A monoclonal antibody to PCNA, which can be used on routinely processed tissue, was applied to 25 cases of gastric adenomas and 64 cases of gastric adenocarcinomas in order to diffentiate adenoma and adenocarcinoma and also to evaluate the prognostic value in adenocarcinoma. The results were summerized as follows: The peNA labelling index was $29.14{\pm}12.77%$ in control, $44.09{\pm}17.11%$ in adenoma and $80.15{\pm}10.69$ in adenocarcinoma, resulting in significant increase in adenocarcinoma compared to adenoma. In adenocarcinoma, no significant correlation was observed between PCNA labelling index and histologic grade, and there was increased tendency of PCNA labelling index in proportion to depth of invasion without statistical significance. The PCNA index was significantly increased in advanced adenocarcinoma compared to early gastric carcinoma, and also in positive nodal metastasis group than in negative group. From above results, the PCNA stain will be able to provide a helpful method for the differential diagnosis between gastric adenoma and adenocarcinoma, and could be a useful prognostic factor in adenocarcinoma if other factors are considered together.
Purpose : This study was carried out to investigate the effect of irradiation on the expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and apoptosis induction during the carcinogenesis in hamster buccal pouch. Materials and methods: Three months old Syrian golden hamsters were divided into control and 2 experimental groups. Hamsters in control group were left untreated on buccal pouchs. Twenty four hamsters were treated with 0.5% DMBA tri-weekly on the right buccal pouch. Forty eight hamsters were treated with 0.5% DMBA tri-weekly and irradiated with the dose of 5 Gy and 10 Gy at 6, 9, 12, 15 weeks after DMBA application. Resected buccal pouches were sectioned and examined for potential expression pattern of PCNA and apoptosis. Results : The PCNA index was increased with the stages of buccal pouch epithelium carcinogenesis except the hyperplasia stage in control group (p<0.05). The irradiation did not effect on the PCNA index in the dysplasia and the carcinoma in situ stage, but in the hyperplasia stage, the PCNA index was increased with 10 Gy radiation and decreased in the carcinoma stage (p<0.05). The apoptotic index was significantly decreased from the carcinoma in situ stage and the lowest in the carcinoma stage. The apoptotic index was significantly decreased in the hyperplasia and dysplasia stage with the 5 Gy irradiation and significantly increased only in the carcinoma stage with the 10 Gy irradiation (p<0.05). Conclusion: The PCNA and apoptotic index were varied according to the irradiation period and dosage in each carcinogenesis stage.
This study examined the effect of viable bifidobacteria and non-digestible carbohydrates on the cecal pH, colonic neoplastic lesion (aberrant crypt) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) labeling index in carcinogen-treated mts. Animals received s.c. injection of dimethylhydrazine (DMH) (15 mg/kg body weight) twice 3 days apart. Three days after the second carcinogen administration, the treatments were begun. 1he treatments were basal diet (AIN-76) with skim milk (Basal/skim), or the following diets with daily gavage of $10^8$ bifidobacteria: basal (Basal/bifido), $2\%$ fructo-oligosaccharide (FOS/bifido), $2\%$ soybean oligosaccharide (SBO/bifido), $2\%$ wheat bran oligosaccharide (WBO/bifido) and $8.4\%$ wheat bran (WB/bifido). After 4 weeks of treatment, cecal pH was measured using a pH probe. The number of aberrant crypt (AC), aberrant crypt foci (ACF) and crypt multiplicity were enumerated and colonic PCNA labeling index was determined using immunohistochemistry. Cecal pH was significantly reduced in SBO/bifido and FOS/bifido groups compared to control group. However, there were no significant differences in either number of AC or rates of cell proliferation as shown by PCNA labeling index among the groups, although mts fed FOS/bifido reduced the numbers of ACF compared to Basal/skim group. The SBO/bifido group did not reduce the number of ACF or PCNA labeling index. Also, other oligosaccharides did not reduce the risk of colon cancer compared to control group. The concomitant reduction of cecal pH and number of ACF suggest that the combination of bifidobacteria and FOS may reduce the risk of colon cancer.
Objective : In this study, we investigated the relationship between the histologic grading of meningiomas and proliferative potentials determined by the Ki-67, proliferating cell nuclear antigen(PCNA) and flow cytometry (FCM) with the aim of determining whether these potentials can be used as a parameter to the proliferative activity, in particular of atypical and malignant meningiomas. Methods : This study consisted of 47 meningiomas(6 malignant, 14 atypical, and random sampled 27 benign meningiomas). By immunohistochemical staining of Ki-67 and PCNA on formalin-fixed, paraffin-embedded sections, the anti-human rabbit polyclonal antibody against Ki-67 antigen and anti-PCNA monoclonal antibody(PC10) scores were counted. FCM was also performed on paraffin-embedded tissue using a selective staining technique for DNA. DNA ploidy, S-phase fraction, and proliferative index(PI)) were determined. Results : The results are summarized as follows ; 1) Proliferation rates as assessed by Ki-67 and PCNA closely correlated with the degree of anaplastic histologic features. 2) Proliferative potentials determined by FCM(S-phase fraction and PI) were not able to distinguish between benign and atypical/malignant meningiomas. 3) DNA ploidy was not a useful indicator of histologic grade in these tumors. 4) Proliferative potentials such as Ki-67 staining index(SI) and PCNA SI did not correlate with the ploidy pattern. 5) There was a linear correlation between Ki-67 SI and PCNA SI, but we could not find a correlation between Ki-67 SI and S-phase fraction or PI. Our results also did not show a statistically signficant correlation between PCNA SI and S-phse fraction or PI. Conclusions : We conclude that evaluation of the proliferative potentials with Ki-67 and PCNA is important as an additional factor for the prediction of malignancy in meningiomas. A dual study of Ki-67 and PCNA SIs on the same tissue might improve the accuracy with which the proliferative potential of a tumor can be predicted. We demonstrated that FCM in meningiomas is not valuable in predicting the behavior of these neoplasms, but we did observe a trend toward more malignancy with higher percent S-phase fraction and higher PI. Analysis of the S-phase fraction and PI might therefore be a useful tool to discriminate among histologic grades of meningiomas.
Purpose: To investigate the relation of the gastric epithelial cell proliferation, apoptosis and genotypes of H. pylori in children. Methods: Histologic grading by updated Sydney system, PCNA immunostaining, TUNEL method and the genotypes (cagA, picB and iceA) by PCR were performed in H. pylori positive (N=20) and negative (N=20) gastric biopsy specimens. Results: PCNA index was significantly different between H. pylori positive children ($77.4{\pm}13.12$) and H. pylori negative children ($52.3{\pm}12.20$) (p=0.000). There were positive correlations between PCNA index and H. pylori density (r=0.624, p=0.000), polymorphonuclear neutrophil activity (r=0.460, p=0.005) and chronic inflammation (r=0.433, p=0.009). Apoptosis index of H. pylori positive children ($0.70{\pm}0.411$) was significantly higher than of H. pylori negative children ($0.14{\pm}0.201$) (p=0.000). Positive correlations between apoptosis index and H. pylori density (r=0.691, p=0.000), polymorphonuclear neutrophil activity (r=0.585, p=0.000) and chronic inflammation (r=0.535, p=0.001) were noted. As PCNA index increased, apoptosis index significantly increased (r=0.527, p=0.001). The positive rates of genotypes were cagA 90%, picB 75%, iceA1 60% and iceA2 15%, respectively. There were no significant correlations between the status of the genotypes and PCNA index, apoptosis index, the endoscopic findings and the histologic findings. Conclusion: PCNA index and apoptosis index in H. pylori positive children were higher than in H. pylori negative children but were not related to H. pylori genotypes. This study suggested that correlatively increased gastric epithelial cell proliferation and apoptosis are important to pathogenesis of H. pylori infection in children.
Choi, Seung Jin;Chang, Eun Deok;Kwon, Seung Oh;Kye, Dae Kon;Park, Choon Keun;Lee, Sang Won;Kang, Joon Ki
Journal of Korean Neurosurgical Society
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v.29
no.9
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pp.1215-1221
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2000
Objective : The clinical prognosis and biological behavior of atypical and especially malignant meningiomas are well known to be worse than benign meningioma, but the degree of biological aggressiveness in each classical subtypes of benign meningioma is controversy. This study was performed to see whether there is a difference in the proliferative activity between each different histological subtypes of benign meningioma as well as atypical meningioma. Methods : Paraffin-embedded surgical specimens of 27 meningiomas, including two recurrent tumors, were studied to evaluate proliferative activity by immunohistochemical method with monoclonal antibodies to proliferating cell nuclear antigen(PCNA) and MIB-1. The specimens consisted of 8 cases of meningothelial, 9 cases of transitional, 5 cases of fibroblastic subtypes and 5 cases of atypical meningiomas. Results : Mean PCNA labeling indices of meningothelial, transitional and fibroblastic meningiomas were $4.82{\pm}5.10%$, $9.01{\pm}4.25%$ and $5.66{\pm}5.32%$, but that of atypical meningiomas was $27.62{\pm}19.67%$, noting a higher value compared to all three subtypes of benign meningiomas. Mean Ki-67 labeling indices of the above 3 subtypes were $0.43{\pm}0.85%$, $0.44{\pm}1.08%$ and $0.24{\pm}0.18%$, and that of atypical meningiomas was also revealed to be of higher value ($0.84{\pm}0.59%$). PCNA and Ki-67 labeling indices were not statistically different between histological subtypes of benign meningioma(p>0.05), but the differences of both immunolabeling between benign and atypical meningiomas were statistically significant(p<0.05). Conclusion : Immunolabeling of PCNA and Ki-67 in intracranial meningiomas reveals no prognostic difference between meningothelial, transitional and fibroblastic subtypes in classical benign meningiomas by measuring expression of PCNA and Ki-67, but it seems to be helpful in differentiating benign and atypical meningioma, later showing more proliferative activity and biological aggressiveness.
Proliferating cell nuclear antgen(PCNA) plays an important role in DNA synthesis in nucleoli and is highly conserved non-histone nuclear protein composed of 261 amino acid. and is considered to correlated with the cells proliferative state, because it is synthesized particulary during the proliferative period of late Gland S-phase. Therefore, PCNA index meaningfully increases in the active or proliferative kinetic cells. By the use of recently developed monoclonal antibodies against PCNA, the immunohistochemical staining methods can make possible. These staining methods are the useful and productive one for ascertaining the cell's proliferating abillity. Moreover, immunohistochemical staining method with a antiPCNA antibody has particulrar advantages as follows. By means of these methods, we can stain the tissue that was already fixed in formalin or paraffin wax. We can see with naked eye that which cell is, where is differentiated through a microscope. Lastly, it maintains the whole tissue architecture and makes a search for the correlation. As we have seen above, the immunohistochemical staining methods for PCNA have been studied as an impotant factor that can find the cell proliferative kinetics in malignancy and biologic behavior of tumors. To investigate of the proliferative activity in thyroid nodule, Authors evaluated cell proliferative activity by immunostaing for PNCA in 45 pathologically confirmed solitary thyroid nodule. The results were as follows. 1) The benign nodules were 25 cases(Adenomatous Goiter: 20 cases, Follicular adenoma: 5 cases) and malignant nodules were 20 cases(Papillary Ca : 14 cases, Follicular Ca : 4 cases, Anaplastic Ca : 2 cases). 2) The Most prevalent age groups were 4th decade(11 cases), and the next group was 5th decade. 3) The average PCNA labelling indices were as follows. Adenomatous goiter(I6.9%), Follicular adenoma(37.6%), papillary Ca(26.3%), Follicular Ca(8.8%) and Anaplastic Ca(86.7%). There were no significant differences in benign(20.4) and malignant nodules (28.8%) except anaplastic Ca(p=0.3226). 4) When the average tumor size 2cm in papillary Ca, the PCNA indices were 26.0% (below 2cm) : 26.6% (above 2cm) (p=0.9642). The PCNA incidies were 23.9% (with lymphatic spread) : 28.7% (without lymphatic spread) (p=0.7056). There were no signlficant differences in the above cases. In conclusion, there were no significant differences in cell proliferative activity by staining for PCNA between benign and malignat nodules except anaplastic Ca.
The effect of ginsenosides (GS) on germ cell proliferation was evaluated with a chicken ovarian germ-somatic cell coculture model and the mechanism involving protein kinase C (PKC) pathway was investigated. Ovarian cells were cultured in serum-free McCoy's 5A medium and challenged with GS alone or in combinations with PKC activator (phorbol 12-myristate 13-acetate, PMA) or inhibitor ($H_7$) for 48 h. The number of germ cells was counted and the proliferating cells were identified by immunocytochemistry of proliferating cell nuclear antigen (PCNA). Results showed that GS significantly increased germ cell proliferation and this stimulating effect was further increased by PMA, but inhibited by H7, in a dose-dependent manner. Moreover, GS-elevated PCNA expression and the PCNA -labeling index of germ cells displayed similar changes with the increased numbers of germ cells. These results indicated that GS stimulated proliferation of ovarian germ cells with involvement of the PKC-mediated system.
Purpose; Dysregulation of gastric epithelial cell proliferation and apoptosis are important in development of ulcer, atrophy and neoplasia in Helicobacter pylori (H. pylori) infection. The aim of this study was to investigate the effect of infection of H. pylori on gastric epithelial cell proliferation and apoptosis in children. Methods: Histological grading by updated Sydney system, PCNA immunostaining and TUNEL method were performed in H. pylori positive (N=58) and negative (N=40) gastric biopsy specimens. Results: In H. pylori positive children, there were significantly higher grade of polymorphonuclear neutrophil activity (P=0.000), chronic inflammation (P=0.000), epithelial damage (P=0.000) and lymphoid follicles (P=0.000) than in H. pylori negative children. Intestinal metaplasia was not seen in H. pylori positive children. PCNA index was significantly different between H. pylori positive children ($67.8{\pm}18.13$) and H. pylori negative children ($54.8{\pm}14.46$, P=0.000). There was positive correlation between PCNA index and H. pylori density (r=0.277, P=0.007), polymorphonuclear neutrophil activity (r=0.280, P=0.007) and chronic inflammation (r=0.284, P=0.006). Apoptosis index of H. pylori positive children ($0.44{\pm}0.447$) was significantly higher than of H. pylori negative children ($0.14{\pm}0.196$, P=0.000). There was positive correlation between apoptosis index and H. pylori density (r=0.472, P=0.000), polymorphonuclear neutrophil activity (r=0.370, P=0.001) and chronic inflammation (r=0.483, P=0.000). There was positive correlation between PCNA index and apoptosis index (r=0.353, P=0.003). Conclusion: The PCNA and apoptosis index in H. pylori positive children were significantly higher than in H. pylori negative children. This study suggested that gastric epithelial cell proliferation and apoptosis are important to pathogenesis of H. pylori infection in children.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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