The treatment of pediatric patients with chronic renal disease comprises management of nutritional imbalance, fluid, electrolyte, and acid-base disturbances, mineral bone disease, anemia, hypertension, and growth retardation. The treatment also includes administration of appropriate renal replacement therapy, if required. Adequate dietary intake of carbohydrates, fats, and proteins and caloric intake must be encouraged in such patients to ensure proper growth and development. In addition, fluid, electrolyte, and acid-base status must be regularly monitored and should be well maintained. Serum calcium, phosphorus, and parathyroid hormone levels must be maintained at their target range, which are determined on the basis of the glomerular filtration rate, to avoid the development of mineral bone disease. This can be achieved by using phosphorus binders and vitamin D analogues. An erythropoiesis-stimulating agent must be administered along with iron supplementation to maintain the hemoglobin level of the patients between 11-12 g/dL. Hypertension must be controlled with adequate water and sodium balance and appropriate antihypertensive agents. Administration of recombinant human growth hormone is recommended to improve the final adult heights.
Surgical castration performed to reduce male-associated problems results in pain and microbial infections in male animals. Therefore, immunocontraception, which is mediated by the animal's own antibodies against reproductive hormones, has been recommended as an alternative to surgical castration when considering the animal's welfare. In this study, a new immunocontraceptive vaccine composed of six tandem copies of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) fused to rat granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) was developed, and its efficacy was evaluated in male rats. Three different doses (10, 50, and $100{\mu}g$) of recombinant GM-CSF-GnRH protein were injected three times at intervals of two weeks into male rats. The rats vaccinated with three doses of GM-CSF-GnRH produced a significantly higher level of antibodies against GnRH than that in the negative control rats. Severe atrophy of gonads was observed in rats vaccinated with three doses of GM-CSF-GnRH but not in the negative control rats. The results reveal that the new GnRH vaccine conjugated with rat GM-CSF induces efficient immunocontraception in male rats. This formulation of the immunocontraceptive vaccine would be applicable to both domestic and pet male animals.
Journal of mucopolysaccharidosis and rare diseases
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v.1
no.2
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pp.54-59
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2015
Purpose: Growth hormone (GH) therapy substantially improves several cognitive functions in PWS. However, the molecular mechanisms underlying the beneficial effects of GH on cognition remain unclear in PWS. In this study, we investigated the effects of recombinant human GH on the gene expression of GABAB receptor subunits and GH/insulin-like growth factor (IGF) axis genes in the brain regions of PWS-mimicking mice (Snord116del). Methods: Snord116del mice were injected subcutaneously with 1.0 mg/kg GH or saline, once daily for 7 days. The collected brain tissues were analyzed for mRNA content using quantitative PCR (qPCR) in the cerebellum, hippocampus, and cerebral cortex. Results: GH increased the mRNA expression level of the $GABA_{B1}$ receptor subunit ($GABA_{BR1}$) and IGF-1R in the cerebellum. Furthermore, a significant positive correlation was found between the level of $GABA_{BR1}$ mRNA and the expression of the IGF-1R transcript. GH also induced an increase in the mRNA expression of IGF-2 and IGF-2R in the cerebellum. Conclusion: These data indicate that GH may provide beneficial effects on cognitive function through its influences on the expression of $GABA_{BR1}$ and GH/IGF-1 axis genes in PWS patients.
The present study was performed to investigate the binding affinity of the ethanol extract from the leaves of Morus alba (EMA) and some EMA related plant materials (EMA-D, EMA-DM) for melanin-concentrating hormone-1 receptor (MCH-1) and also to examine the antagonistic effect of them for the recombinant MCH-1 receptor expressed in CHO cells. EMA, dichloromethane fraction (EMA-D) and EMA-DM exhibited high affinity for mammalian MCH receptor in receptor binding assays ($IC_{50}$ value: 2.3, 1.6 and $1.0{\mu}g/ml$, respectively). Other plant materials (MMA-D, MMA-DM) obtained from methanol extracts from the leaves of Morus alba (MMA) also exhibited high affinity for mammalian MCH receptor, even though the $IC_{50}$ values of them were lower than those of EMA-D and EMA-DM. In Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing human MCH-1, EMA-DM and EMA-D significantly inhibited MCH-induced intracellular $Ca^{2+}$ increase ($IC_{50}$ values: 16.5 and $22.7{\mu}g/ml$, respectively). These results clearly indicate that the ethanol extract from the leaves of Morus alba (EMA) and some EMA related plant materials (EMA-D, EMA-DM) are novel selective MCH-1 receptor antagonist, respectively.
The effect of SV40 and murine cytomegalovirus (MCMV) enhancers on the general and tissue-specific gene expression was investigated. Recombinant plasmids containing these transcriptional engancers downstream of a structural gene for chloramphenicol acetyl transferase (CAT) were constructed. The transient expression of CAT gene from these plasmids was measured in monkey (CV1PD) and HeLa cells. Both SV40 and MCMV engancers activated the expression of CAT gene by more than 20 and 150 folds, respectively, compared with engancerless plasmids. When the SV40 promoter, upstream of CAT gene, was replaced with 2.2 kbp of promoter regulatory region of bovine growth hormone (bGH) gene, there was no expression of CAT even in the presence of enhancers, reflecting the tissue-specific expression of bGH genes. However, when the bGH regulatory region was shortened to 230 bp, the expression level increased dramatically in the presence of SV40 enhancers. In contrast, the expression from the shortened promoter was only marginally activated by the stronger MCMV enhancer.
Minji Im;Chiwoo Kim;Juyoung Sung;Insung Kim;Ji-Hoon Hwang;Min-Sun Kim;Sung Yoon Cho
Journal of Genetic Medicine
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v.20
no.2
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pp.60-69
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2023
Purpose: Despite enzyme replacement therapy (ERT) and/or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, individuals with mucopolysaccharidosis (MPS) I or II often experience significant growth deficiencies. This study aimed to assess the safety and efficacy of recombinant human growth hormone (hGH) treatment in children diagnosed with MPS I or II. Materials and Methods: A total of nine pediatric patients-four with MPS I and five with MPS II-underwent treatment with ERT and hGH at Samsung Medical Center. Results: The mean hGH dose administered was 0.26±0.03 mg/kg/week. In the MPS I group, three patients showed an increase in height Z-score from -4.09±0.83 to -3.68±0.43 after 1 year of hGH treatment, and to -3.10±0.72 by the end of the hGH regimen. In the MPS II group, while the height Z-score of four patients decreased according to standard growth charts, it improved from 1.61±1.79 to 2.71±1.68 based on the disease-specific growth chart through hGH treatment. Two patients discontinued hGH treatment due to lack of efficacy after 22 and 6 months each of treatment, respectively. No new-onset neurological symptoms or necessity for prosthetic or orthopedic surgery were reported during hGH treatment. Conclusion: This study provides insights into the impact of hGH on MPS patients, demonstrating its potential to reverse growth deceleration in some cases. Further research is needed to explore the long-term effects of hGH on changes in body composition, muscle strength, and bone health in this population.
Kim, Dae-Geun;Kim, Hyo-Won;Kim, Jung-Hyun;Lee, Bae-Ik;Hong, Sun-Mee;Min, Kwan-Sik;Myung, Jeong-In;Kim, Dae-Jung
Korean Journal of Fisheries and Aquatic Sciences
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v.50
no.6
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pp.770-776
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2017
This study investigated the effects of recombinant eel gonadotropin hormone (rJeGTH) produced in silkworms, with and without a carboxyl-terminal peptide from equine chorionic gonadotropin (eCG), on the induction of sexual maturation in female eels Anguilla japonica. Experiments were conducted both in vivo and in vitro. In in vitro trials, germinal vesicle breakdown (GVBD) induction did not significantly differ between rJeFSH and $rJeFSH{\cdot}eCG$ treatments and the control group. However, previous studies did find that rJeLH and $rJeLH{\cdot}eCG$ treatments induced GVBD in female eels. Our in vitro exploration of $estradiol-17{\beta}$ ($E_2$) levels in immature ovarian tissues revealed significantly higher $E_2$ levels in the group treated with $rJeFSH{\cdot}eCG$$1{\mu}g/mL$ than in the control group. In contrast, the in vivo experiments showed no effect of recombinant hormones on the sexual maturation of feminized eels. Previous studies and our own in vitro results have clearly shown that rJeGTH and $rJeGTH{\cdot}eCG$ have a positive effect on the sexual maturation of feminized eels. To develop the activity of rJeGTH in vivo, further studies should confirm circulation time and activity of these hormones in eels' bloodstream, modify the structure of the recombinant gene, and implement additional glycosylation.
Human chorionic gonadotropin (hCG) is a member of the glycoprotein hormone family which includes FSH, hCG, TSH. These hormone family is characterized by a heterodimeric structure composed a common $\alpha$-subunit noncovalently linked to a hormone specific $\beta$-subunit. The correct conformation of the heterodimer is also important for efficient secretion, hormone-specific post-translational modifications, receptor binding and signal transduciton. To determine $\alpha$ and $\beta$-subunits can be synthesized as a single polypeptide chain (tethered-hCG) and also display biological activity, the tethered-hCG molecule by fusing the carboxyl terminus of the hCG $\beta$-subunit to the amino terminus of the $\alpha$-subunit was constructed and transfected into chinese hamster ovary (CHO-K1) cells. We also constructed C-terminal deletion mutants (D9l, D89, D88, D87, D86, D84, D83) of single chain hCG to determine the biological function (secretion, LH-activity, receptor binding, cAMP production) of these mutants. Between six and eight stably transfected pools of cells expressing wild type and mutant hCGs were selected for neomycin resistant. The hCGs secreted by the stably transfected cells into serum-free media were collected and quantified by radioimmunoassay, as described in protocol (DPC(hCG IRMA). LH activity was in terms of testosterone production and aromatase activity in primary cultured rat Leydig cells. The tethered-wthCG was efficiently secreted and showed similar LH-like activity to the dimeric hCG. The D83hCG mutant was not detected in this assay. It is suggest that hCG C-terminal part is very important for hCG secretion. Now, we checking the LH-like activity of these mutant hCGs. These data indicate that the constructs of tethered molecule will be useful in the study of mutants that affect subunit association and/or secretion.
Human chorionic gonadotropin (hCG) is a placental hormone and is involved in maintenance of the corpus luteum during pregnancy. In the present study, effect of hCG on nitiric ox ide (NO) generation from peritoneal macrophage was examined. hCG ahd no effect on NO generation by itself, whereas recombinant interferon- ${\gamma}$ (rIFN-${\gamma}$) alone had modest activity. When hCG was used in combination with rIFN-${\gamma}$, there was a marked cooperative induction of NO generation in a dose-dependent manner. The optimal effect of hCG on NO generation was shown at 6 hr after treatment with rIFN-${\gamma}$. Furthermore, northern blot analysis of showed that hCG increased the expression of inducible NO synthase(iNOS) gene. These results suggest that hCG induces NO generation from macrophages by increasing the expression of iNOS gene.
Jo, Yeong-Woo;Park, Yong-Man;Lee, Ghun-Il;Park, Yong-Man;Yang, Hi-Chang;Kim, Mi-Ryang;Lee, Sung-Hee;Kwon, Jong-Won;Kim, Won-Bae
Proceedings of the PSK Conference
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2002.10a
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pp.417.2-418
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2002
The rhGH-loaded PLGA microsphere formulation was prepared using a double emulsion process from hydrophilic 0:50 poly(D.L-lactide-co-glycolide) (PLGA) polymers. To investigate the sustained efficacy of this formulation, ts pharmacodynamic characteristics were analyzed. It showed particle size of ca 53.1 $\mu\textrm{m}$ with high drug ncorporation efficiency and it was sucutaneously administrated to hypophysectomized rats and whole body rowth responses of this formulation were compared to those of the different dosing patterns of rhGH. (omitted)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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