골화석증은 뼈파괴세포의 기능의 이상과 백혈구의 과산화물 생성 이상을 특징으로 하는 드문 골경화성 질환으로, 유전방법이나 발병나이, 증상, 증상의 정도 등에 따라 몇 가지 아형으로 분류된다. 악성형 골화석증의 궁극적 치료 방법은 조혈모세포이식이지만, 조직형 일치 공여자가 없는 경우나 비교적 양성인 만성형 골화석증에서는 스테로이드나 carcitriol, 인터페론 감마 등의 치료를 시도해 볼 수 있다. 특히 인터페론 감마 치료는 골흡수를 증가시키고, 조혈 기능과 백혈구 기능을 향상시킨다고 보고되고 있다. 본 저자들은 약 6년, 3년 동안 인터페론 감마 치료 후 각각 수혈, 골절과 같은 다른 합병증 없이 조절되고 있는 골화석증 2례에 대해 보고하는 바이다.
The Hippo pathway was originally discovered in Drosophila by genetic screening and it has been shown to be conserved in various organisms including human. Until now, the essential roles of Hippo pathway in regulating cell proliferation, apoptosis, tumorigenesis, and organ size control is extensively studied. Currently, Mats1/2 (Mob1a/1b), one of the important components in Hippo pathway, mutant mice were generated which has abnormal phenotype such as resistance to apoptosis and spontaneous tumorigenesis. Of note, Mats1/2 mutant mice also showed dental malocclusion. Therefore, in this study, we have evaluated the bone phenotype of Mats1/2 mutant mice. Although the mRNA expressions of Mats1 or Mats2 were observed in both osteoclastogenesis and osteoblastogenesis, the increase of Mats1 level was most prominent during osteoblastogenesis. The RANKL-induced osteoclast differentiation from bone marrow-derived macrophages (BMMs) was unaltered upon Mats1/2 mutation; however, the osteoblast differentiation using calvarial pre-osteoblasts was significantly reduced in Mats1/2 mutant mice compare to that of wild type mice. In accordance with in vitro results, Mats1/2 mutant mice showed decreased bone volume as well as increased trabecular separation in ${\mu}CT$ analyses. These results may provide novel prospect of the probable linkage between Hippo pathway and bone homeostasis.
본 연구에서는 아보카도가 골 형성에 미치는 영향을 검토하고자 아보카도 과육, 과피 및 씨로 나누어 각각 메탄올 추출물을 제조하여 osteoblastic MC3T3-E1 cells을 이용한 골 형성능과 마우스 골수 세포로부터 유래된 파골세포를 이용한 골 흡수능을 측정하였다. 아보카도 과육 추출물을 제외한 과피 및 씨 추출물은 조골세포의 증식 및 ALP 활성을 증가시켰으며, 파골세포에 대해서는 아보카도 과육 및 과피추출물에서 세포독성 없이 TRAP 활성을 억제하는 것을 확인하였다. 또한 아보카도 과피의 핵산 분획은 조골세포의 증식 및 ALP 활성을 크게 증가시켰으며, 아보카도 과피 에틸아세테이트 분획은 파골세포의 분화지표인 TRAP 활성을 크게 억제하였다. 따라서 아보카도 과피는 조골세포의 증식과 파골세포의 억제에 관여할 수 있는 우수한 소재로 향후 골다공증의 치료제로서의 개발 가능성을 가진 천연물 소재로 생각된다.
원발성 폐평활근육종은 아주 드문 종양으로 대부분 전이된 예로 나타난다. 저자들은 좌폐상엽과 하엽에 연하여 발생한 종괴와 좌심방과 좌심실에 전이된 소견을 보이는 종괴를 관찰후 진단적 개흉술을 통한 조직검사로 진단하고 전이여부에 대한 검사를 시행한 결과 현저한 파골세포 모양의 거대세포로 구성된 원발성 폐평활근육종의 심장내 전이로 진단된 1예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
Objectives : Osteoporosis is a systemic skeletal disease that decreases bone density and increases the risk of fractures. Bisphosphonates and SERMs are mainly used to treat osteoporosis, but, long-term use increases the risk of side effects such as jaw bone necrosis and breast cancer. Therefore, it is necessary to develop a therapeutic agent for a natural product with few side effects. Water extract of Lonicerae Japonicae Flos (wLF) was mainly found to have anti-cancer and anti-inflammatory effects. However, the effect of wLF on osteoporosis has not been elucidated. Therefore, this experiment investigated the effect of wLF on osteoclasts, osteoblasts and osteoporosis models. Methods : In order to study the effect of wLF on osteoporosis, the OVX-induced rat model was used for in vivo study. After 8 weeks, we measured body weight, uterine weight, liver weight, femur weight, bone density, trabecular area and tibia ash weight. To determine the effect of wLF on osteoclast differentiation, we measured the number of TRAP-positive cells and TRAP activity. To examine the effect of wLF on the expression of osteoblast-related genes, we measured the mRNA expression of alkaline phosphatase (ALP, Alpl) and osteocalcin (OCN, Bglap2). Results : In vivo experiment, wLF inhibited the reduction of femur weight, trabecular area, bone density and tibia ash weight. In vitro experiment, wLF had no significant effect on osteoclast differentiation. However, wLF increased the mRNA expression of Alpl and Bglap2 in MC3T3-E1 cell. Conclusions : This result suggested that wLF may be used for the treatment and prevention of postmenopausal osteoporosis.
Park, Sang-Dong;Kim, Kap-Sung;Cho, Hyun-Seok;Lee, Seung-Deok;Kim, Kyung-Ho
Journal of Acupuncture Research
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제23권2호
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pp.91-102
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2006
Objectives : Ulmus davidiana Planch (UD) has long been known to have anti-inflammatory and protective effects on damaged tissue, inflammation and bone among other functions. Methods : This study was undertaken to address whether the water extract of the bark of UD could modulate proliferation of mouse osteoclasts in vitro and to investigate its effect on cyclooxygenase-2 (COX-2), which converts arachidonic acid to prostaglandin E2 (PGE2) and is highly expressed in osteoclasts. Mouse osteoclasts were tested in vitro for growth inhibition, proliferation cell nuclear antigen expression, and COX-2 activity and expression after treatment with UD extract. Results : Its effects were compared with those of indomethacin (a nonselective COX inhibitor) and celecoxib (a selective COX-2 inhibitor) by Cell viability assay, Cell cycle analysis, Immunohistochemical analysis of PCNA expression, Western blot analysis and PGE2 Enzyme immunoassay (EIA). UD demonstrated a strong growth inhibitory action in both tested osteoclasts cells. The IC50s were $10\;{\mu}g/ml$ for UD, $6\;{\mu}M$ for celecoxib and $42\;{\mu}M$ for indomethacin. UD, as well as celecoxib and indomethacin, suppressed proliferation cell nuclear antigen expression and PGE2 synthesis in osteoclasts. UD inhibited COX-2 expression, whereas celecoxib inhibited COX-2 activity directly. Conclusion : UD selectively and effectively inhibits osteoclasts cell growth in vitro. Inhibitory action of PGE2 synthesis via suppression of COX-2 expression may be responsible for its anti-inflammatory activity.
The receptor activator of nuclear factor ${\kappa}B$ (RANK) and its ligand RANKL are key regulators of osteoclastogenesis and well-recognized targets in developing treatments for bone disorders associated with excessive bone resorption, such as osteoporosis. Our previous work on the structure of the RANK-RANKL complex revealed that Loop3 of RANK, specifically the non-canonical disulfide bond at the tip, performs a crucial role in specific recognition of RANKL. It also demonstrated that peptide mimics of Loop3 were capable of interfering with the function of RANKL in osteoclastogenesis. Here, we reported the structure-based design of a smaller peptide with enhanced inhibitory efficiency. The kinetic analysis and osteoclast differentiation assay showed that in addition to the sharp turn induced by the disulfide bond, two consecutive arginine residues were also important for binding to RANKL and inhibiting osteoclastogenesis. Docking and molecular dynamics simulations proposed the binding mode of the peptide to the RANKL trimer, showing that the arginine residues provide electrostatic interactions with RANKL and contribute to stabilizing the complex. These findings provided useful information for the rational design of therapeutics for bone diseases associated with RANK/RANKL function.
Objective & Methods : The purpose of this study is to observe the effects of Cyperi Rhizoma Herbal-acupuncture infusion solution at Umgok($KI_{10}$) on Osteoporotic Rats Induced by Ovariectomy. The author performed several experimental items to analyze cytotoxic, osteoporosis evaluation, change of ALP, osteocalcin, Ca and histological change of tibia. Result : 1. BMD were increased non-meaningly in CR-HA than control group. 2. ALP was not inhibited by CR-HA, osteocalcin was decreased meaningly in CR-HA than control group. 3. Osteoclast like cell in tibia was increased meaningly in control group, decreased meaningly in CR-HA. 4. In the histological study in tibia, TBV was significantly increased, GPL was significantly decreased in the CR-HA than control group. Conclusions : From the result above, the results suggest that CR-HA at $KI_{10}$ has significant effect on osteoporosis, and to be put to practical use in the future osteoporosis clinic.
Chromatin is an intelligent building block that can express either external or internal needs through structural changes. To date, three methods to change chromatin structure and regulate gene expression have been well-documented: histone modification, histone exchange, and ATP-dependent chromatin remodeling. Recently, a growing body of literature has suggested that histone tail cleavage is related to various cellular processes including stem cell differentiation, osteoclast differentiation, granulocyte differentiation, mammary gland differentiation, viral infection, aging, and yeast sporulation. Although the underlying mechanisms suggesting how histone cleavage affects gene expression in view of chromatin structure are only beginning to be understood, it is clear that this process is a novel transcriptional epigenetic mechanism involving chromatin dynamics. In this review, we describe the functional properties of the known histone tail cleavage with its proteolytic enzymes, discuss how histone cleavage impacts gene expression, and present future directions for this area of study.
Chondroblastoma is a rare benign bone tumor most frequently found in the epiphyseal region of long bones. The most common locations are the knee and proximal humerus,but the rib is an unusual site. Second decade is the most common age group. The ossification centers for the rib appear in the second fetal month and ossify in a caudal-to-cranial direction. There are also epiphyseal centers at the head and tubercle of the rib that appear at puberty and ossify in the third decade. The epiphyseal plates of the head and tubercle may be the site of origin of the posterior chondroblastomas; the anterior lesions may arise from the costochondral junction. The histologic features consist of polygonal chodroblast, small foci of chondroid production, osteoclast-like giant cell, and are diagnostic of chondroblastoma.We experienced a case of the chondroblastoma arising from the rib, and its clinical and histologic features are discussed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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