Purpose: Oncostatin M(OSM) has been known as a role in fibrosis and anti-inflammatory effects of various organs and tissues. Although there have been a number of studies which are focused on the roles and mechanisms of OSM, there are few reports on its effects in chronic wound healing. The purpose of this study is to evaluate the effects of OSM in wound healing activities of dermal fibroblasts of chronic wound in vitro. In particular, this study is focused on cell proliferation and synthesis of collagen and glycosaminoglycan(GAG), which are the major components of the extracellular matrices, of diabetic fibroblasts. Methods: Fibroblasts were isolated from excess skin that was obtained from diabetic foot ulcer patients who underwent debridement. The isolated fibroblasts were cultivated in presence of OSM(100 ng/mL). Cell proliferation, collagen synthesis and GAG levels were compared. Results: All the components tested in this study increased in OSM treatment group. In particular, collagen and GAG synthesis demonstrated statistically significant increases(p<0.05 in the Mann-Whitney U-test). Conclusion: These results indicate that OSM increases wound healing activities of dermal fibroblasts of chronic wound in vitro.
Purpose: Oncostatin M(OSM) is a multifunctional cytokine that belongs to the interleukin(IL)-6 family. Although there have been a number of studies that focused on the role and mechanism of OSM in various organs and tissues, there are few reports on its effect on wound healing. The final purpose of this project is to evaluate the effect of OSM on wound healing. This pilot study was designed to investigate the effect of OSM on proliferation and matrix synthesis of human dermal fibroblasts, which are the major components of the wound healing. Methods: Excess skin that was obtained from patients who underwent skin grafts, was used for this study. From this material, fibroblasts were isolated and cultured. The cultured fibroblasts were treated with one of four concentrations of OSM. The OSM concentrations used were 0, 50, 100, and 200 ng/ml, respectively. After the OSM treatment, cell proliferation was determined by the MTT assay, collagen synthesis by the C1CP method, GAG levels by the Blyscan Dye method. The parameter levels of each group were compared. Results: OSM treatment increased all the components tested in the study. In particular, cell proliferation, GAG synthesis demonstrated statistically significant increases(p<0.05 in the Mann-Whitney U-test). The highest increase in all the components was obtained at a 100 ng/ml concentration of OSM.Conclusion: The results of the present study indicate that OSM stimulates proliferation and matrix synthesis of human dermal fibroblast and the optimal concentration for wound healing is 100 ng/mL.
본 연구의 목적은 in vitro 실험에서 human dermal fibroblast cell을 이용한 섬유아세포 증식과 콜라겐 생성을 통한 전층피부창상치유에 대한 효과를 알아보는 것이다. In vitro 실험에서, 베타글루칸 및 양성대조물질 oncostatin M을 사용하여 처치 후 24 또는 48시간 이후 MTT assay와 세포수 관찰을 통해 섬유모세포 증식효과에 대해 평가하였다. Procollagen 생산에 대한 효과를 평가하기 위해 베타글루칸 및 양성대조물질 oncostatin M 처치 48시간 후 hydroxyproline을 HPLC를 이용하여 정량하여 평가하였다. 창상재구축에 대한 효과를 평가하기 위해 베타글루칸 및 양성대조물질 fucoidan fraction 7을 FPCL 모델을 이용하여 평가하였다. 베타글루칸 처치군은 음성대조군 대비 0.1 mg/ml 이상의 농도에서 용량의존적이고 유의적인 OD 또는 섬유아세포수의 증가가 관찰되었다. 게다가 베타글루칸 처치군은 창상면으로 유주된 세포수가 음성대조군 대비 1 mg/ml 이상의 농도에서 용량의존적이고 유의적인 증가가 관찰되었다. 그러나 베타글루칸 처치군은 음성대조군 대비 모든 용량에서 procollagen 생산에 대한 유의적인 변화가 관찰되지 않았다.
Oncostatin M (OSM) is a multifunctional cellular regulator acting on a wide variety of cells, which has potential roles in the regulation of gene activation, cell survival, proliferation and differentiation. Previous studies have shown that OSM can induce morphological and/or functional differentiation and maturation of many tumor cells. However, the action of OSM on the induction of differentiation of human hepatocellular carcinoma (HCC) has not been reported. Here, we investigated the effects of different concentrations of OSM on human HCC cell line SMMC-7721 growth, proliferation, cell cycling, apoptosis and differentiation in vitro. Cell growth was determined via MTT assay, proliferation by cell cycle analysis, apoptosis by flow cytometry, morphology by transmission electronic microscopy, and cell function by detection of biochemical markers. Our results demonstrated that OSM strongly inhibited the growth of SMMC-7721 cells in a dose-dependent manner, associated with decreased clonogenicity. Cell cycle analysis revealed a decreased proportion of cells in S phase, with arrest at G0/G1. The apotosis rate was increased after OSM treatment compared to the control. These changes were associated with striking changes in cellular morphology, toward a more mature hepatic phenotype, accompanied by significant reduction of the expression of AFP and specific activity of ${\gamma}$-GT, with remarkable increase in secretion of albumin and ALP activity. Taken together, our findings indicate that OSM could induce the differentiation and reduce cell viability of SMMC-7721 cells, suggesting that differentiation therapy with OSM offers the opportunity for therapeutic intervention in HCC.
Lim, Jiwoo;Choi, Ji Ha;Park, Eun-Mi;Choi, Youn-Hee
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제24권3호
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pp.203-212
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2020
Promyelocytic leukemia (PML) gene, through alternative splicing of its C-terminal region, generates several PML isoforms that interact with specific partners and perform distinct functions. The PML protein is a tumor suppressor that plays an important role by interacting with various proteins. Herein, we investigated the effect of the PML isoforms on oncostatin M (OSM)-induced signal transducer and activator of transcription-3 (STAT-3) transcriptional activity. PML influenced OSM-induced STAT-3 activity in a cell type-specific manner, which was dependent on the p53 status of the cells but regardless of PML isoform. Interestingly, overexpression of PML exerted opposite effects on OSM-induced STAT-3 activity in p53 wild-type and mutant cells. Specifically, overexpression of PML in the cell lines bearing wild-type p53 (NIH3T3 and U87-MG cells) decreased OSM-induced STAT-3 transcriptional activity, whereas overexpression of PML increased OSM-induced STAT-3 transcriptional activity in mutant p53-bearing cell lines (HEK293T and U251-MG cells). When wild-type p53 cells were co-transfected with PML-IV and R273H-p53 mutant, OSM-mediated STAT-3 transcriptional activity was significantly enhanced, compared to that of cells which were transfected with PML-IV alone; however, when cells bearing mutant p53 were co-transfected with PML-IV and wild-type p53, OSM-induced STAT-3 transcriptional activity was significantly decreased, compared to that of transfected cells with PML-IV alone. In conclusion, PML acts together with wild-type or mutant p53 and influences OSM-mediated STAT-3 activity in a negative or positive manner, resulting in the aberrant activation of STAT-3 in cancer cells bearing mutant p53 probably might occur through the interaction of mutant p53 with PML.
Objectives: Psoriasis is a common chronic inflammatory skin disease characterized by keratinocyte hyperproliferation and an excessive inflammatory response. Agents that can attenuate keratinocyte hyperproliferation and excessive inflammatory responses are considered potentially useful for the treatment of psoriasis. Daehwangmokdanpitang (DHMDPT) exhibits a broad range of bioactivities, including anti-proliferative and anti-inflammatory effects. This study aims to evaluate the anti-psoriatic potential of DHMDPT in vitro. Methods: HaCaT keratinocytes were stimulated with a mixture of IL-17A, IL-22, oncostatin M, IL-1α, and TNF-α (M5) to establish an in vitro psoriatic keratinocyte model. Cell viability was measured using the MTT assay. Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) was performed to measure the mRNA levels of the hyperproliferative marker gene keratin 6 (KRT6) and inflammatory factors such as IL-6, TNF-α, and IL-23A. Additionally, chemokines including CCL5, CCL2, CCL20, and CXCL1 were measured by qRT-PCR. Results: DHMDPT attenuated M5-induced hyperproliferation, as indicated by a reduction in KRT6 expression in HaCaT keratinocytes. M5 stimulation significantly upregulated the mRNA levels of IL-6, TNF-α, and IL-23A. However, DHMDPT treatment attenuated the upregulation of IL-6 but not TNF-α or IL-23A. Additionally, DHMDPT inhibited the expression of CCL5, CCL2, and CXCL1, but not CCL20. Conclusion: DHMDPT effectively attenuated the M5-induced proliferation and inflammatory response in HaCaT keratinocytes. Therefore, DHMDPT could be an attractive candidate for future development as an anti-psoriatic agent.
Cytokines that bind to and signal through the gp130 co-receptor subunit include interleukin (IL)-6, IL-11, oncostatin M (OSM), leukemia inhibitory factor (LIF), cardiotrophin-1 (CT-1), and ciliary neutrophic factor (CNTF). Apart from contributing to inflammation, gp130 signalling cytokines also function in the maintenance of bone homeostasis. Expression of each of these cytokines and their ligand-specific receptors is observed in bone and joint cells, and bone-active hormones and inflammatory cytokines regulate their expression. gp130 signalling cytokines have been shown to regulate the differentiation and activity of osteoblasts, osteoclasts and chondrocytes. Furthermore, cytokine and receptor specific gene-knockout mouse models have identified distinct roles for each of these cytokines in regulating bone resorption, bone formation and bone growth. This review will discuss the current models of paracrine and endocrine actions of gp130-signalling cytokines in bone remodelling and growth, as well as their impact in pathologic bone remodelling evident in periodontal disease, rheumatoid arthritis, spondylarthropathies and osteoarthritis.
Jung, Sangmi;Park, Jeong-Ran;Ra, Moonjin;Kim, Young Han;Yu, Ji Hoon;Lee, Yongjun
Natural Product Sciences
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제26권2호
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pp.136-143
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2020
Psoriasis is one of the most common inflammatory skin disorders, with a global prevalence of 2% - 3%. It is an autoimmune skin disorder characterized by excessive generation of plaques on the skin with typical long-lasting red, itchy, and scaly lesions. In this study, we aimed to elucidate the anti-psoriatic effect of the methanolic extract of Persicaria senticosa (PS), a bioactive edible plant extract used in traditional medicine, using a mouse model of imiquimod (IMQ)-induced psoriasis. The daily topical application of IMQ could induce human psoriasis-like lesion. The extract ameliorated IMQ-induced psoriasis. Furthermore, hematoxylin and eosin staining and the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) scores indicated that topical application of PS led to an improvement in erythema, scaling, and thickness scores of the mouse dorsal skin and a considerable decrease in the epidermal thickness of the ear and dorsal skin in the IMQ-induced psoriatic mouse model. We also studied the effect of PS on the proliferation of keratinocytes using HaCaT cells. The extract inhibited cell proliferation and IL-6 and pSTAT3 expression induced by M5 cocktail (comprising interleukin [IL]-1α, IL-17A, IL-22, oncostatin M, and tumor necrosis factor-α) in HaCaT cells. Thus, PS might serve as a potential therapeutic agent for the treatment of psoriasis.
목 적: 사람의 제대유래 줄기세포 (HUC)와 양막유래 줄기세포 (HAM)를 간유사세포로 분화 시키고자 하였다. 연구방법: 산모의 동의아래 만삭 정상 산모로부터 양막 및 제대를 얻고 줄기세포를 분리, 배양하였다. 분리된 세포의 줄기세포로서의 특성을 규명하기 위하여 RT-PCR, 세포면역화학 분석 그리고 중배엽성세포로의 분화능 실험을 하였다. 또한 이들 줄기세포를 분화 배양액에서 간유사세포로 분화 유도 후, 간세포 특이 유전자 발현, 알부민 ELISA, 알부민에 대한 면역블로팅 및 세포면역화학염색 그리고 PAS 염색을 시행하였다. 결 과: 사람의 양막 및 제대로부터 세포를 분리하여 줄기세포로서의 특성을 조사하고, 이들 세포의 지방세포, 연골세포, 골아세포로의 분화능력을 확인하였다. 동일한 분화 배양액에서 HUC과 HAM을 간유사세포로 분화시킨 결과 HUC이 모든 조건에서 HAM보다 알부민과 요소를 더 많이 합성 분비하였다. 간유사세포로의 분화능력이 더 좋은 것으로 나타난 HUC을 가지고 최적의 분화를 유도한 결과 $1.2{\pm}0.8\;{\mu}g/mL$의 알부민을 합성 분비하였고, $8.9{\pm}1.2\;mg/dL$의 요소를 합성 분비하였다. 결 론: HUC과 HAM 모두 알부민을 분비하는 간유사세포로 분화할 수 있었으며, HUC이 더 잘 유도되는 것으로 관찰되었다. 이러한 결과로써 HUC과 HAM을 간질환 환자의 간세포 이식 치료에 필요한 세포치료제로써 이용할 수 있을 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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