• 한국임상수의학회지
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• 제34권3호
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• pp.172-177
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• 2017

Fucoidan, a cell wall polysaccharide found in the brown seaweed, is reported to have broad-spectrum biological activities. The objectives of this study were to examine the effect of fucoidan on prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated porcine peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and to determine whether these effects are involved in Akt activation. The levels of $PGE_2$ production in the culture supernatants from PBMCs were determined by the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit and the levels of COX-2 mRNA were measured by real time polymerase chain reaction (RT-PCR). Akt activity was determined by Western blot analysis. Fucoidan in LPS-$na{\ddot{i}ve}$ PBMCs has no effect on $PGE_2$ production and COX-2 mRNA expression. Furthermore, fucoidan does not affect Akt activation in LPS- $na{\ddot{i}ve}$ PBMCs. However, $PGE_2$ production and COX-2 mRNA expression on PBMCs were remarkably enhanced by LPS stimulation. Akt activity was also increased by LPS. Increasing effects of $PGE_2$ production and COX-2 mRNA expression in PBMCs induced by LPS were suppressed by addition of fucoidan. In addition, fucoidan reduced an increase in Akt activity in LPS-stimulated PBMCs. These results suggested that fucoidan exerts potent anti-inflammatory properties by suppression of $PGE_2$ production, COX-2 mRNA expression and Akt activation in LPS-stimulated PBMCs.

• 생명과학회지
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• 제20권3호
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• pp.388-395
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• 2010

본 연구에서는 콩 발효 산물 추출물의 항염증 효능에 관한 기초 자료를 제시하기 위하여 PMA에 의해 유도되는 COX-2의 발현 및 $PGE_2$의 생성 증가에 미치는 이들 추출물의 영향을 조사하였다. 본 연구에서 조사된 3가지 콩 발효 산물은 PMA에 의한 COX-2의 발현 증가를 매우 유의적으로 차단하였으며, 이는 $PGE_2$의 생성 억제와 연관성이 있었다. 아울러 PMA에 의한 NF-${\kappa}B$ 활성 증가 또한 콩 발효 산물들에 의하여 유의적으로 억제되었다. 이러한 결과들은 콩 발효 산물에 의한 NF-${\kappa}B$ 활성의 억제가 COX-2의 발현을 저하시켰으며, 이로 인한 $PGE_2$의 생성이 억제된 것으로 추정되어진다. 이러한 콩 발효 산물의 항염증 효과는 대두 추출물보다 아가콩 추출물에서 더욱 효과가 높게 나타났으며, 이는 향후 아가콩 추출물은 염증성 질환 예방/치료를 위한 적용 가능성이 매우 우수함을 제시하여 주는 결과이다.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제28권1호
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• pp.77-84
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• 2011

Objectives : The objective of this study is to study the effects of hot aqueous extract and ethanol extract from Paeoniae Radix Rubra on nitric oxide(NO) and prostaglandin $E_2(PGE_2)$ production in macrophage. Methods : Paeoniae Radix Rubra were extracted in 2 ways. one was extracted with hot aqueous for 4 hr in $100^{\circ}C$ and the other one was extracted with 70% ethanol for 4 hr in $70^{\circ}C$. RAW264.7 cells, a mouse macrophage lines, were incubated with different concentrations of the extract for 30 min and then stimulated with LPS at indicated times. Cell toxicity was determined by MTT assay. The concentrations of NO and $PGE_2$ were measured by griess assay and enzyme immunoassay(EIA). Results : The hot aqueous and ethanol extracts of Paeoniae Radix Rubra significantly inhibited the NO productions in LPS-stimulated RAW264.7 cells. The hot water extract of Paeoniae Radix Rubra significantly inhibited the $PGE_2$ productions in LPS-stimulated RAW264.7 cells. Conclusions : Our results demonstrated that Paeoniae Radix Rubra extract is able to significantly inhibit the production of NO, $PGE_2$ expression. Hot aqueous extract of Paeoniae Radix Rubra has more effective anti-inflammation than ethanol extract.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제41권5호
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• pp.513-520
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• 1994

연구배경: 규폐증은 유리규산분진을 흡입하여 폐의 섬유화를 일으키는 질환이다. 최근 규폐증의 섬유화 기전에 대한 연구에서는 유리규산 입자에 의해 자극된 대식세포에서 생산되는 monokine들과 아라킨돈산의 대사산물들의 역할에 대한 연구가 활발히 이루어 지고 있다. 일반적으로 활성화된 대식세포는 세포막으로부터 아라키돈산과 그 대사산물의 분비가 증가한다고 알려져 있으나 아직 유리규산에 의한 대식세포의 활성화와 그에 따른 아라키돈산 대사산물의 생성에 대한 연구는 미흡한 실정이다. 이에 저자들은 유리규산이 직접적으로 대식세포를 활성화시켜 $PGE_2$의 증가를 유발하는지를 알아보기 위하여 유리규산의 직접적인 자극에 의한 대식 세포의 $H_2O_2$와 $PGE_2$의 생성을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 방법: 시험관내에서 정상 흰쥐에서 분리한 폐포대식세포에 유리규산을 농도별로 가하여 대식세포에서 생성된 $H_2O_2$를 측정함으로써 대식세포의 활성도를 관찰하였고 그 배양액의 상청액에서 $PGE_2$의 생성을 방사선 면역 측정을 통하여 확인하였다. 또 체중 200 gm 흰쥐의 기도내에 유리규산 50 mg을 생리식염수 1ml에 섞어서 주입하고 60일후에 적출한 폐를 조직검사하여 규폐결절 형성을 확인하였고 그 규폐결절을 갖는 흰 쥐에서 분리한 폐포대식세포의 $H_2O_2$와 $PGE_2$의 생성을 같은 방법으로 측정하였다. 결 과: 1) 실험적 규폐증: 유리규산을 흰쥐의 기도내에 주입하고 60일 후에 양쪽 폐를 적출한 결과 육안적으로 평균지름 0.3 cm의 흰반점(macule)의 병변을 주로 우측폐 상엽에서 확인할 수 있었으며 조직학적적 검사를 시행한 결과 대부분의 조직절편에서 규폐결절이 형성됨을 확인할 수 있었다. 규폐결절은 대부분 대식세포와 섬유모세포들로 구성되어 있었으며 섬유화가 진행되어있었다(Fig. 1A). 편광현미경 관찰하에서는 유리규산입자가 규폐결절내에 고루퍼져 있음을 확인할 수 있었다(Fig. 1B). 2) 유리규산으로 자극한 폐포대식세포의 $H_2O_2$와 Prostaglandin $E_2$ 생성: 시험관내에서 유리규산 0, 100, 200, $400\;{\mu}g/ml$ 농도로 자극한 폐포대식세포에서 생성된 $H_2O_2$의 양은 각각 12.5, 25.3, 49.1, 70.6 nM/mg protein으로 유리규산 농도에 대하여 용량의존성으로 증가하였으며 통계학적으로 유의한 차이를 보였다(p<0.05, Fig. 2A). 또 위와같이 유리규산을 0, 100, 200, $400\;{\mu}g/ml$ 농도로 자극한 폐포대식세포의 배양액에서 측정한 $PGE_2$의 양은 각각 6.01, 8.96, 9.58, 10.16 ng/ml로 유리규산농도에 대하여 용량의존성으로 증가하는 경향을 보였으나 유리규산농도간의 차이는 통계학적으로 유의하지 않았다(Fig. 2B). 규폐결절을 가진 흰쥐의 폐포대식세포에서 생성된 $H_2O_2$와 $PGE_2$의 양은 52.5 nM/mg protein, 15.1 nM/mg protein으로 대조군의 12.5 nM/mg protein, 6.01 ng/ml에 비하여 유의한 증가를 보였다(p<0.05, Fig. 3). 결론: 위와같은 결과로 저자들은 폐포 대식 세포가 유리규산에 의하여 직접적으로 자극되어 활성화되면서 $PGE_2$ 및 $H_2O_2$를 증가시킨다는 사실을 확인할 수 있었다.

• 한국가축번식학회지
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• 제26권2호
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• pp.183-192
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• 2002

본 연구는 임신 및 분만후 rat에 oxytocin을 투여후 혈장, 자궁 및 태반 조직에서 estradiol-17$\beta$, progesterone, prostaglandin F$_2$$_{\alpha}$ 및 prostaglandin E$_2$그리고 자궁 조직의 oxytocin 수용체의 함량 사이의 관계에 대하여 조사하였다. 임신 rat에 oxytocin 투여 후 혈장 estradiol-17$\beta$의 농도는 임신 말기에 서서히 증가하여 임신 22일에 최고를 기록하였고 분만 후 1일에는 임신 16일 수준으로 감소하였다. Progesterone 농도는 임신 18일부터 분만 후 1일에 유의성 있는(p<0.05) 감소를 보였다. Prostaglandin F$_2$$_{\alpha}$ 및 Prostaglandin E$_2$농도는 임신 14일에서 임신 22일에 공히 상승하여 임신 22일에 최고를 기록하였고 분만 후 1일에는 급격히 감소하였다. Estradiol-17$\beta$의 농도는 자궁 조직에서 임신 14일에서 20일까지 서서히 증가하다가 임신 22일에 급격한 증가를 기록하였고 분만 후 1일에는 급격히 감소하여 임신 14일 수준을 유지하였으며 progesterone 농도는 임신 16일에 상승을 보인 후 임신 20일까지 급격히 감소하였고 분만 후 1일까지 같은 수준을 유지하였다. Prostaglandin F$_2$$_{\alpha}$ 및 prostaglandin E$_2$농도는 자궁조직에서 임신 말기 전기간에 상승하여 임신 22일에 최고를 기록한 후 분만 후 1일에는 급격히 감소하여 임신 14일과 비교하여 70% 수준을 기록하였다. Prostaglandin F$_2$$_{\alpha}$ 농도는 태반 조직에서 임신 14일에서 임신 22일까지 지속적으로 증가하였고 분만 후 1일에는 급격히 감소하였으며 prostaglandin E$_2$의 농도는 임신 14일에서 20일에 증가한 후 분만 후 1일까지 감소하였다. Oxytocin 수용체의 농도는 자궁 조직에서 임신 20일에서 임신 22일 사이에 급격히 증가한 후 분만 후 1일까지 비슷한 수준을 기록하였다. 이상에서와 oxytocin투여에 의한 임신 rat에 있어서 progesterone 농도의 감소에 이은 estradiol-17 $\beta$, prostaglandin F$_2$$_{\alpha}$, prostaglandin E$_2$및 oxytocin 수용체 농도의 증가는 조기에 시작되었다.

• BMB Reports
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• 제48권2호
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• pp.109-114
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• 2015

The COX-2/$PGE_2$ pathway has been implicated in the occurrence and progression of cancer. The underlying mechanisms facilitating the production of COX-2 and its mediator, $PGE_2$, in cancer survival remain unknown. Herein, we investigated $PGE_2$-induced COX-2 expression and signaling in HL-60 cells following menadione treatment. Treatment with $PGE_2$ activated anti-apoptotic proteins such as Bcl-2 and Bcl-xL while reducing pro-apoptotic proteins, thereby enhancing cell survival. $PGE_2$ not only induced COX-2 expression, but also prevented casapse-3, PARP, and lamin B cleavage. Silencing and inhibition of COX-2 with siRNA transfection or treatment with indomethacin led to a pronounced reduction of the extracellular levels of $PGE_2$, and restored the menadione- induced cell death. In addition, pretreatment of cells with the MEK inhibitor PD98059 and the PKA inhibitor H89 abrogated the $PGE_2$-induced expression of COX-2, suggesting involvement of the MAPK and PKA pathways. These results demonstrate that $PGE_2$ signaling acts in an autocrine manner, and specific inhibition of $PGE_2$ will provide a novel approach for the treatment of leukemia.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제22권2호
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• pp.111-121
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• 2005

Human placental extract (HPE), which is prepared from the placenta of healthy pregnant females, has been widely used in clinical field. HPE is known to possess anti-inflammatory, anti-viral, anti-oxidative, anti-mutagenic, and analgesic properties. In this study, the effect of HPE against lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation was investigated. From the present results, HPE was shown to suppress prostaglandin E2 synthesis (PGE2) and nitric oxide (NO) production by inhibition on the LPS-stimulated enhancement of the cyclooxygenase-2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expressions in mouse BV2 microglial cells. These results suggest that HPE may offer a valuable mean of therapy for the treatment of brain inflammatory diseases by attenuating LPS-induced PGE2 and NO production.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제29권4호
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• pp.337-341
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• 1999

We have studied the stability and transdennal flux of prostaglandin $E_1\;(PGE_1)$ from various donor solutions through hairless mouse skin. Stability in HEPES buffer or in propylene glycol (PG) solution where enhancer (oleic acid (OA), propylene glycol monolaurate (PGML), transcutol (TC), ethanol (EtOH))s dissolved was investigated. $$PGE_1 was not stable in HEPES buffer. The concentration of $$PGE_1 decreased continuously for 7 days, and the degradation rate constant was $0.0028\;h^{-1}$, assuming first order reaction. The effect of current or penetration enhancer on the degradation was minimal. Percutaneous transport from HEPES buffer by passive or iontophoretic delivery without enhancer was close to nil. When OA or PGML was used together with PG, both passive and iontophoretic flux increased. PGML showed better enhancing effect than OA. Flux by cathodal delivery was about 2 times larger than that by passive delivery. Flux by anodal delivery was lower than that by passive delivery. TC and EtOH also increased the transdermal flux, but the effect was not as good as that observed when OA or PGML was used. These stability and flux data provide important information on how to formulate the patch, which will be the next step of this work, and on the polarity of current to use during iontophoresis.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제23권2호
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• pp.91-102
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• 2006

Objectives : Ulmus davidiana Planch (UD) has long been known to have anti-inflammatory and protective effects on damaged tissue, inflammation and bone among other functions. Methods : This study was undertaken to address whether the water extract of the bark of UD could modulate proliferation of mouse osteoclasts in vitro and to investigate its effect on cyclooxygenase-2 (COX-2), which converts arachidonic acid to prostaglandin E2 (PGE2) and is highly expressed in osteoclasts. Mouse osteoclasts were tested in vitro for growth inhibition, proliferation cell nuclear antigen expression, and COX-2 activity and expression after treatment with UD extract. Results : Its effects were compared with those of indomethacin (a nonselective COX inhibitor) and celecoxib (a selective COX-2 inhibitor) by Cell viability assay, Cell cycle analysis, Immunohistochemical analysis of PCNA expression, Western blot analysis and PGE2 Enzyme immunoassay (EIA). UD demonstrated a strong growth inhibitory action in both tested osteoclasts cells. The IC50s were $10\;{\mu}g/ml$ for UD, $6\;{\mu}M$ for celecoxib and $42\;{\mu}M$ for indomethacin. UD, as well as celecoxib and indomethacin, suppressed proliferation cell nuclear antigen expression and PGE2 synthesis in osteoclasts. UD inhibited COX-2 expression, whereas celecoxib inhibited COX-2 activity directly. Conclusion : UD selectively and effectively inhibits osteoclasts cell growth in vitro. Inhibitory action of PGE2 synthesis via suppression of COX-2 expression may be responsible for its anti-inflammatory activity.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제66권
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• pp.114-121
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• 2023

선택적 cyclooxygenase (COX)-2 억제제는 기존의 비스테로이드성 소염제의 위장 부작용을 줄일 수 있는 새로운 대체제이다. 하지만, 최근 혈전을 일으켜 심혈관 질환의 위험을 증가시킨다는 보고가 있다. 따라서 본 연구에서는 유효성분인 ursolic acid를 각각 40, 50%로 극대화한 로즈마리 추출물(RE)의 항염증 효과와 이에 따른 심혈관 부작용의 안전성을 확인하였다. RE의 COX 효소 활성 저해 평가 결과 40, 50% RE는 100 ㎍/mL에서 양성 대조군인 celecoxib 및 rofecoxib와 비슷한 COX-2 저해 활성을 보였고, COX-1 저해 활성은 미미하였다. 이후 Lipopoly-saccharide (LPS)를 조건에 따라 처리한 RAW 264.7 세포에 40, 50% RE 1 ㎍/mL를 처리하여 COX-2, COX-1 유전자 발현, 세포 배양액의 prostaglandin E₂ (PGE₂), thromboxane B₂ (TXB₂) 농도를 확인하였다. 실험 결과 COX-2 유전자 발현은 40% RE가 LPS를 24시간 후처리한 조건에서 감소하였고, 40, 50% RE는 COX-1 유전자 발현 및 PGE₂, TXB₂ 농도에는 유의한 영향을 주지 않는 것으로 확인되었다. 따라서 RE는 혈전 생성에 관여하는 prostaglandins의 균형에 영향을 주지 않아 심혈관 혈전 생성의 위험성이 적을 것으로 사료된다.