Background and Objectives Proton pump inhibitors (PPIs), mucolytics, and steroids were commonly recommended after phonomicrosurgery to prevent worsening of vocal fold (VF) scar formation and subglottal swelling. However, there is no consensus about whether laryngeal reflux and thick discharge are associated with the voice outcomes following phonomicrosurgery in benign VF lesions. The purpose of this study is to examine voice outcomes of use of PPIs, mucolytics,and steroids after phonomicrosurgery. Materials and Method This randomized controlled study is performed with patients undergoing laryngomicroscopic surgery for VF polyp and cyst. Participants were randomly assigned to 1) no medication, 2) PPIs, 3) PPIs+mucolytics, and 4) PPIs+mucolytics+steroids for 2 months postoperatively. Grade, roughness, breathiness, asthenia, and strain (GRBAS) scale, stroboscopic examination, aerodynamic assessment, acoustic analysis, and Voice Handicap Index-10 (VHI-10) were performed pre- and post-operatively at 2 months. Parameters were compared among four groups. Results Among 85 patients, a total of 50 patients were included. The VHI-10, perceptual and acoustic parameters improved in all groups after surgery. However, there was no significant difference in those parameters among all groups. Conclusion PPIs, mucolytics, and steroids did not significantly influence voice outcomes after phonomicrosurgery in patients with benign VF lesions.
Since the introduction of vonoprazan, a potassium-competitive acid blocker (P-CAB), it has been demonstrated to reversibly inhibit gastric acid secretion by engaging in potassium-competitive ionic binding to H+/K+-ATPase. In contrast, proton pump inhibitors (PPIs) achieve H+/K+-ATPase inhibition through covalent binding to cysteine residues of the proton pump. Reported cases have indicated an emerging trend of P-CAB-related gastropathies, similar to those associated with PPIs, as well as unique gastropathies specific to P-CAB use, such as the identification of web-like mucus. Pathologically, parietal cell profusions, which show a positively correlated with hypergastrinemia, have a higher incidence in P-CAB users compared to PPI users. Thus, this review aims to summarize the endoscopic and pathological findings reported to date concerning P-CAB-related gastric mucosal lesions. Additionally, it seeks to discuss the differences between the PPIs and P-CABs in terms of the formation and frequency of associated gastropathies. This review highlights the evident differences in the mechanism of action and potency of acid inhibition between P-CABs and PPIs, notably contributing to differences in the formation and frequency of associated gastropathies. It emphasizes the necessity to distinguish between P-CAB-related and PPI-related gastropathies in the clinical setting.
Hyperplastic gastric polyps (HPPs) are the most common type of gastric polyps. They are assumed to be caused by chronic inflammation and regenerative proliferation, although this has not been clearly investigated yet. Many studies suggested the development of fundic gland polyps and carcinoid during long-term proton pump inhibitor (PPI) therapy, but the relationship between PPIs and HPPs is still unclear. We encountered a patient who showed aggravation of HPPs after long-term use of PPIs. A 58-year-old male patient with liver cirrhosis visited our hospital because of hematemesis. We started PPI medication after confirming esophageal variceal bleeding and duodenal ulcer with blood clot in its base via emergency endoscopy. He took PPIs for three years because of an intractable duodenal ulcer. There was a marked increase in the size of the pre-existing polyps and in the development of new polyps. We presumed that the PPIs caused the aggravation of the HPPs, so we stopped their administration. After five months, the HPPs shrank and the polyps were partially degraded. More prospective studies are needed to investigate the relationship between HPPs and PPIs.
Over the past decades, chiral switch of the proton pump inhibitors (PPIs) has been received widespread attention in therapeutic advantages as well as pharmaceutical analysis. In present study, the influence of cyclodextrins (CDs) on the chiral separation of four common PPIs (lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, and rabeprazole) was investigated. The results demonstrated that capillary electrophoresis (CE) with dual CDs as a chiral selector system is a possible and promising method for the enantioseparation of these PPIs. Rabeprazole, which is the most challenging and acid-labile candidate among four PPIs, was selected for further development of the technique. To optimize CE condition, the effects of capillary parameters and background electrolytes on the enantioseparation were investigated. Finally, the best chiral separation was acheived by using sulfobutyl ether-${\beta}$-CD, and ${\gamma}$-CD as dual chiral selectors. The developed CE method not only provided the effective chiral separation but also showed the good stability of rabeprazole. The proposed method was successfully validated according to the International Conference on Harmonization guideline and effectively applied to determine rabeprazole enantiomers in commercial rabeprazole tablets, with recoveries ranging from 97.17 % to 103.29 % of the label content.
Background and Objectives : Proton pump inhibitors(PPIs) improve the symptoms of laryngopharyngeal reflux(LPR). But there is little reports about the changes of each items in reflux symptom index (RSI) and reflux finding score (RFS) after PPIstreatment. The purpose of this study is to analyze the changes of pre- and post-treatment score in each RSI and RFS items after 8 weeks medication with proton pump inhibitors in laryngopharyngeal reflux patients. Methods : Prospective study. Among the patients who had visited the department of otolaryngology from January 2007 to December 2008, 91 patients who had shown scores greater than 13 on the RSI and/or 7 on the RFS were studied. All patients received PPIs once daily before breakfast for 8 weeks. RSI and RFS were assessed at initial, four weeks and eight weeks after medication. Result: All RSI items were improved (p < 0.05). The globus sense followed by throat clearing, heartburns and hoarseness showed high initial RSI score than other items. And globus sense, throat clearing, hoarseness and heartburn were improved significantly more than others items. But only posterior commissure hypertrophy of RFS was improved significantly more than others items. Conclusion: Empiric PPIs therapy reduced the RSI scores and more effective for symptoms such as globus sense, throat clearing, hoarseness and heartburn among suspected LPR patients. In RFS, only posterior commissure hypertrophy has improved significantly. However, the changes of each categories of RFS were minimal (average: 0.16), therefore clinical significance is restricted in RFS.
Protein-Protein Interactions (PPIs) play essential roles in diverse biological processes and their misregulations are associated with a wide range of diseases. Especially, the growing attention to PPIs as a new class of therapeutic target is increasing the need for an efficient method of cell-based PPI analysis. Thus, we newly developed a robust PPI assay (SeePPI) based on the co-translocation of interacting proteins to the discrete subcellular compartment 'processing body' (p-body) inside living cells, enabling a facile analysis of PPI by the enriched fluorescent signal. The feasibility and strength of SeePPI (${\underline{S}}ignal$${\underline{e}}nhancement$${\underline{e}}xclusively$ on ${\underline{P}}-body$ for ${\underline{P}}rotein-protein$${\underline{I}}nteraction$) assay was firmly demonstrated with FKBP12/FRB interaction induced by rapamycin within seconds in real-time analysis of living cells, indicating its recapitulation of physiological PPI dynamics. In addition, we applied p53/MDM2 interaction and its dissociation by Nutlin-3 to SeePPI assay and further confirmed that SeePPI was quantitative and well reflected the endogenous PPI. Our SeePPI assay will provide another useful tool to achieve an efficient analysis of PPIs and their modulators in cells.
Capture of non-glycoproteins during lectin affinity chromatography is frequently observed, although it would seem to be anomalous. In actuality, lectin affinity chromatography works at post-translational modification (PTM) sites on a glycoprotein which is not involved in protein-protein interactions (PPIs). In this study, serial affinity column set (SACS) using lectins followed by proteomics methods was used to identify PPI mechanisms of captured proteins in human plasma. MetaCore, STRING, Ingenuity Pathway Analysis (IPA), and IntAct were individually used to elucidate the interactions of the identified abundant proteins and to obtain the corresponding interaction maps. The abundant non-glycoproteins were captured with the binding to the selected glycoproteins. Therefore, depletion process in sample pretreatment for abundant protein removal should be considered with more caution because it may lose precious disease-related low abundant proteins through PPIs of the removed abundant proteins in human plasma during the depletion process in biomarker discovery. Glycoproteins bearing specific glycans are frequently associated with cancer and can be specifically isolated by lectin affinity chromatography. Therefore, SACS using Lycopersicon esculentum lectin (LEL) can also be used to study disease interactomes.
Recently, high-throughput technologies such as the two-hybrid system, protein chip, Mass Spectrometry, and the phage display have furnished a lot of data on protein-protein interactions (PPIs), but the data has not been accurate so far and the quantity has also been limited. In this respect, computational techniques for the prediction and validation of PPIs have been developed. However, existing computational methods do not take into account the fact that a PPI is actually originated from the interactions of domains that each protein contains. So, in this work, the information on domain modules of individual proteins has been employed in order to find out the protein interaction relationship. The system developed here, WASPI (Web-based Assistant System for Protein-protein interaction Inference), has been implemented to provide many functional insights into the protein interactions and their domains. To achieve those objectives, several preprocessing steps have been taken. First, the domain module information of interacting proteins was extracted by taking advantage of the InterPro database, which includes protein families, domains, and functional sites. The InterProScan program was used in this preprocess. Second, the homology comparison with the GO (Gene Ontology) and COG (Clusters of Orthologous Groups) with an E-value of $10^{-5}$, $10^{-3}$ respectively, was employed to obtain the information on the function and annotation of each interacting protein of a secondary PPI database in the WASPI. The BLAST program was utilized for the homology comparison.
Gastroesophageal reflux is a common problem after gastroesophageal resection and reconstruction, despite the routine prescription of proton pump inhibitors (PPIs). Resection of the lower esophageal sphincter and excision of the vagus nerve are generally thought to be the main factors that interfere with gastric motor function. However, physiological studies of reflux symptoms after esophagectomy are still lacking. Gastroesophageal reflux occurs frequently after esophagectomy, but there is no known effective method to prevent it. Therefore, in order to manage gastroesophageal reflux after esophagectomy, strict lifestyle modifications and gastric acid suppression treatment such as PPIs are needed, and further clinical studies are required.
Background and Objectives: Although laryngopharyngeal reflux disease (LPRD) is a widely recognized disease in the field of otolaryngology, controversies still exist regarding the diagnosis and treatment for it. The purpose of this survey was to find out current trends in diagnosis and management of LPRD among Korean otolaryngologists. Materials and Method: Questionnaires were obtained from 26 Korean otolaryngology specialists by electronic balloting, and 46 members of the Korean Society of Head and Neck Surgery (KSHNS) bye-mail. Survey participants were asked about their preferences in diagnostic policy, duration/dosage of antireflux treatment, and their familiarity to the reflux symptom index (RST) and the reflux finding scores (RFS). Results: The majority of the survey participants (64%) preferred empiric therapy trial with proton pump inhibitors (PPIs) based on patients' symptoms and their laryngeal findings. PPIs alone (27%) or PPIs with prokinetics (32%) were usually prescribed as a first line treatment mostly with once daily schedule in the morning before meal and for less than 4 months of duration (86%). More than 90% of participants were aware of the RSI and RFS, but less than 50% of them were actually using those items in the clinics. Conclusion: Most of Korean otolaryngologists who participated in this survey answered that they prefer starting empirical treatments with proton pump inhibitors mainly based on the patient's symptoms and their laryngeal findings.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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