The purpose of this study was to develop transdermal drug delivery system (TDDS) for the combination of physostigmine and procyclidine. The effects of various pressure sensitive adhesives (PSA) on the percutaneous absorption of procyclidine across hairless mouse skin were evaluated to select an appropriate PSA. In addition, the influences of various vehicles on the percutaneous absorption of procyclidine from PSA matrix across hairless mouse skin were evaluated using flow-through diffusion cell system at $37^{\circ}C$. Physostigmine did not have any influence on the permeation rate of procyclidine. The flux of procyclidine was the highest in silicone and PIB and was relatively lower in SIS, Acryl, and SBS adhesive matrices, however, their use was limited by the crystallization of the drug in the matrix. Among acrylic adhesives, the permeability of procyclidine was the highest from poly (ethylene oxide) grafted acrylic adhesive. Some enhancers show different enhancing effect depending on the drug, however, many of the tested enhancers showed enhancing effect for the permeation of both procyclidine and physostigmine to some extent. $Crovol^{\circledR}$ EP 40 showed the highest enhancing effect on the permeation of both compounds. The size of TDDS to provide required permeation rate was estimated to be $35\;cm^2$ based on available information.
To investigate the feasibility of developing a novel melatonin plaster, the effects of vehicles and drug loading dose on the in vitro permeation of melatonin across dorsal hairless mouse skin from pressure-sensitive adhesive (PSA) matrices were examined. Vehicles employed were propylene glycol laurate (PGL), propylene glycol monocaprylate (PGMC) and diethylene glycol monoethyl ether (DGME). Among PSAs used, only $Duro-Tak^{\circledR}$ 87-2196 showed a good peeling property. The release from $Duro-Tak^{circledR}$ 87-2196 was proportional to the square root of time, and dose-dependent. The fluxes increased as the loading dose increased over the doses under solubility. The relatively high permeation flux $(3.03{\pm}1.37\;{\mu}g/cm^2/hr)$ was obtained when using PGMC at the melatonin loading dose of $45\;mg/140\;cm^2$. Lag time was not affected by the vehicles used but by the thickness spread. The melatonin plasters prepared using PGMC showed a good adhesive property onto skin, and showed no crystal formation.
Sibutramine is a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor indicated for the management of obesity in conjunction with a reduced calorie diet. The oral administration of sibutramine is followed by its dose-related side effects. In this study, sibutramine was formulated into drug in adhesive (DIA) patches in an attempt to overcome these problems. The effects of different formulation variables including pressure-sensitive adhesive (PSA), loading amount of drug, thickness of matrix and enhancer on the skin permeation of the drug were evaluated using excised hairless mouse skin. In the acrylic adhesive with carboxyl functional group, low release of sibutramine was observed due to the strong interaction between carboxyl group of adhesive and amine group of sibutramine. The acrylic adhesive without functional group provided good adhesion force and allowed high drug loading. Changing drug load as well as thickness of the matrix was found to alter permeation rate. $Crovol^{(R)}$ PK40 and $Crovol^{(R)}$ A40, were found to be effective enhancers for sibutramine. The optimized patch contained 20% sibutramine, and 5% $Crovol^{(R)}$ A40 as permeation enhancer, in $80\;{\mu}m$ thick Duro-$Tak^{(R)}$ 87-9301 matrix.
Removable protective adhesives for automobiles were synthesized by an emulsion polymerization of monomers such as n-butyl acrylate (BA), n-butyl methacrylate (BMA), acrylonitrile (AN), acrylic acid (AA) and 2-hydroxyethyl methacrylate (2-HEMA), in which AA and 2-HEMA were functional monomers. Potassium persulfate (KPS) was used as an initiator and sodium lauryl sulfate (SLS) was used as an emulsifier, and polyvinyl alcohol (PVA) was used as a stabilizer. Emulsion polymerization was carried out in a semi-batch type reactor. Tensile strength, extension, peel strength, viscosity and solid content of the synthesized adhesives were tested. The optimum physical properties of the removable protective adhesives for automobiles were obtained with the composition of 0.43 mole BA, 0.57 mole AN, 0.21 mole BMA, 0.03 mole AA, and 0.03 mole 2-HEMA.
This study was performed to investigate the influence of the spinal adenosine $A_1$ receptors on the central regulation of blood pressure (BP) and heart rate (HR), and to define whether its mechanism is mediated by cyclic AMP (cAMP), cyclic GMP (cGMP) or potassium channel. Intrathecal (i.t.) administration of drugs at the thoracic level were performed in anesthetized, artificially ventilated male Sprague-Dawley rats. I.t. injection of adenosine $A_1$ receptor agonist, $N^6$-cyclohexyladenosine (CHA; 1, 5 and 10 nmol) produced dose dependent decrease of BP and HR and it was attenuated by pretreatment of 50 nmol of 8-cyclopentyl-1,3-dimethylxanthine, a specific adenosine $A_1$ receptor antagonist. Pretreatment with a cAMP analogue, 8-bromo-cAMP, also attenuated the depressor and bradycardiac effects of CHA (10 nmol), but not with cGMP analogue, 8-bromo-cGMP. Pretreatment with a ATP-sensitive potassium channel blocker, glipizide (20 nmol) also attenuated the depressor and bradycardiac effects of CHA (10 nmol). These results suggest that adenosine $A_1$ receptor in the spinal cord plays an inhibitory role in the central cardiovascular regulation and that this depressor and bradycardiac actions are mediated by cAMP and potassium channel.
고 고형분 점착제의 점도 개선을 위해 seed 중합을 이용하여 수용성 저점도 점착제를 중합하였다. Seed 바인더 중합 중 최적 중합 조건을 산출하고, 점착제 중합 시 seed 바인더와 acrylic acid의 함량을 변화시켜 점도변화와 피착면에 대한 점착박리강도를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 점착제 중합에서 seed 바인더의 함량이 7 wt%/monomer일 때 60%의 고형분에서 2,100 cps의 낮은 점도를 나타내고 평활한 점착제 필름을 제조할 수 있었다. Acrylic acid함량 변화에 따른 기계적 물성 측정에서는 4 wt%/monomer의 acrylic acid를 사용 했을 때 우수한 점착박리강도와 유지력을 나타내었다.
최근에 날로 강화되는 환경 규제, 그리고 수요자의 필요에 의해 수용성 그리고 알칼리 가용성 점착제에 대한 많은 제품 개발이 이루어지고 있다. 본 연구실에서는 그러한 특성을 정량적으로 정확하게 측정할 수 있는 시험법을 개발하여 KS 및 ISO 시험법으로 제정하였다. 본 연구에서는 이 시험법을 이용하여 수용성과 알칼리 가용성 점착제의 시간에 따른 수용화와 알칼리 가용화 정도를 측정하였고 측정결과 분석을 통해 본 시험법이 안정된 수용성 및 알칼리 가용화 데이터를 생성하고 있음을 보여주었다.
고분자 유화제를 2-에틸헥실 아크릴레이트와 n-부틸 아크릴레이트 그리고 아크릴산 단량체를 사용하여 단량체 조성과 분자량을 변화시켜 용액중합에 의해서 합성하였다. 합성된 고분자 유화제를 이용하여 반연속식 유화중합을 통해 수성 아크릴 에멀션 점착제를 제조하였다. 그 결과, 입자크기는 약 145 nm 정도로 전형적인 유화제에 비해 상대적으로 작게 나타났고, 입자크기분포도는 단분산적 형태를 보였다. 에멀션을 이용한 동결-해빙 시험결과 기존 유화제를 사용한 경우 2회 반복 후 응집이 발견되었으나, 고분자 유화제의 경우 7회 반복 후에도 응집이 보이지 않아 저장안정성이 매우 우수함을 나타냈다. 접착시험 결과 초기점착력과 점착력은 고분자 유화제의 분자량이 증가함에 따라 또한 아크릴산 함량이 높을수록 감소하는 경향을 나타내었고, 반면 유지력은 증가하였다.
본 논문은 컴퓨터 해석프로그램인 SimulationX를 이용하여 굴삭기 주행모터의 내부에서 발생하는 서지압력의 저감 방법에 대하여 분석하는 연구이다. 설계민감도 해석을 통하여 설계상의 문제점을 파악하고 해결책에 접근하는 방법을 다룬다. 진행순서는 다음과 같다. 우선 현재 설계 된 주행모터에 장착된 밸브들의 동적거동을 분석하여 설계의 문제점을 찾아낸다. 그 후 많은 설계변수들 중 동적성능향상에 민감하다고 판단되는 변수를 도출하고 설계치수를 조정하여 동적성능 안정화의 경향을 살펴본다. 마지막으로 민감한 변수가 다수 일 경우 변수조합을 통해 효과적인 튜닝방법을 제안한다.
Fluorane계 색소는 감압 감열 기록용 색소로서 광범위하게 사용되고 있다. Bamberger 반응에 의해 중간체를 손쉽게 합성할 수 있는 법을 개발했으며 이를 이용해 Fluorane 색소를 고수율료 합성할 수 있었다. 또한 이들 Fluorane계 색소의 전기 변색특성에 관해서도 조사했다. ODBⅠ, Ⅱ는 전압 인가에 의해 각각 흑색과 적색의 색상을 나타냈으며 전압 off에 의해 재빨리 무색상태로 소색됨을 알 수 있었다. 합성한 ODBⅠ, Ⅱ의 소색반응은 1차 반응에 따르고 있으며 소색속도에 있어서는 빠른 소색속도 상수 $k_1$과 늦은 소색속도 상수 $k_2$가 관찰되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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