Here, we present a genome-scale co-functional network of Xanthomonas oryze pv. oryzae (Xoo) genes, XooNet (www.inetbio.org/xoonet/), constructed by integrating heterogeneous types of genomics data derived from Xoo and other bacterial species. XooNet contains 106,000 functional links, which cover approximately 83% of the coding genome. XooNet is highly predictive for diverse biological processes in Xoo and can accurately reconstruct cellular pathways regulated by two-component signaling transduction systems (TCS). XooNet will be a useful in silico research platform for genetic dissection of virulence pathways in Xoo.
New regulatory, loci which participate in the regulation of anaerobic inducible gene expression in Salmonella typhimurium were identified. We observed the regulatory network of new regulator mutations to various anaerobic inducible gene (1). Some anaerobic inducible lac fusions were also induced at low pH condition which was severe environment to withstand for its virulence at the place like phagolysosome. Sic oxygen-regulated regulatory mutants (oxr) isolated by Tn10 mutagenesis were divided into two groups. Five of them were found to show negative effect on the regulation of anaerobic gene expression, while on e showed positive effect on the regulation. Genetic loci of four oxr were identified with 54 Mud-P22 lysogens covering the whole chromosome of S. typhimurium, in the nearby region of map unit 87 min (oxr101), 63 min (oxr104), 97 min (oxr 105), and 57 min (oxr 106), respectively. Two oxr mutants were subjected to two-dimensional polyacrylamide electrophoretic analysis of anaerobic inducible proteins for searching the control circuitry of our oxr mutants.
Dendritic cells (DCs) are considered to play major roles during the induction of T cell immune responses as well as the maintenance of T cell tolerance. Naive CD4+ T cells have been shown to respond with high plasticity to signals inducing their polarization into effector/helper or regulatory T cells. Data obtained from in vitro generated bone-marrow (BM)-derived DCs as well as genetic mouse models revealed an important but not exclusive role of DCs in shaping CD4+ T cell responses. Besides the specialization of some conventional DC subsets for the induction of polarized immunity, also the maturation stage, activation of specialized transcription factors and the cytokine production of DCs have major impact on CD4+ T cells. Since in vitro generated BM-DCs show a high diversity to shape CD4+ T cells and their high similarity to monocyte-derived DCs in vivo, this review reports data mainly on BM-DCs in this process and only touches the roles of transcription factors or of DC subsets, which have been discussed elsewhere. Here, recent findings on 1) the conversion of naive into anergic and further into Foxp3- regulatory T cells (Treg) by immature DCs, 2) the role of RelB in steady state migratory DCs (ssmDCs) for conversion of naive T cells into Foxp3+ Treg, 3) the DC maturation signature for polarized Th2 cell induction and 4) the DC source of IL-12 for Th1 induction are discussed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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