• Restorative Dentistry and Endodontics
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• 제31권3호
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• pp.203-214
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• 2006

치수는 상아질로 둘러싸인 간엽조직으로 다양한 세포와 기저 물질들로 구성되어 있으며 혈관과 신경조직이 분포되어 있다. 치수의 염증은 조직의 분해를 야기하며 이는 Matrix Metalloproteinase에 의해 세포 외 기질의 분해가 촉진되어 병적인 과정을 거치게 된다. 이에 Lipopolysaccharide에 의한 MMP와 inflammatory cytokine의 유도와 peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR)에 의한 염증매개 물질의 조절에 대해 알아보고자 하였다. 사람의 치수세포를 다양한 LPS농도에 노출시킨 후 24시간째 MMP-2, MMP-9의 변화를 보고 LPS에 의해 자극된 치수세포에서 ICAM-1, VCAM-1, $IL-1{\beta},\;TNF-{\alpha}$의 분비가 증가됨을 알 수 있었다. 또한 Adenovirus $PPAR{\gamma}\;(Ad/PPAR{\gamma})$와 $PPAR{\gamma}$ agonist인 rosiglitazone를 LPS로 자극된 치수세포에 처리하였을 때 48시간째 MMPs와 Adhesion molecules, cytokines의 감소를 확인하였다. 이로써 사람의 치수세포에서 $PPAR{\gamma}$가 가지는 항 염증효과에 대해 지속적 인 연구가 필요할 것으로 사료된다.

• 한국자원식물학회지
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• 제25권6호
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• pp.670-681
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• 2012

Herb extracts commercially used in Korea were screened for PPAR-${\gamma}$ agonist test and ${\alpha}$-glucosidase inhibition assay. Total 16 herb plants had a PPAR-${\gamma}$ agonist activity. Specially, Alisma orientale Juz (108.41%), Ephedra sinica (98.22%), Sasa japonica Makino var. purpurascens Nakai (140.68%), Astragalus membranaceus Bunge (106.79%) and Cnidium officinale Makino (113.00%) showed high PPAR-${\gamma}$ agonist activity rate compared with rosiglitazone's (167.46%). And Cornus officinalis S. et Z. (90.3%), Cinnamomum cassia Blume (89.2%), Psoralea corylifolia L. (89.8%), Paeonia japonica (Makino) Miyabe (92.4%) and Paeonia suffruticosa Andr (93.2%), showed high ${\alpha}$-glucosidase inhibition rates. These results support previous reports of the efficacy of Oriental medicinal plants used for diabetes mellitus.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제33권6호
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• pp.1979-1982
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• 2012

Oxime ethers of ${\beta}$-oxo-${\gamma}$-phenylbutanoic acids were prepared to develop more effective PPAR ${\alpha}$ and ${\gamma}$ dual agonists. Among them, compound 11k exhibited potent $in$ $vitro$ activities with $EC_{50}$ of 2.5 nM and 3.3 nM in PPAR ${\alpha}$ and ${\gamma}$, respectively. It showed better glucose lowering effects than rosiglitazone 1 and improved the lipid profile like plasma triglyceride in db/db mice model.

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제56권4호
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• pp.151-158
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• 2013

Purpose: We investigated the mRNA levels of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-${\alpha}$, PPAR-${\gamma}$, adipokines, and cytokines in the lung tissue of lean and obese mice with and without ovalbumin (OVA) challenge, and the effect of rosiglitazone, a PPAR-${\gamma}$ agonist. Methods: We developed 6 mice models: OVA-challenged lean mice with and without rosiglitazone; obese mice with and without rosiglitazone; and OVA-challenged obese mice with and without rosiglitazone. We performed real-time polymerase chain reaction for leptin, leptin receptor, adiponectin, vascular endothelial growth factor (VEGF), tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$, transforming growth factor (TGF)-${\beta}$, PPAR-${\alpha}$ and PPAR-${\gamma}$ from the lung tissue and determined the cell counts and cytokine levels in the bronchoalveolar lavage fluid. Results: Mice with OVA challenge showed airway hyperresponsiveness. The lung mRNA levels of PPAR${\alpha}$ and PPAR-${\gamma}$ increased significantly in obese mice with OVA challenge compared to that in other types of mice and decreased after rosiglitazone administeration. Leptin and leptin receptor expression increased in obese mice with and without OVA challenge and decreased following rosiglitazone treatment. Adiponectin mRNA level increased in lean mice with OVA challenge. Lung VEGF, TNF-${\alpha}$, and TGF-${\beta}$ mRNA levels increased in obese mice with and without OVA challenge compared to that in the control mice. However, rosiglitazone reduced only TGF-${\beta}$ expression in obese mice, and even augmented VEGF expression in all types of mice. Rosiglitazone treatment did not reduce airway responsiveness, but increased neutrophils and macrophages in the bronchoalveolar lavage fluid. Conclusion: PPAR-${\alpha}$ and PPAR-${\gamma}$ expressions were upregulated in the lung tissue of OVA-challenged obese mice however, rosiglitazone treatment did not downregulate airway inflammation in these mice.

• Journal of Animal Science and Technology
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• 제57권11호
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• pp.40.1-40.7
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• 2015

Background: Activation of peroxisome proliferator activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) in the alveolar macrophages (AM) by selective synthetic $PPAR{\gamma}$ ligands, improves the ability of the cells to resolve inflammation. In birds, respiratory macrophages are known as free avian respiratory macrophages (FARM) and show distinct functional differences from AM. The effects of treating FARM with $PPAR{\gamma}$ ligands are unclear. Methods: FARM were harvested by lavage of chicken respiratory tract and their morphology assessed at microscopic level. The effects of $PPAR{\gamma}$ agonists on the FARM in vitro viability, phagocytic capacity and proinflammatory cytokine (TNF-${\alpha}$) production were assessed. Results: FARM had eccentric nucleus and plasma membrane ruffled with filopodial extensions. Ultrastructurally, numerous vesicular bodies presumed to be lysosomes were present. FARM treated with troglitazone, a selective $PPAR{\gamma}$ agonist, had similar in vitro viability with untreated FARM. However, treated FARM co-cultured with polystyrene particles, internalized more particles with a mean volume density of 41 % compared to that of untreated FARM of 21 %. Further, treated FARM significantly decreased LPS-induced TNF-${\alpha}$ production in a dose dependent manner. Conclusion: Results from this study show that $PPAR{\gamma}$ synthetic ligands enhance phagocytic ability of FARM. Further the ligands attenuate production of proinflammatory cytokines in the FARM, suggesting potential therapeutic application of $PPAR{\gamma}$ ligands in the management of respiratory inflammatory disorders in the poultry industry.

• 한국식품과학회지
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• 제38권1호
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• pp.114-120
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• 2006

백련 뿌리 및 잎과 조릿대는 과거부터 약용으로 사용해 왔지만 아직까지 연구도 많이 이루어지지 않았고, 항당뇨 효과에 대한 연구도 거의 없었다. 본 연구에서는 백련 뿌리 및 잎과 조릿대의 추출물과 분획물이 in vitro에서 인슐린 작용, 인슐린 분비 또는 탄수화물의 소화에 효과적인지를 조사함으로 항당뇨에 효과적인지 여부를 조사하였다. 백련 뿌리 및 잎과 조릿대의 추출물은 각각 물로 추출하여 항당뇨 효과를 조사하였다. 또한 백련 뿌리 및 잎과 조릿대의 3 : 2 : 3으로 혼합하여 물로 추출한 후 이를 메탄올과 물을 섞은 용액으로 단계별로 XAD-4 column으로 분획하였다. 백련 뿌리 및 잎과 조릿대의 추출물과 혼합물의 분획물은 고농도(1 mg/mL)에서도 MTT 방법으로 측정하였을 때 세포 독성을 나타내지 않았다. 백련 뿌리와 조릿대 물추출물은 인슐린 작용을 향상시키는 효능이 있었고, 백련잎 물추출물은 ${\alpha}-amylase$를 억제하여 탄수화물의 소화 흡수를 지연시켰다. 이에 백련 뿌리 및 잎과 조릿대를 3 : 2 : 3으로 혼합하였을 때 20과 80% 메탄올층은 3T3-L1 지방세포에 처리하였을 때 인슐린의 작용을 향상시켜 포도당의 흡수를 증가시키는 효과가 인슐린을 10 nM을 처리한 것 만큼 효과적으로 포도당 흡수를 증가시켰다. 이 층에는 3T3-L1 섬유아세포에 분화 유도물질과 함께 처리하였을 때 $PPAR-{\gamma}$ agonist인 rosiglitazone과 마찬가지로 지방 세포로의 분화를 촉진시키고 지방의 축적도 증가시켰다. 그러므로 80% 메탄올 층에는 $PPAR-{\gamma}$ agonist로 작용하는 물질이 함유되어 있을 가능성이 높다. 베타세포라인인 Min6 세포에 백련 뿌리 및 잎과 조릿대의 혼합물의 분획물을 처리한 후 저농도와 고농도 포도당 자극시 인슐린 분비를 측정하였을 때 두 농도에서 모두 인슐린 분비에 영향을 미치지 않았다. 또한 백련 뿌리 및 잎과 조릿대의 혼합물의 20, 60과 80% 메탄올 분획층은 탄수화물의 소화에 작용하는 효소인 ${\alpha}-amylase$의 활성을 16% 정도를 억제하는 효과가 있었다. 결론적으로 백련 뿌리 및 잎과 조릿대의 추출물과 분획물에는 인슐린 분비나 탄수화물의 소화에 관여하는 성분이 없지만, 인슐린 작용을 향상시키는 인슐린 민감성 물질이 함유되어 있을 가능성이 높다.

• 약학회지
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• 제53권4호
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• pp.184-188
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• 2009

Fluorouracil (5-FU) is one of the most widely used chemotherapeutic drugs in the treatment of advanced colorectal cancer patients. Capsaicin (N-vanillyl-8-methyl-alpha-nonenamide), a spicy component of hot pepper, is a homovanillic acid derivative that preferentially induces cancer cells to undergo apoptosis. The purpose of the present study is to examine whether capsaicin enhances the anticancer effect of 5-fluorouracil in HT-29 human colon cancer cells by inducing apoptosis, and whether PPARgamma is involved in the capsaicin action in combination treatment with 5-FU. Treatment of the cells with either 5-FU or capsaicin alone for 48 h had little effect on the cell viability up to $50{\mu}M$ concentration, whereas co-treatment of the cells with capsaicin in the presence of 5-FU for 48 h significantly decreased the cell viability in a concentration-dependent manner. In addition, caspase-3 activity, a marker enzyme for apoptosis, was significantly increased by the combined treatment with 5-FU and capsaicin compared to the 5-FU or capsaicin alone treatment. Also, treatment with troglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) agonist, further enhanced the effect of the combination treatment on the cell viability and caspase-3 activity, and bisphenol A diglycidyl ether (BADGE), a $PPAR{\gamma}$ antagonist, blocked the effect of the combination treatment. These results suggest that the combination treatment of HT-29 cells with 5-FU and capsaicin induces apoptotic cell death at relatively low concentration than each drug alone, and the combination treatment may be associated with the $PPAR{\gamma}$ pathway activation.

• 한국식품영양과학회지
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• 제34권9호
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• pp.1336-1343
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• 2005

일본에서는 녹나무 줄기에서 분리한 정유의 하나인 camphor는 강심제등 약용으로 사용하고 있지만, 녹나무 잎 추출물에 대한 연구도 적고 특히 항당뇨 효과에 대한 연구는 거의 없었다. 본 연구에서는 녹나무 잎 추출물이 in vitro에서 인슐린 작용, 인슐린 분비 또는 탄수화물의 소화에 효과적인지를 조사함으로 항당뇨에 효과적인지 여부를 조사하였다. 녹나무 잎을 $70\%$ 에탄올로 추출한 후 메탄올과 물을 섞은 용액으로 단계별로 XAD-4 column으로 분획 하였다. 녹나무 잎 추출물은 고농도(1 mg/mL)에서도 MTT로 측정하였을 때 세포 독성을 나타내지 않았다 녹나무 잎 추출분획 물 중 40과 $60\%$ 메탄올층은 3T3-L1 지방세포에 처리하였을 때 인슐린의 작용을 향상시켜 포도당의 흡수를 증가시키는 효과가 매우 컸다. 이 추출분획 물들은 3T3-L1 지방세포에 존재하는 인슐린의 작용을 향상시켜 인슐린을 10 nM을 처리한 것보다도 효과적으로 포도당 흡수를 증가시켰다. 또한 $40\%$ 메탄올층은 3T3-L1 섬유아세포에 분화 유도물질를 처리하였을 때 PPAR$\gamma$인 pioglitazone과 마찬가지로 지방 세포로의 분화를 촉진시키고 지방의 축적도 증가시켰다. 그러므로 $40\%$ 메탄올층에는 PPAR-$\gamma$ agonist로 작용하는 물질이 함유되어 있을 가능성이 높다. 베타세포라인인 Min6세포에 녹나무 잎 추출분획물을 처리한 후 저농도와 고농도 포도당 자극시 인슐린 분비를 측정하였을 때 두 농도에서 모두 인슐린 분비에 영향을 미치지 않았다. 또한 녹나무 잎 추출분획물은 탄수화물의 소화에 작용하는 효소인 $\alpha$-glucoamylase의 활성에 영향을 미치지 않았다. 결론적으로 녹나무 잎에는 인슐린 분비나 탄수화물의 소화에 관여하는 성분의 없지만, 인슐린 작용을 향상시키는 인슐린 민감성물질이 함유되어 있을 가능성이 높다. 특히 $40\%$ 메탄올층에는 PPAR$\gamma$ agnist로 작용하는 인슐린 민감성 물질이 존재할 가능성이 높다.

• 생명과학회지
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• 제20권7호
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• pp.1113-1120
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• 2010

본 연구는 macelignan과 CTH를 제2형 당뇨병동물모델에 3주간 병용 투여하여 macelignan을 단독으로 투여했을 때보다 더 나은 효과가 있는지를 살펴 보았다. Macelignan과 CTH의 병용 투여는 공복혈당과 내당능을 비롯하여 혈중 free fatty acids, HTR, 그리고 AI에서는 macelignan 단독 투여군과 비교하여 유의적으로 나타나는 큰 차이를 발견할 수는 없었다. 그러나, HbA1c, insulin 민감도, 그리고 혈중 triglyceride 함량에서는 유의적인 변화를 보이며 효과가 있는 것으로 나타났다. 따라서, macelignan의 단독 투여보다 CTH를 병용 투여하는 것이 당뇨병 합병증을 예방하거나 개선시킬 수 있는 잠재력이 있을 것으로 판단된다. 이에 보다 명확하게 검증하기 위해 혈당 및 대사조절 기전연구를 위한 further study가 진행되어야 할 것으로 사료된다.

• 한국식품과학회지
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• 제39권6호
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• pp.701-707
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• 2007

민간요법에서 항당뇨 및 항비만 효과가 있는 것으로 알려진 길경의 항당뇨 효과가 있는 지 여부를 in vitro에서 조사하기 위해서 길경을 70% 에탄올로 추출한 후 메탄올과 물을 섞은 용액으로 단계별로 XAD-4 column으로 분획하였다. 본 연구에서는 1) 3T3-L1 섬유아세포와 지방세포에서 길경의 추출 분획물이 인슐린처럼 작용하는 인슐린성 물질이거나, 2) 인슐린 작용을 향상시키는 인슐린 민감성 물질이거나, 또는 3) 포도당 자극에 의한 인슐린 분비를 향상시키거나, 4) 베타세포의 기능과 양을 증가시키는데 관여하는 유전자인 IRS-2, glucokinase, PDX-1의 mRNA 발현을 향상시키거나, 5) $\alpha-glucoamylase$ 활성을 억제하는 물질로 작용하는 지 여부를 조사하였다. 길경 추출 분획물은 인슐린성 물질로 작용하지 않았다. 반면에 0, 20와 100%메탄올층은 3T3-L1 지방세포에서 인슐린 자극에 의한 포도당 흡수를 증가시켰다. 이 분획층 중에서 특히 0%과 100% 메탄올 분획층은 분화 유도물질의 작용을 향상시켜 3T3-L1 섬유아세포에서 지방세포로의 분화 및 중성 지방의 축적을 증가시켰다. 그러므로 이들은 $PPAR-{\gamma}$ agonist로 작용하는 물질을 함유할 가능성이 매우 높다. 인슐린을 분비하는 세포인 Min6 세포에서 포도당 자극에 의한 인슐린 분비를 향상시키는 지 여부를 조사하였는데 20, 80 그리고 100% 메탄올층은 포도당 자극에 의한 인슐린 분비를 증가시켰다. 그 기전은 인슐린 분비와 베타세포의 증식에 관여하는 유전자의 IRS-2, glucokinase 그리고 PDX-1의 mRNA의 양을 증가시키는 것과 관련이 있다. 결론적으로 길경은 지방 세포의 분화를 촉진하는 물질, 인슐린 민감성을 향상시키는 물질 그리고 베타세포의 기능과 증식을 촉진시키는 물질을 함유하고 있으므로 우리나라 및 아시아의 사람들에서 많이 유발되는 비만을 동반하지 않은 당뇨병 및 인슐린 저항성의 치료와 예방에 중요한 역할을 할 것으로 사료된다.