• 제목/요약/키워드: PKC

검색결과 518건 처리시간 0.021초

산소자유기에 의해 손상된 혈관내피세포의 PKC 활성도에 미치는 해백 추출물의 효과(I) (Effects of Bulbus Allii Macrostemi Extract on PKC activity in Pulmonary Vascular Endothelial Cells Damaged by XO/HX)

  • 권강범;이호승;강길성;김인섭;류도곤
    • 동의생리병리학회지
    • /
    • 제17권2호
    • /
    • pp.443-446
    • /
    • 2003
  • To investigate the protective effect of Bulbus Allii Macrostemi (BAM) on the damage by pulmonary vascular endothelial cells by xanthine oxidase (XO)/hypoxanthine (HX)-induced oxygen free radical, Neutral Red (NR) and protein kinase c (PKC) activity assay were used. The results were obtained as follows ; The viability of vascular endothelial cells treated with XO/HX was decreased. And activation of PKC represented a maximal increase in group treated with XO/HX for 15 mins in vasvular pulmonary endothelial cells. But pretreated groups with BAM extracts were not inhibited the increase of PKC activation by XO/HX in a dose-dependent fashion. These results show that XO/HX elicits toxic effects in cultured pulmonary vascular endothelial cells, and suggest that BAM extract is very effective in the prevention of XO/HX-induced PKC activation.

Protein kinase C와 이와 관련된 단백질 연구

  • 이재란;김진한;최명언
    • 한국응용약물학회:학술대회논문집
    • /
    • 한국응용약물학회 1993년도 제2회 신약개발 연구발표회 초록집
    • /
    • pp.135-135
    • /
    • 1993
  • 신호전달과정에 중요한 역할을 하고 있는 다기능 serinei/threonine 단백질인산화효소인 protein kinase C(PKC)의 연구를 위해 이 효소의 정제를 뇌에서 착수하였다 PKC의 활성측정을 myelin basic protein을 기질로 하여 20 mM Tris 완충용액 PH 7.5, 0.15 mM [${\gamma}$-$^{32}$P]ATP(3 $\times$ $10^{5}$ cpm), 0.1 mM $Ca^{2+}$, 10$\mu\textrm{g}$ phosphatidylserine과 2$\mu\textrm{g}$ diolein을 넣어 반응시켰다. 반응은 TCA로 정지시킨 후 방사성 단백질을 Millipore filter paper로 걸러 섬광 계수기로 읽었다. Cytosol PKC의 정제과정은 첫 단계에서 DEAE-cellulose를 사용하였으며, phenyl sepharose CL-4B와 protamine agarose를 연속적으로 이용하여 800배의 정제에 성공했다. SDS-PACE 상에서 80 kD로 나타났으며 순도는 95 % 이상이였다. 이를 이용 PKC의 각종 기질 연구에 착수하기 시작했으며, 이중 MBP의 인산화연구를 통한 myelin의 안정성과 MBP와의 구조 관계가 일부 수행되고 있다 연차적으로 PKC와 이와 관련된 단백질의 특성을 살피기 위해 뇌의 PKC 기질 중 cold stress를 통해 환경에 민감한 것을 찾고 있으며, 현재 autoradiography를 이용해 80 kD, 54 kD, 49 kD와 35 kD의 단백질이 연구대상이 되고있다. 그 중 49 kD는 B-50(또는 GAP43, neuromodulin이라고도 함)일 가능성이 높아 이 단백질 조절과 PKC 활성화 사이의 관계 정립이 흥미로운 과제로 대두되고 있다.다.

  • PDF

Ligand-Based CoMFA Study on Pyridylpyrazolopyridine Derivatives as PKCθ Kinase Inhibitors

  • Balasubramanian, Pavithra K.;Balupuri, Anand;Cho, Seung Joo
    • 통합자연과학논문집
    • /
    • 제7권4호
    • /
    • pp.253-259
    • /
    • 2014
  • Protein kinase C theta (PKC-${\theta}$) is a serine/threonine specific protein kinase. It is largely expressed in the T-cells and CD28 signaling. PKC-${\theta}$ phosphorylates diverse proteins that are involved in the various cellular signaling pathways. Activated PKC-${\theta}$ in turn activates other transcription factors that control the proliferation and differentiation of T- cells. PKC-${\theta}$ is considered to be an interesting therapeutic target due to its crucial role in the proliferation, differentiation and survival of T-cells. In the present study, we have performed ligand-based CoMFA study on a series of pyridylpyrazolopyridine derivatives as PKC-${\theta}$ inhibitors. An acceptable CoMFA model ($q^2$=0.544; ONC=4; $r^2$=0.876) was developed and validated by Bootsrapping and progressive sampling. The CoMFA contour map suggested the regions to increase the activity. Bulky substitutions in R2 position of the piperizine ring could increase the activity. Similarly positive, small substitution in the R1 position of the Pyridine ring could considerably increase the activity. Our work could assist in designing more potent PKC-${\theta}$ inhibitors of pyridylpyrazolopyridine derivatives.

Protein Kinase C-delta Stimulates Haptoglobin Secretion

  • Oh, Mi-Kyung;Park, Seon-Joo;Kim, Nam-Hoon;Kim, In-Sook
    • BMB Reports
    • /
    • 제40권1호
    • /
    • pp.130-134
    • /
    • 2007
  • Haptoglobin (Hp) is a glycoprotein that is produced by hepatic cells and secreted into the circulation. While studying the physiologic functions of Hp, we found that Hp synthesized in THP-1 monocytic cells was largely retained within cells, although Hp is considered a secretory protein. To investigate the molecular mechanism on Hp secretion in THP-1 cells, in the present study, we examined the effect of protein kinase C (PKC) on Hp secretion. When several inhibitors of PKC isoforms were tested, only Rottlerin, a specific inhibitor of PKC-$\delta$, completely blocked Hp secretion from cells to culture medium. To confirm the role of PKC-$\delta$ in Hp secretion, Hp-overexpressing COS7 cells were transiently transfected with a wild-type or a dominantnegative mutant of the PKC-$\delta$ gene. Mutant PKC-$\delta$ significantly inhibited Hp secretion, whereas the wild-type gene slightly increased Hp secretion. These results demonstrate that the PKC-$\delta$ signal is involved in Hp secretion.

ARIRANG, HAS-160, PKC98-Hash의 축소된 단계들에 대한 역상공격 (Preimage Attacks on Reduced Steps of ARIRANG, HAS-160, and PKC98-Hash)

  • 홍득조;구본욱;김우환;권대성
    • 정보보호학회논문지
    • /
    • 제20권2호
    • /
    • pp.3-14
    • /
    • 2010
  • 본 논문에서는 ARIRANG, HAS-160, PKC98-Hash의 단계-축소 버전에 대한 역상공격 결과를 소개한다. 이 공격에는 Aoki와 Sasaki가 SHA-0와 SHA-1의 단계-축소 버전을 공격하는데 이용한 chunk 검색 방법이 응용되었다. 본 논문에서 소개하는 공격 알고리즘들은 각각 ARIRANG, HAS-160, PKC98-Hash의 35단계, 65단계, 80단계에 대하여 전수조사보다 빠른시간내에 역상을 찾는다.

Effect of Feeding Rubber Seed Kernel and Palm Kernel Cake in Combination on Nutrient Utilization, Rumen Fermentation Characteristics, and Microbial Populations in Goats Fed on Briachiaria humidicola Hay-based Diets

  • Chanjula, P.;Siriwathananukul, Y.;Lawpetchara, A.
    • Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
    • /
    • 제24권1호
    • /
    • pp.73-81
    • /
    • 2011
  • Six male crossbred (Thai Native${\times}$Anglo Nubian) goats, with an average initial weight of $22{\pm}2\;kg$, were randomly assigned according to a $3{\times}2$ factorial arrangement in a $6{\times}6$ Latin square design with a 21-d period to evaluate the effect of feeding rubber seed kernel (RSK) and palm kernel cake (PKC) in combination on nutrient utilization, rumen fermentation characteristics, and nitrogen utilization. The dietary treatments were as follows: i) concentrate containing 0% RSK and 20% PKC ($T_1$), ii) 0% RSK and 30% PKC ($T_2$), iii) 20% RSK and 20% PKC ($T_3$), iv) 20% RSK and 30% PKC ($T_4$), v) 30% RSK and 20% PKC ($T_5$), and vi) 30% RSK and 30% PKC ($T_6$). During the experiment, signal hay was given on an ad libitum basis as the roughage. It was found that RSK levels and PKC levels had no interaction effects on feed intake, apparent digestibility, $NH_3$-N, blood metabolites, VFA concentrations, and nitrogen utilization, but there were interactions between RSK levels and PKC levels with respect to total DMI (kg/d) and total VFA concentrations, and goats receiving 30% RSK had lower values (p<0.05) than those receiving 0 and 20% RSK, respectively. Feeding different PKC levels did not affect (p>0.05) feed intake, digestibility, rumen fermentation patterns, blood metabolites, and nitrogen utilization. However, increasing RSK levels (>20%) resulted in a slightly lower daily DMI (% BW and g/kg $BW^{0.75}$), apparent digestibility (NDF and ADF), total N intake, and N excretion than in goats fed on 0 and 20% RSK. BUN, blood glucose, and propionate were variable among treatment and were highest in 0% RSK with the 20% PKC fed group having values which were higher than those in other groups. However, there were no differences (p>0.05) among treatments with respect to N retention, PD output, and microbial N supply. Based on this study, RSK levels up to 20% and PKC at 20-30% in concentrate could be efficiently utilized for goats fed on signal hay.

잣송이 추출물의 이화학적 특성 및 항산화 활성 (Physicochemical Properties and Antioxidant Activities of High-Sugar Fermented Pinus koraiensis Cone Extract)

  • 장기효;서정희
    • 한국식품영양과학회지
    • /
    • 제46권1호
    • /
    • pp.140-145
    • /
    • 2017
  • 본 연구에서는 식품으로 활용하기 위해 제조된 잣송이 추출물의 이화학적 품질 특성과 항산화 활성을 탐색하였다. 잣송이 추출물은 수분과 탄수화물이 구성성분 대부분을 차지하고 있었으며, 특히 대조군으로 사용된 매실 추출물보다 수분함량은 낮고 당 함량은 높아 유의적으로 높은 점도를 나타내었다. 또한, 갈색도와 색도는 모두 낮아 매실 추출물과 비교해 숙성 중 Maillard 갈변 반응의 정도가 상대적으로 낮았음을 시사해주었다. 잣송이 추출물은 매실 추출물보다 플라보노이드 함량은 유의적으로 다르지 않았으나 유기산 함량과 갈변도는 1/10 수준으로 유의적으로 낮았고, 총환원력은 매실 추출물의 60% 수준으로 측정되었다. 그런데도 잣송이 추출물에서 매실 추출물과 유사한 높은 금속 소거능과 라디칼 소거 활성이 관찰되었다. 또한, 잣송이 추출물 속 플라보노이드 총량보다도 많은 양인 6.6 mM quercetin과 비교할 때 2배나 높은 SOD 유사 활성을 나타내었다. 이는 잣송이 추출물에 quercetin보다 항산화 활성이 높은 플라보노이드가 존재할 가능성을 보여주며, 플라보노이드 조성에 대한 후속연구의 필요성을 시사해주었다. 본 연구는 잣송이 추출물이 제조법과 용도가 유사한 매실 추출물에 버금가는 항산화 활성을 부여하면서도 상대적으로 높은 당 함량과 낮은 유기산 함량으로 매실 추출물과는 관능적 측면에서 차별화될 수 있는 식품으로서의 활용 가능성을 보여주었다.

해양바이오물질이 PCB의 독성작용에 미치는 영향 (Effects of Chitosan on the Toxicity of Environmental Pollutants)

  • 이현교;김혜영;양재호
    • 한국해양바이오학회지
    • /
    • 제2권2호
    • /
    • pp.102-107
    • /
    • 2007
  • 산업의 발달과 함께 환경오염에 대한 국민적인 관심도는 날로 증가하고 있다. PCB는 우리 주변에 널리 퍼져 있고 먹이사슬을 통해 체내에도 축적되어 인체의 위해성이 우려되는 대표적인 환경오염물질이다. PCB의 노출은 성장기의 두뇌에서 가장 큰 신경독성을 나타내며 영아 및 유아는 상대적으로 높게 노출되어 위험집단으로 분류된다. 본 연구는 PCB의 신경독성에 구조-활성관계가 미치는 영향을 분석하고 PCB에 의한 독성을 최소화 할 수 있는 방안으로서 해양활성물질의 사용가능성을 이해하고자 하였다. PCB노출에 따른 신경세포의 신호전달 체계변화를 분석하기 위하여 Protein Kinase C (PKC)의 변화를 측정하였다. PKC의 전체적인 활성을 [$^3H$]PDBu로 분석한 결과 ortho-position(PCB-105, -123)을 가지고 있는 PCB가 non-ortho (pCB-77, -81) 구조보다 신경에 미치는 영향은 더 높았다. Westem blot 결과 PKC isofonn 중에는 PKC-beta II 및 epsilon의 경우 ortho-position PCB에서 더 높은 활성을 보였다. 이러한 PKC의 변화는 성장기 신경세포에서 신호전달기작의 변화에 많은 영향을 미치므로 이를 예방하거나 차단 할 수 있는 물질을 발견하고자 다양한 키토산을 처리하였다. 그 결과 1백만 달톤 이상의 고분자 키토산의 경우 PCB에 의한 신호전달 기작 변화를 억제할 수 있음을 보였다. 본 연구는 환경오염 등에 의한 독성예방에 키토산의 활용가능성을 제시하였다.

  • PDF

Protein kinase C 및 MAPK pathway가 Runx2의 전사 활성에 미치는 영향 (THE EFFECT OF PKC PATHWAY & MAPK PATHWAY ON RUNX2 TRANSCRIPTIONAL ACTIVITY)

  • 김은정;김현정;류현모;김현정;김영진;남순현
    • 대한소아치과학회지
    • /
    • 제29권3호
    • /
    • pp.337-344
    • /
    • 2002
  • 조골 세포의 분화에 중요한 역할을 하는 전사 인자인 Runx2는 그 역할은 많이 알려져 있지만, 이를 조절하는 신호 전달체계에 대해서는 많이 알려지지 않았다. 이에 본 연구에서는 조골 세포의 분화 및 증식에 영향을 미친다고 알려진 PKC 및 MAPK pathway가 Runx2에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. PKC활성화에 따른 Runx2의 전사 활성 및 발현 양상을 관찰하기 위해 6XOSE2-C2C12 cell에 PKC 활성제를 처리하여 luciferase assay와 Northern blot analysis를 시행하였다. MAPK 활성화에 따른 Runx2의 전사 활성을 관찰하기 위해 MAPK 활성제를 6XOSE2-C2C12 cell에 처리하여 luciferase assay를 시행하였다. 두 신호 전달 체계의 활성화에 따른 골 표지 유전자의 전사 양상을 관찰하기 위해 osteocalcin과 osteopontin을 transient transfection한 C2C12 cell에 각 신호 전달 체계의 활성제를 처리하여 luciferase assay를 시행하였다. 또한 각 신호 전달 체계가 상호 작용하는지 알아보기 위하여 MAPK 억제제를 전처리하여 MAPK pathway를 차단한 1 시간 뒤 PKC 활성제를 처리하고 luciferase assay를 시행하여 Runx2의 전사 활성을 관찰하였다. 이상의 실험으로 다음과 같은 결론을 얻었다. - PKC pathway의 활성화는 Runx2의 전사 활성 및 발현을 증가시키고 이로 인해 그의 영향을 받는 골 표지 유전자 (osteopontin, osteocalcin)의 전사도 증가한다. - MAPK pathway의 활성화는 Runx2 및 골 표지 유전자 (osteopontin, osteocalcin)의 전사활성을 증가시킨다. - PKC pathway는 MAPK pathway를 경유하여 Runx2의 전사 활성을 조절한다.

  • PDF

[$Ca^{2+}$ Sensitization Mechanism in Stretch-induced Myogenic Tone

  • Kim, Jung-Sup;Ryu, Sung-Kyung;Ahn, Duck-Sun;Kang, Bok-Soon;Lee, Young-Ho
    • The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
    • /
    • 제6권1호
    • /
    • pp.33-39
    • /
    • 2002
  • It has been suggested that $Ca^{2+}$ sensitization mechanisms might contribute to myogenic tone, however, specific mechanisms have not yet been fully identified. Therefore, we investigated the role of protein kinase C (PKC)- or RhoA-induced $Ca^{2+}$ sensitization in myogenic tone of the rabbit basilar vessel. Myogenic tone was developed by stretch of rabbit basilar artery. Fura-2 $Ca^{2+}$ signals, contractile responses, PKC immunoblots, translocation of PKC and RhoA, and phosphorylation of myosin light chains were measured. Stretch of the resting vessel evoked a myogenic contraction and an increase in the intracellular $Ca^{2+}$ concentration $([Ca^{2+}]_i)$ only in the presence of extracellular $Ca^{2+}$. Stretch evoked greater contraction than high $K^+$ at a given $[Ca^{2+}]_i.$ The stretch-induced increase in $[Ca^{2+}]_i$ and contractile force were inhibited by treatment of the tissue with nifedipine, a blocker of voltage-dependent $Ca^{2+}$ channel, but not with gadolinium, a blocker of stretch-activated cation channels. The PKC inhibitors, H-7 and calphostin C, and a RhoA-activated protein kinase (ROK) inhibitor, Y-27632, inhibited the stretch-induced myogenic tone without changing $[Ca^{2+}]_i.$ Immunoblotting using isoform-specific antibodies showed the presence of $PKC_{\alpha}$ and $PKC_{\varepsilon}$ in the rabbit basilar artery. $PKC_{\alpha},$ but not $PKC_{\varepsilon},$ and RhoA were translocated from the cytosol to the cell membrane by stretch. Phosphorylation of the myosin light chains was increased by stretch and the increased phosphorylation was blocked by treatment of the tissue with H-7 and Y-27632, respectively. Our results are consistent with important roles for PKC and RhoA in the generation of myogenic tone. Furthermore, enhanced phosphorylation of the myosin light chains by activation of $PKC_{\alpha}$ and/or RhoA may be key mechanisms for the $Ca^{2+}$ sensitization associated with myogenic tone in basilar vessels.