In order to investigate the phototoxicity of five phenothiazine derivatives and one thioxanthen derivative were examined by using in vitro method based on growth inhibition of Candida albicans and red blood cell hemolysis. Effects of the test compounds on RBCs were monitored with a spectrophotometer and a drug PI in the Candida albicans was calculated on the basis of the lowest concentration giving a yeast-free zone. All phenothiazines phototoxic in the red blood cell hemolysis method were positive in the yeast test except promethazine. It was also observed that toxic photo-products were formed by perphenazine and chlorpromazine in the red blood cell hemolysis.
A few in vitro methods were developed to compare the result on the phototoxicity of phenothiazines. By the MTT assay, the Candida test, and the RBC photohemolysis, the phototoxicities of UVA and UVB irradiation were measured. This paper presents the comparisons of methods which are effective to measure the phototoxicities of the chemicals causing phototoxicity and photoallergy. The tested chemicals of phenothiazines include Chlorpromazine, Promethazine, Perphenazine, Chlorprothixene, Trifluoperazine and Thioridazine. Each chemical represented variable results according to the test methods. MTT assay shows the most sensitive method.
The anti-stress effect by the treatment of vitamin C was investigated in this study. The treatment of ascorbic acid in the presence of $Cu^{2+}$ion induced strong time- and dose-dependent degradation of hitamine, and also the addition of histamine accelerated time-dependent decomposition of ascorbic acid in vitro. The treatment of ascorbic acid in $ODS^{od}/_{od}$rats, which cannot synthesize ascorbic acid, significantly decreased the urinary histamine. The protreatment of ascorbic acid, dexamethasone and promethazine inhibited the lethal effect induced by immobilization stress, but that of dimethylsulfoxide did not. The addition of ascorbic and to a culture of spleen cells of $ODS^{od}/_{od}$rats significantly increased the Con A-dependent T lymphocyte proliferation.
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
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v.35
no.3
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pp.193-202
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2009
This study was done to assess an alternative method as a replacement of in vivo phototoxicity test. The human fibroblasts were exposed to several phototoxic chemicals (promethazine, chlorpromazine chlortetracycline, 8-methoxypsoralen, neutral red, bithionol) and non-phototoxic materials (cinnamic aldehyde, p-aminobenzoic acid, sodium lauryl sulfate, L-cysteine). The cell viability was measured by neutral red uptake (NRU) assay. The results of the NRU phototoxicity (PT) assay showed a close agreement with in vivo test except bithionol. We also have tested the cosmetic ingredients including $Medimin^{(R)}$ A, $Medimin^{(R)}$ D, $LG^{(R)}$ 106W, $Phytoclear^{(R)}$ EL-1, Carex humilis L. extract, Canna indica L. extract, Salvia miltiorrhira Bunge extract, $Parsol^{(R)}$ MCX and $Parsol^{(R)}$ 1789. Most materials except Salvia miltiorrhira Bunge extract did not show any phototoxicity.
This study was conducted to assess a possible alternative method as replacements for in vivo test. The human fibroblasts were exposed to several photoxic chemicals (promethazine, neutral red, chlortetracyclone, amiodatone, bithional, 8-methyooxypsorale) and non-phototoxi substance, ammonium laureth sulfate and irradiatied with 5 J/$cm^2$ of UVA (3320~420nm). The cell viability was measured by NRU (neutral red uptake) assay. The photoxic potential of test chemicals in the NRU PT (phototoxicity test) was assessed by determining the PIF (photoirritancy Factor) by using a cut-off value of 5. The NRU PT responses of most chemicals showed a close agreement with in vivo response except bithinol. There was a relatively good agreement between in vitro NRU assay and in vivo data. These results suggest that NRU assay using fibroblast could be used to predict the phototoxicity.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2001.05a
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pp.109-109
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2001
In order to evaluate the neutral red uptake assay as an alternative method for phototoxicity test, we compared the potential of phototoxicity in vitro in cultured human fibroblasts and 3T3 fibroblast cells derived from Balb/c mice. Both fibroblasts were exposed to various known phototoxic chemicals (promethazine, neutral red, chlorpromazine, chlortetracycline, amiodarone, bithionol, 8-methoxypsoralen) and non-phototoxic chemical (ammonium laureth sulfate) and irradiated with 5 J/cm$^2$ of UVA.(omitted)
In order to find out the appropriate in vitro method for high correlation with in vivo, we com-pared the sensitivities of phototoxicity (PT) in vitro method between in human keratinocytes, HaCaT cells and in 3T3 fibroblast cells derived from Balb/c mice. Both cells were exposed to six known phototoxic chemicals : promethazine, neutral red, chlortetracycline, amiodarone, bithionol, 8-methoxypsoralen, or non-phototoxic chemical, ALS (ammonium laureth sulfate) and then irradiated with 5 J/$cm^2$ of UVA. Cell viability ($IC_{50}$ ) was measured by neutral red uptake (NRU) assay. The ratio of $IC_{50}$ value of chemicals in the presence and absence of UVA was determined by the cut-off value. The phototoxic potential of test chemicals in NRU assay was determined by measuring the photoirriation factor (PIF) with a cut-off value of 5. In both 3T3 and HaCaT cells, all known phototoxic chemicals were positive (over 5 of PIF value), except that bithionol was found to be non-phototoxic to HaCaT cells, and ALS, non-phototoxic chemical was negative. These results suggest that Balb/c 3T3 cell was more sensitive than HaCaT cell to predict phototoxicity potential.
Kim, Sung Hoon;Huh, Rhin Sou;Do, Jae Cheul;Lee, Young Ho;Park, Joon Hyoung
Current Research on Agriculture and Life Sciences
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v.4
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pp.124-126
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1986
A teratogenecity study was carried out on SD rats administered antiemetic drug (components: diphenhydramine hydrochloride, caffeine, promethazine hydrochloride) at dose levels of 5, and 10ml/kg/day for a period of 11 days from day 7 to 17 of gestation. All of the pregnant females in each group were sacrificed on 20th day of gestation and their fetuses were examined. The incidences of external and skeletal anomalies were not significantly increased in the fetuses of any treated groups, and delayed ossification and resorptions in the treated groups were increased compared to these of the control group and mean number of corpus lutea on the treated groups were decreased compared to that of the control group.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.36
no.11
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pp.1377-1384
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2007
A previous study suggested that the phyto-extract mixture (PEM381) containing Camellia sinensis (leaf), Psidium guajava (leaf), and Rosa hybrida (flower) inhibited not only arachidonic acid cascade-related enzymes (5-lipoxygenase and cyclooxygenase) in vitro but also degranulation and histamine release from rat peritoneal mast cells. In this study, the same PEM381 was used to investigate its inhibitory effects on the syntheses of leukotrienes and prostaglandins as well as on serum concentration of histamine and eosinophils infiltration in type I allergic reaction-induced mice. The PEM381 could decrease concentrations of serum cysteinyl leukotrienes from mice activated by anti-DNP IgE and DNP-albumin. The concentration of serum histamine by oral administration of PEM381 (25, 50, and 100 mg/kg of body weight) in type I allergic reaction-induced mice was $395.93{\pm}190.37$ nM, $315.59{\pm}164.23$ nM, and $325.07{\pm}112.02$ nM, respectively, while that of positive control (promethazine hydrochloride 10 mg/kg of body weight) was $270.12{\pm}24.02$ nM. In addition, the PEM381 also showed inhibitory effect on the eosinophils infiltration in the nasal mucosa of mice which were sensitized with ovalbumin. However, the effect of PEM381 on the syntheses of prostaglandins seemed to be insignificant. Consequently, these results suggest that PEM381 may be useful for the prevention and treatment of type I allergy-related diseases.
Background : Tumor necrosis factor(TNF) has been considered as an important candidate for cancer gene therapy based on its potent anti-tumor activity. The mechanisms of TNF cytotoxicity are not clearly understood and some has reported that reactive oxygen species(ROS) might be associated with them, but there is controversy about antioxidant effect on TNF cytotoxicity. This study was designed to compare the TNF cytotoxicity after antioxidant pretreatment with that of control to evaluate the role of ROS in the mechanism of TNF cytotoxicity. Method : We compared the TNF cytotoxicies to WEHI164(murine fibrosarcoma cell line) and ME180(human cervix cancer cell line) after antioxidant pretreatment with those of control by MIT(dimethylthiazolyl-diphenyltetrazolium bromide) assay. Results : In the control group, the TNF cytotoxicities were $92.2{\pm}2.8%$(WEHI164) and $59.9{\pm}7.0%$(MEl80). In the TMTU(tetramethyl thiourea) pretreatment group, those were $91.4{\pm}3.7%$ and $74.6{\pm}7.0%$. In the PMZ(promethazine) pretreatment group, those were $90.2{\pm}2.5%$ and $62.5{\pm}5.7%$. In the BHT(butylated hydroxytoluene) pretreatment group, those were $93.2{\pm}1.3%$ and $66.3{\pm}6.1%$. So there was no reduction in TNF cytotoxicity after antioxidants pretreatment. Conclusion : The ROS may not have major role in the mechanisms of TNF cytotoxicity.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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