전 세계적인 인구 고령화 현상으로 인하여 골다공증은 주요한 질병으로 대두되고 있다. 골다공증은 뼈의 질량과 강도가 감소하여 골절의 위험이 증가하는 질환으로 조골세포의 골 형성 및 파골세포의 골 흡수의 불균형으로 인해 발생하는 질환이다. 조골세포에 의한 골 형성은 BMP, RUNX2, $Wnt/{\beta}-catenin$ 경로 등을 통하여 활성화 되며, 파골세포에 의한 골 흡수는 RANKL과 RANK의 결합에 의해서 시작된다. 폐경기 여성은 호르몬 불균형에 의해 여러 질병의 위험에 처해 있으며, 폐경기 여성의 약 30%에서 관찰되는 골다공증은 폐경기 여성에게서 발생되는 가장 흔한 대사성 질환이기도 하다. Estrogen이 부족할 때 파골세포의 골 흡수가 촉진되므로, 특히 폐경 여성에서 골다공증의 발생위험이 증가하게 된다. 호르몬대체요법은 폐경기 증후군의 증상을 경감시키거나 치료하기 위해 널리 사용되어 왔으나, 호르몬 치료를 장기간 실시할 경우 유방암, 난소암, 자궁암 등의 부작용 위험성이 매우 높은 것으로 알려져 있다. 따라서 최근 들어 여러 부작용을 보완하기 위해 폐경기 증후군 증상에 대처할 수 있는 estrogen과 유사한 활성을 지닌 식물성 estrogen인 phytoestrogen에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 따라서, 본 총설에서는 조골세포 및 파골세포의 분화 기전에 대한 선행연구를 알아보고 골 대사에서의 estrogen의 역할 및 phytoestrogen과 관련한 연구들에 대해서도 살펴보았다.
식물성 에스트로겐은 에스트로겐의 대체물질로서 골 형성을 촉진하며, 다른 부작용 없이 폐경기 이후 여성의 골다공증 예방에 효과적인 물질로 주목받고 있다. 본 연구에서는 식물성 에스트로겐의 골 형성과 관련된 생리학적 기능을 확인하고자 식물성 에스트로겐인 genistein, daidzein 및 resveratrol을 각각 $10^{-5}$ M 농도로 세포배양액 에 첨가하여 MC3T3-El 골아세포의 증식과 성장에 미치는 효과를 검토 하였다 그 결과 이들은 에스트로겐인 $17\beta$-estradiol과 마찬가지로 MC3T3-El 골아세포의 증식과 성장을 향상시켰으며, daidzein과 resveratrol의 효과는 genistein의 효과보다 큰 것으로 나타났다 골 형성 정도를 판단하는 생화학적 지표로 활용되고 골아세포의 증식과도 밀접한 관계를 가지는 alkaline phosphatase(ALP) 활성 또한 genistein, daidzein 및 resveratrol에 의해 증가하였다. 에스트로겐은 세포성장인자인 IGF-I의 국소적 생산과 분비를 촉진하며 간접적으로 골 대사 촉진 효과를 유도해낼 수 있다고 보고되어 있었지만 식물성 에스트로겐의 투여에 의해 IGF-I의 농도가 증가하였다는 보고는 없었다. 그러나 본 실험 결과, 식물성 에스트로겐인 genistein, daidzein 및 resveratrol은 IGF-I의 단백질과 mRNA 수준을 증가시키는 것으로 나타났다. 이상의 연구결과들은 식물성 에스트로겐의 골 형성 촉진 효과를 증명하는 것으로서 이들의 유용한 약리학적 기능을 뒷받침하는 하나의 근거로 활용될 수 있으리라 사료된다.
Phytoestrogens exist in edible compounds commonly found in fruits or plants. For long times, phytoestrogens have been used for therapeutic treatments against human diseases, and they can be promising ingredients for future pharmacological industries. Kaempferol is a yellow compound found in grapes, broccoli and yellow fruits, which is one of flavonoid as phytoestrogens. Kaempferol has been suggested to have an antioxidant and anti-inflammatory effect. In past decades, many studies have been performed to examine anti-toxicological role(s) of kaempferol against human cancers. It has been shown that kaempferol may be involved in the regulations of cell cycle, metastasis, angiogenesis and apoptosis in various cancer cell types. Among them, there have been a few of the studies to examine a relationship between kaempferol and apoptosis. Thus, in this review, we highlight the effect(s) of kaempferol on the regulation of apoptosis in diverse cancer cell models. This could be a forecast in regard to use of kaempferol as promising treatment against human diseases.
The phytoestrogens including isoflavones (genistein, daidzein, biochanin A, formononetin, and glycitein), coumestrol, and lignans (secoisolariciresinol, matairesinol, and anhydrosecoisolariciresinol) were quantified in edible sea vegetables from Korea. Sea vegetable samples were collected based on domestic consumption data. After hydrolysis of phytoestrogen glycosides in prepared samples, aglycones of phytoestrogens were extracted with diethyl ether and analyzed with isotope dilution gas chromatography-mass spectrometry in selected ion monitoring mode (ID-GC-MS-SIM). Total samples included 19 samples representing eight species. Most of the samples showed rather low concentrations, ranging from not determinated to $79.2\;{\mu}g/kg$ for isoflavones and from 106.4 to $694.8\;{\mu}g/kg$ for lignans. The daily intake of phytoestrogen from sea vegetables, estimated from the present data and domestic consumption data, was about $0.13\;{\mu}g/day$ for isoflavones and $2.0\;{\mu}g/day$ for lignans. When we compared these results with those from legumes, sea vegetables would not be considered the major source of phytoestrogens in the Korean diet.
식물성 에스트로겐은 내분비계에서 생성되지 않고 식물성 에스트로겐 식물을 먹음으로써 소비되는 유사에스트로겐이다. "식이 에스트로겐"으로도 불리는 식물성 에스트로겐은 자연적으로 발생하는 다양한 식물성 화합물 그룹이며, 에스트로겐과 구조적인 유사성 때문에 갱년기 증상을 감소시킴으로써 건강 증진에 기여할 수 있을 것이다. 본 연구에서는 다양한 식물성 에스트로겐을 고삼, 석류, 칡으로부터 초음파공정을 이용하여 추출하였다. 다양한 초음파세기와 추출시간에서 식물성 에스트로겐의 추출 양을 비교하였다. 이로부터 얻은 결과는 천연물과 관련된 생화학적 연구에 기본적인 정보를 제공할 수 있을 것이다.
Leguminosae plants are known for its phytoestrogen constituents which play a major role in the prevention of osteoporosis, cancer and heart disease. In this study, the estrogenic activity of 158 samples from 58 species, 3 subspecies and 10 varieties of Leguminosae plants growing in Korea was evaluated. An estrogen, 17β-estradiol was used as a reference compound, and the potency of each sample was expressed in relative efficacy (%) compared to that of the reference by a reporter gene assay using MCF-7 cells. As results, the estrogenic activity of methanolic extracts of Phaseolus vulgaris var. humilis, Sophora flavescens, Lespedeza × robusta, Indigofera pseudotinctoria, Maackia amurensis, Glycine soja, Wisteria floribunda, Robinia pseudoacacia, Astragalus sinicus, Pueraria lobata, Lespedeza maximowiczii var. tomentella, Trifolium repens and Crotalaria sessiliflora showed similar to or higher at 100 ㎍/ml than the positive control at 10 nM. These findings can be a potential evidence for developing estrogen alternatives resolving various types of menopause symptoms with information on proper harvest season and usage plant part. To the best of our knowledge, the estrogenic activity of Lespedeza × robusta, Indigofera pseudotinctoria, Wisteria floribunda, Robinia pseudoacacia and Lespedeza maximowiczii var. tomentella is reported for the first time in this study.
검정콩을 이용하여 제조된 청국장의 기능적 특성을 평가하기 위하여 검정콩 청국장의 메탄올 추출물에 대한 몇가지 기초적인 생리활성과 발효중 phytoestrogen화합물(daidzein, genistein)의 함량변화를 조사하였다. 대두 청국장의 추출물은 대부분의 시험균주에 대하여 거의 항균활성이 없거나 약하게 나타났으나, 검정콩 청국장의 추출물은 시험균주 모두에서 항균활성을 나타내었다. 특히, 소립 검정콩의 청국장 추출물의 항균활성이 대립 검정콩보다 강하였다. 대립 및 소립 검정콩 청국장의 수소공여능은 각각 76.4및 75.5%로서 대두 청국장의 67.3%에 비하여 더 높게 나타났다. 또한 아질산염 소거능은 각 청국장 추출물에서 대조구에 비하여 모두 90%이상을 나타내었다. Linoleic acid에 대한 과산화물 및 흰쥐의 간 지질에 대한 TBA의 수치는 청국장의 추출물을 첨가한 시험구가 첨가하지 않은 대조구에 비하여 낮았으며, 그 항산화 효과는 소립 검정콩, 대립 검정콩 및 대두 청국장의 추출물 순이었다. Daidzein 및 genistein의 함량은 청국장 발효중 점진적으로 증가하였으며, 대두 청국장에 비하여 검정콩 청국장의 함량이 훨씬 높았고, 대립 검정콩이 소립 검정콩으로 제조한 청국장의 함량보다 높게 나타났다. 또한 genistein 함량은 대체로 daidzein 함량의 2배정도였다.
폐경 전후 여성에서의 갱년기 증상 등은 흔하게 발생되는 문제이며 이에 대한 해결책으로서 오랜 기간 동안 여성 호르몬 대체요법이 사용되어져 왔다. 그러나 최근 여성호르몬 대체 요법에 따른 유방암 및 심혈관 질환 위험 증가로, 자연 여성호르몬 대체요법의 사용 효과에 대한 관심이 높아지고 있다. 이 연구는 자연 생약 추출물이 갱년기 증상에 미치는 영향을 관찰하여 복합 자연 요법의 유용성을 밝히고자 하였다. 연구 시점에서 실험군과 대조군간의 기초적인 신체 특성과 혈중 호르몬 수치, 골대사지표, 그리고 혈중 지질은 차이가 없었다. 성장호르몬 수치로서 IGF-1 혈중농도가 실험군에서 증가하였으나, 통계적 유의성은 없었다. 연구시점에 갱년기증상을 가지고 있었던 대상자중 실험군에서는 57.1%, 대조군에서는 16.7%에서 증상이 개선되었으며 (OR=6.67, 95% C.I.0.49-91.33), 연구 개시점에는 특별한 증상을 느끼지는 않았으나 연구 종료 시점에서 이전에 비해 개선된 효과를 보였다고 대답한 대상자는 실험군에서 58.3%, 대조군에서는 21.7%로서 실험군에서 개선된 비율이 통계학적으로 유의하게 높았다(OR=5.04, 95% C.I. 1.40-18.14). 치료 후 3개월에 시행한 실험군과 대조군 사이의 체질량지수, 혈압, 혈중, E2, FSH, Osteocalcin, Total cholesterol, LDL, HDL, TG 등은 연구개시점과 연구종료 시점 사이에서의 평균변화는 통계학적으로 의미 있는 차이를 보이지 않았으나, 골생성 지표인 혈중 ALKP는 시험제 투여 3개월 이후 실험군에서 통계학적으로 유의한 감소를 보여 1년 후 골밀도의 상승효과가 기대되었다(p<0.01). 혈중 중성지방 (TG)은 시험제 투여 1개월 후 대조군에서는 투여전 대비 26.9$\pm$62 (mg%) 증가하였고, 3개월 후 12.852 (mg%) 증가하였으나, 실험군에서는 1개월후 -8.040 (mg%) 감소하였고, 3개월 후 -4.436 (mg%) 감소하여 통계적으로 유의하게 감소하였다(p<0.01, Student t-test). 시험제 3개월 치료 후 실험군의 체중, 수축기 혈압, 이완기 혈압은 대조군에 비하여 감소하는 비율이 높았으나 통계학적인 유의성은 보이지 않았다(p>0.05). 연구시점에 고혈압 상태였으나 시험 제 투여 3개월 후 정상혈압으로 판정 된 사람의 비율은 실험 군에서 대조군에 비해 더 많았으나 통계학적인 의미는 없었다(p>0.05).
이란산과 국내산 석류를 착즙하여 과즙과 부산물로 버려지는 외피, 내피, 씨의 4부분으로 나누어 기능성 성분과 항산화능을 분석하였다. 석류 부위별 추출물의 기능성 성분 중 총 페놀 함량은 국내산 석류 외피가 210 mg/g${\pm}$8.08로 가장 높았고, 플라보노이드의 함량은 이란산 석류 내피와 이란산 석류 외피가 가장 높았다. Phytoestrogen 함량은 이란산에 비해 국내산 석류 내피에서 96.04 ${\mu}g/mL$로 가장 높게 측정되어 전반적으로 이란산 석류보다 국내산 석류의 기능성 성분의 함량이 높았다. 부위별 석류 에탄올 추출물의 DPPH 라디칼 소거활성과 SOD 유사활성, 환원력은 국내산 석류 내피의 활성이 가장 높았고 superoxide anion 소거활성에서는 이란산 석류 내피의 활성이 가장 높았다. ABTS$^+$ 소거활성에서는 이란산 석류 외피의 항산화능이 가장 높게 측정되었고, 아질산염 소거활성은 국내산 석류 외피추출물이 가장 높았다. 또한 석류의 총 폴리페놀, 플라보노이드, 식물성 에스트로겐의 양이 높을수록 항산화성이 높아 양의 상관관계를 나타냈다. 이상의 결과에 따르면, 기능성 성분은 국내산 석류에서 함량이 높았고 항산화활성은 각 항산화 측정방법에 따라 조금씩 차이가 있지만 대체적으로 국내산 석류의 항산화능이 높게 분석되었다. 또한 부위별로 비교해 본 결과 석류는 과즙보다 껍질과 씨 부분 특히 내피에 기능성 성분의 함량이 많고 항산화 활성도 높게 나타났다. 따라서 과즙 착즙 시 버려지는 부산물인 석류의 외피와 내피는 기능성 성분 및 항산화성이 우수하여 식품의 산화방지를 위한 천연 항산화제로서의 가치가 있을 것으로 사료된다.
한국독성학회 2001년도 International Symposium on Signal transduction in Toxicology
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pp.9-13
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2001
Genistein, a natural isoflavonoid phytoestrogen, is a strong inhibitor of protein tyrosine kinase and DNA topoisomerase II activities. Genistein has been shown to have anticancer proliferation, differentiation and chemopreventive effects. In the present study, we have addressed the mechanism of action by which genistein suppressed the proliferation of p53-null human prostate carcinoma cells.(omitted)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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