스텐트 재질인 stainless steel 표면에 모델 약물인 rose bengal을 포함한 생분해성 고분자 PLGA, PHB, MCL-PHA를 코팅하여 약물방출 특성을 조사하였다. PLGA의 농도가 낮을수록, rose bengal의 농도가 높을수록, dip-coating 시간이 길수록 약물방출이 증가하였으며, PHB > PLGA > MCL-PHA의 순서로 약물이 빨리 방출되었다. 이는 생분해성 고분자의 농도 및 종류, 약물의 농도, dip-coating 시간 등을 변화시켜 약물방출을 조절할 수 있음을 나타낸다.
Kim, Hyeseon;Park, Seohyeon;Kim, Dae Joong;Park, Jong-Sang
Bulletin of the Korean Chemical Society
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제35권5호
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pp.1333-1336
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2014
Expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE) grafts have been used as vascular access for many patients suffering from end stage renal disease. However, the vascular graft can cause significant clinical problems such as stenosis or thrombosis. For this reason, many studies have been performed to make drug eluting graft, but initial burst is major problem in almost drug eluting systems. Therefore we used biodegradable polymer to reduce initial burst and make sustained drug delivery. The ePTFE grafts were dipped into a paclitaxel-dissolved solution and then PLGA-dissolved solution was passed through the lumen of ePTFE. We analyzed whether the dose of paclitaxel is enough and the loading amount of PLGA on ePTFE graft increases according to the coating solution's concentration. Scanning electron microscope (SEM) images of various concentration of PLGA showed that the porous surface of graft was more packed with PLGA by tetrahydrofuran solution dissolved PLGA. In addition, in vitro release profiles of Ptx-PLGA graft demonstrated that early burst was gradually decreased as increasing the concentration of PLGA. These results suggest that PLGA coating of Ptx loaded graft can retard drug release, it is useful tool to control drug release of medical devices.
본 연구에서는 혈액투석 시 필요한 혈관접근통로로 활용되는 expanded poly(tetrafluoro ethylene)(ePTFE) 인공혈관을 표면 개질하였다. 생분해성 합성고분자인 poly(D,L-lactide-$co$-glycolide)(PLGA)와 함께 항암제로서 뿐만아니라 항증식제제로서 널리 쓰이고 있는 파클리탁셀을 인공혈관 표면에 코팅함으로써 PLGA가 생분해됨에 따라 파클리탁셀을 서방할 수 있도록 고안하였다. 인공혈관의 다공구조 특성을 유지하면서 인공혈관 표면에 1.96 mg/$cm^2$의 PLGA가 코팅되었음을 ATR-FTIR을 통해 확인하였다. 또한 0.263 mg/$cm^2$의 파클리탁셀이 인공혈관에 코팅되었음을 HPLC로 확인하였다. PLGA를 코팅함으로써 인공혈관의 모듈러스는 감소하였으나 인장강도는 향상되었다. 약물방출 실험 결과 PLGA의 생분해거동에 동반하여 코팅된 파클리탁셀의 약 35%가 28일 동안 지속적으로 방출되었다. 이러한 지속적인 파클리탁셀의 방출은 장기간에 걸쳐 신내막 과형성증을 억제하여 혈관의 개존율을 향상시킬 것으로 기대된다.
의료용 금속 임플란트는 우수한 기계적 강도를 바탕으로 결손된 신체 부위의 보강, 대치, 회복을 위해 임상적으로 사용되고 있지만, 낮은 생체적합성 및 독성 때문에 염증 및 후기 혈전증, 재협착의 문제점을 가지고 있다. 이런 단점을 보안하기 위한 다양한 표면처리 기술 중, 본 연구에서는 금속표면에 생분해성 고분자인 poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA)를 이용하여 전기분사 코팅(electrospray coating) 기술을 검토하였다. 전기분사와 용액 인자들의 기초적인 조사를 바탕으로, 코팅 필름의 표면형상은 방울이 날아가는 거리, 용매의 비등점, 방울의 크기에 밀접한 관련이 있다. 고분자 필름의 두께는 분사량에 선형적으로 비례를 하였다. 이 결과는 전기분사된 고분자 방울이 계속적으로 고분자 필름 위에 적층되는 것을 보여준다. 따라서, 전기분사 코팅기술은 스텐트와 같은 의료용 금속 임플란트에 있어서 표면 형상 조절, 나노/마이크로 두께의 단/다중층의 고분자 필름을 제조하는데 적용될 수 있다.
Biodegradable poly(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticles were developed for sustained delivery of water-soluble macromolecules. PLGA nanoparticles were fabricated by spontaneous emulsification solvent diffusion method generating negatively charged particles and heterogeneous size distribution. As a model drug, blue dextran was encapsulated in PLGA nanoparticles. In addition, nanoparticles were also prepared with varying ratio of poloxamer 188 (P188) and poloxamer 407 (P407), and coating with poly(vinyl alcohol) (PVA). Then, the particle size, zeta potential and encapsulation efficiency of nanoparticles containing blue dextran were studied. In vitro release of blue dextran from nanoparticles was also investigated. The surface and morphology of nanoparticles were characterized by scanning electron microscopy (SEM). In case of nanoparticles prepared with PLGA, P407, and different organic solvents, particle size was in the range of $230{\sim}320\;nm$ and zeta potentials of nanoparticles were negative. The SEM images showed that ethyl acetate is suitable for the formulation of PLGA nanoparticles with good appearance. Moreover, ethyl acetate showed higher encapsulation efficiency than other solvents. The addition of P188 to formulation did not affect the particle size of PLGA nanoparticles but altered the release patterns of blue dextran from nanoparticles. However, PVA, as a coating material, altered the particle size with increasing the PVA concentration. The nanoparticles were physically stable in the change of particle size during long-term storage. From the results, the PLGA nanoparticles prepared with various contents of poloxamers and PVA, could modulate the particles size of nanoparticles, in vitro release pattern, and encapsulation of water-soluble macromolecules.
생분해성 금속인 마그네슘 합금 와이어를 이용하여 담관용 스텐트를 제작하였다. 생체 내에서 마그네슘 합금의 문제점인 빠른 분해 및 부식을 제어하기 위하여 마그네슘 합금 와이어를 생분해성 고분자인 polycaprolactone (PCL), poly(propylene carbonate) (PPC), poly(L-lactic acid) (PLLA), poly(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) 등으로 코팅하였다. 표면분해가 이루어지는 고분자인 PPC의 경우는 전분해 거동을 보이는 다른 고분자들(PCL, PLLA, PLGA)에 비해 크랙이나 박리가 없어 가장 효율적으로 마그네슘 와이어의 분해 속도를 지연시켰다. 또한 생분해성 고분자 코팅이 마그네슘 합금 스텐트의 기계적 물성인 축 방향 힘에 미치는 영향에 대하여 조사하였다. 대부분의 생분해성 고분자(PCL, PLLA, PLGA)로 코팅된 스텐트는 코팅되지 않은 스텐트에 비해 축 방향의 힘이 증가하여 스텐트의 유연성을 감소시켰으나, PPC로 코팅된 스텐트는 코팅되지 않은 스텐트와 비슷한 축 방향의 힘을 나타내 스텐트의 유연성을 감소시키지 않았다. 이상의 결과로부터 PPC가 가장 효율적인 생분해성 고분자로 판단된다.
목적: 본 선행 연구는 recombinant human transforming growth factor-${\beta}2$ (rhTGF-${\beta}2$)/ poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) 복합체를 타이타늄 임플란트에 처리하였을 때 골 유착에 미치는 영향을 알아보기 위해 시행된 것으로 토끼 모델을 사용하였다. 재료 및 방법: 8개의 임플란트를 300V에서 3분 동안 양극 산화하였다. 그 중 4개는 electrospray법으로 rhTGF-${\beta}2$/PLGA를 코팅하여 실험군으로 설정하였다. 4마리의 New Zealand rabbit의 tibiae에 1개씩의 실험군과 대조군 임플란트를 식립하였으며, 3주와 6주에 2마리씩 희생하여 micro-computed tomography(microCT) 촬영 후 분석하였다. 결과: Scanning electron microscope (SEM) 사진에서 rhTGF-${\beta}2$/PLGA 입자가 임플란트 표면에 균일하게 분산되어 있음을 확인하였다. MicroCT 분석 결과 통계적으로 유의하지는 않지만 rhTGF-${\beta}2$/PLGA를 처리한 임플란트가 bone volume/total volume (BV/TV)와 trabecular thickness (Tb.Th) 값이 더 높은 경향성을 보였으며, cross sectional view에서 더 많은 골이 형성되었음을 확인하였다. 결론: rhTGF-${\beta}2$/PLGA 표면처리된 임플란트가 주변 골의 양적 성장을 촉진시킬 수 있으며 임플란트 초기 골 유착을 증진시킬 수 있는 가능성을 보였다.
Restenosis after percutaneous coronary intervention (PCI) continues to be a serious problem in clinical cardiology. To solve this problem, drug eluting stents (DES) with antiproliferative agents have been developed. Variable local drug delivery systems in the context of stenting require the development of stent manufacture, drug pharmacology and coating technology. We have worked on a system that integrates electrophoretic deposition (EPD) technology with the polymeric nanoparticles in DES for local drug delivery and a controlled release system. The surface morphology and drug loading amount of DES by EPD have been investigated under different operational conditions, such as operation time, voltage and the composition of media. We prepared poly-D,L-lactide-co-glycolic acid (PLGA) nanoparticles embedded with curcumin, which was done by a modified spontaneous emulsification method and used polyacrylic acid (PAA) as a surfactant because its carboxylic group contribute negative charge to the surface of CPNPs (?53.5 ± 5.8 mV). In the process of ‘trial and error' endeavors, we found that it is easy to control the drug loading amount deposited onto the stent while keeping uniform surface morphology. Accordingly, stent coating by EPD has a wide application to the modification of DES using various kinds of nanoparticles and drugs.
본 연구는 소화기영역에서의 재협착을 방지하기 위하여 인간의 혈관 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하며 신생내막의 형성을 억제하는 특성을 갖는 파클리탁셀(paclitaxel)을 스텐트 표면에 PVAc, PLGA, Silicone rubber 등 다양한 생체고분자로 코팅하여 paclitaxel eluting stent (PES)을 제조하고 그 특성을 분석하였다. 제조된 PES는 코팅용액의 농도가 증가할수록 그리고 코팅고분자의 분자량이 증가할수록 약물함량은 증가 되었고, bare 스텐트보다 커버드(covered) 스텐트의 표면적이 넓기 때문에 약물함량이 약 3배 정도 많음을 알 수 있었다. $^1H-NMR$ 결과에서 스텐트 표면에 파클리탁셀의 코팅과 약물의 변형이 없었음을 알 수 있었고, Silicone rubber을 제외한 다른 생체고분자는 스텐트 표면에 약물이 고르게 코팅되었음을 SEM image로부터 알 수 있었다. 그리고 in vitro에서 PES의 항암활성은 생분해성 고분자이고 분자량이 작은 PLGA 502H가 가장 높게 나타났으며, 분자량이 높을수록 낮은 항암활성을 나타냈다. 이상의 결과로부터 코팅고분자의 종류, 분자량 그리고 코팅용액의 농도를 변화시켜 약물함량을 증가시키고 약물방출을 조절할 수 있는 PES를 성공적으로 제조하였다.
The objectives of this study were to prepare PLGA film onto the surface of the capsular tension ring (CTR) for controlled drug release and investigate the influence of plasticizers, the test drug and measurement conditions on flexibility of the film. Film solutions were prepared by dissolving PLGA, plasticizer (triethyl citrate, TEC or polyethylene glycol, PEG), test drug (dexamethasone) in ethyl acetate then films were prepared by spray coating and evaporation method. Then, the flexibility of PLGA film was determined by elongation test. The addition of plasticizer, PEG or TEC to PLGA copolymer caused a depression of glass transition temperature ($T_g$) and the elasticity of PLGA films increased. The addition of dexamethasone to the PLGA/TEC matrix decreased the flexibility of film. Dimensional factors of the PLGA films such as width and thickness were significantly influenced on flexibility of films and film length and elongation speed had no considerable influence on elongation of films. In this study, sufficiently flexible and stable PLGA films capable of being coated onto CTR could be prepared. This PLGA films can be used as a platform for local drug delivery.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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