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Nanopharmaceutical Approach for Enhanced Anti-cancer Activity of Betulinic Acid in Lung-cancer Treatment via Activation of PARP: Interaction with DNA as a Target -Anti-cancer Potential of Nano-betulinic Acid in Lung Cancer-

  • Das, Jayeeta;Samadder, Asmita;Das, Sreemanti;Paul, Avijit;Khuda-Bukhsh, Anisur Rahman
    • 대한약침학회지
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    • 제19권1호
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    • pp.37-44
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    • 2016
  • Objectives: This study examined the relative efficacies of a derivative of betulinic acid (dBA) and its poly (lactide-co-glycolide) (PLGA) nano-encapsulated form in A549 lung cancer cells in vivo and in co-mutagen [sodium arsenite (SA) + benzo[a]pyrene (BaP)]-induced lung cancer in mice in vivo. Methods: dBA was loaded with PLGA nanoparticles by using the standard solvent displacement method. The sizes and morphologies of nano-dBA (NdBA) were determined by using transmission electron microscopy (TEM), and their intracellular localization was verified by using confocal microscopy. The binding and interaction of NdBA with calf thymus deoxyribonucleic acid (CT-DNA) as a target were analyzed by using conventional circular dichroism (CD) and melting temperature (Tm) profile data. Apoptotic signalling cascades in vitro and in vivo were studied by using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA); the ability of NdBA to cross the blood-brain barrier (BBB) was also examined. The stage of cell cycle arrest was confirmed by using a fluorescence-activated cell-sorting (FACS) data analysis. Results: The average size of the nanoparticles was ~ 110 nm. Confocal microscopy images confirmed the presence of NdBA in the cellular cytoplasm. The bio-physical properties of dBA and NdBA ascertained from the CD and the Tm profiles revealed that NdBA had greater interaction with the target DNA than dBA did. Both dBA and NdBA arrested cell proliferation at G0/G1, NdBA showing the greater effect. NdBA also induced a greater degree of cytotoxicity in A549 cells, but it had an insignificant cytotoxic effect in normal L6 cells. The results of flow cytometric, cytogenetial and histopathological studies in mice revealed that NdBA caused less nuclear condensation and DNA damage than dBA did. TEM images showed the presence of NdBA in brain samples of NdBA fed mice, indicating its ability to cross the BBB. Conclusion: Thus, compared to dBA, NdBA appears to have greater chemoprotective potential against lung cancer.

수두증 흰쥐 모델에서 수두증 정도에 따른 체성 감각 유발 장전위의 변화 (Change of Somatosensory Evoked Field Potential according to the Severity of Hydrocephalus in Kaolin-induced Hydrocephalus of Rats)

  • 김동석;이광수;박용구;김세혁;최중언;이배환;류재욱
    • Journal of Korean Neurosurgical Society
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    • 제29권1호
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    • pp.5-14
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    • 2000
  • Objective : Somatosensory evoked potential(SSEP) has been known to be a good method for evaluating brain stem function, but it is not sufficient to check the fine changes of cortical functions. A fine change of cortical function can be expressed with somatosensory evoked cortical field potential(SSEFP) rather than general SSEP. To confirm the usefulness of SSEFP for evaluating the cortical function, the authors simultaneously measured SSEFP and the intracranial pressure-volume index(PVI) in kaolin-induced hydrocephalic rats. Method : Hydrocephalus was induced with injection of 0.1ml kaolin-suspended solution into the cisterna magna in 60 Sprague-Dawley rats. The authors measured PVI and SSEFP 1 week after injection of kaolin-suspended solution. To evaluate the severity of induced hydrocephalus, we measured the transverse diameter of the lateral ventricle on the coronal slice of the rat brain 0.40mm posterior to the bregma. Result : The typical wave form of SSEFP in control rats showed a negative-positive complex wave at early latency. In SSEFP of normal rats, N0 is 10.0 msec, N1 15.3 msec, P1 31.2 msec and N1-P1 amplitude $15.4{\mu}V$. As hydrocephalus progressed, the peak latency of N1 and P1 were delayed. In mild hydrocephalus, negative peak waves were split. The N1-P1 amplitude was decreased only in severe hydrocephalus. The changes of the characteristics of SSEFP according to the severity of hydrocephalus were well correlated with the changes of PVI. Shunting normalized the characteristics of SSEFP in relation to ventricular sizes and PVI in hydrocephalic rats. Conclusion : SSEFP may be useful for evaluating the impairment of cortical function in hydrocephalus.

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성인 여성의 맨발 보행과 운동화 착용 보행 시 주기 비교 (Comparison of Barefoot and Shod Gait Cycle for Adult Women)

  • 김인배;박태성;강종호
    • 융합정보논문지
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    • 제8권1호
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    • pp.9-14
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    • 2018
  • 본 연구는 맨발 보행과 운동화 착용 보행에서 보행주기의 차이를 비교하여 보행역학에 따른 신발 개발에 기초자료를 제공하고자 한다. 발의 변형과 이상이 없는 정상 성인 여성 30명을 대상으로 보행 주기를 측정하였다. 먼저 운동화를 착용하고 보행하여 주기를 측정한 후, 맨발로 보행하여 주기를 측정하여 데이터를 얻었다. 이후 두 데이터를 대응표본 T-test를 이용하여 비교하였다. 실험 결과 맨발 보행에서 입각기 좌측(p<.001), 우측(p<.005), 체중부하기 좌측(p<.009), 우측(p<.002), 전유각기 좌측(p<.002), 우측(p<.011), 양하지 지지기(p<.004)가 증가하였고, 중간 입각기 좌측(p<.016), 우측(p<.001), 유각기 좌측(p<.001)이 감소하였다. 이는 맨발 보행이 다양한 발의 감각의 입력을 증가시켜 보행안정성이 높은 보행이 가능해 졌다고 보여 지며, 향후 보행 주기에 의거하여 맨발보행과 가까운 신발 개량이 필요하다고 사료된다. 향후 신발의 개량을 위해 신발 종류에 따른 보행주기 연구가 필요할 것이다.

이산화 알고리즘을 이용한 계층적 클러스터링의 실험적 성능 평가 (Performance Comparison of Clustering using Discritization Algorithm)

  • 원재강;이정찬;정용규;이영호
    • 서비스연구
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    • 제3권2호
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    • pp.53-60
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    • 2013
  • 데이터로부터 의미있는 형태의 정보를 얻기 위한 여러 가지 기법들이 개발되어 왔지만, 최근 들어 가장 각광받는 분야 중 하나는 패턴인식과 기계학습 방법이다. 기존의 학습 알고리즘은 대부분 범주 형 속성에 기반 한 규칙 또는 의사 결정 모델을 생성한다. 그런데, 실세계의 데이터는 보통 범주 형 속성 외에도 수치 값을 갖는 속성을 포함하고, 또 많은 경우에 있어 수치 형 속성으로만 구성되기도 한다. 따라서 이러한 경우, 데이터를 학습에 사용하기 위해서는 수치형 속성에 대한 적절한 처리 과정이 필요하다. 본 논문에서는, 수치형 속성의 도메인을 여러 개의 분절된 부분으로 나누어 학습 알고리즘에 사용하는 방법인 이산화 기법을 설명하고 또한 데이터마이닝의 기법으로 사용되는 클러스터링(Clustering)을 사용한다. 클러스터란 대량의 데이터베이스로부터 유사한 레코드 특성을 지닌 작은 그룹으로 여러 개를 분할하는 것으로 패턴 공간에 주어진 유한 개의 패턴들이 서로 가깝게 모여서 무리를 이루고 있는 패턴 집합이다. 그 집합들 중에서 특정한 카테고리를 지정하지 않고 주어진 데이터들에서 어떤 패턴을 추출하여, 비슷한 데이터들을 묶어서 데이터를 분류하는 기법인 클러스터링에 대해 실험한다.

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하도 층구조 이력조사를 통한 하도내 국지퇴적 특성 분석 (Study on Characteristics for Local Deposit of Sediment by Surveying River Bed's Layer History in High Berm of River Channel)

  • 류영훈;이삼희;안원식
    • 한국수자원학회논문집
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    • 제43권10호
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    • pp.883-891
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    • 2010
  • 최근 기후변화에 기인하는 유출특성 변화와 유역 및 하도 환경 변화에 따라 하도형태가 바뀌는 경향을 보이고 있다. 특히 지속적인 성장세를 보이고 있는 하도내 국지퇴적이 전국에 걸쳐 중 대하천에서 야기되고 있다. 이 가운데 고수부지 형태로 나타나는 복단면 하도에서 홍수터가 일방향적 성장과 저수로의 저하현상이 현저한 것으로 나타나고 있다. 이와 같은 현상은홍수량 관리는 물론 하천생태관리에도 영향을 미치고 있는것으로 평가되고 있다. 본 연구에서 우리나라에서의 하도내 국지퇴적에 대해 조사한 결과, 국지퇴적 현상이 사실로 확인되었으며, 하천관리상 현실적인 당면 문제인 것으로 드러났다. 그동안 하상변동특성에 관한 주된 관심사는 저수로에 분급된 하상재료를 토대로 저수로 하상변화에 초점이 맞추어져 왔다. 그러나 본 연구의 결과에서 고수부지(홍수터)의 표층 퇴적이 지피상황 변화와 상호연관성이 높으며, 결국 하도전체의 하상변동에도 영향을 미치고 있음이 입증되었다. 하도내 국지퇴적의 대표적인 장소인 한강하구 고수부지에서의 집중조사 결과에 의하면, 고수부지에 퇴적하는 미세립토가 하천 식생의 정착 및 성장의 결정적인 원인이 되었으며, 이를 계기로 수림화를 동반하는 육역화가 진행되어 홍수 소통에 장애 요소는 물론 건전한 하천생태계에도 영향을 끼치는 것으로 확인되었다.

유당, 카세인, 및 요소의 경구투여용 누에병치료약 부형제로서의 응용가능성에 관한 연구 (Studies on the Applicability of Lactose, Casein, and Urea for the Silkworm Rearing Industry as the Useful Vehicles in a Series of Attempts to find Some Therapeutic Agents that can be administered orally for treating Silkworm Diseases)

  • 이장락
    • 한국잠사곤충학회지
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    • 제17권2호
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    • pp.133-139
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    • 1975
  • 경구투여용 누에 병치료약을 개발하고 이를 임상적으로 적용하려면 필연적으로 이러한 치료약물에 대한 부형제를 생각하지 않을 수 없다. 본인은 이러한 효용의 부형제로서 유당, 카페인 및 요소를 추정하고서 이들 세가지 약제의 경구투여용 누에병치료약의 부형제로서의 응용가능성을 알아보기 위한 기초적 실험을 1974년 춘잠기, 1975년 춘잠기 및 1975년 추잠기의 세차례에 걸쳐 서울대학교 농과대학 잠실에서 실시했다. 1974년 춘잠기에는 4령기 5령기에 걸쳐, 1975년 춘잠기와 추잠기에는 각기 5령기 동안에 유당 카세인 및 요소를 투여량과 투여회수를 달리하면서 누에유충에 투여하여 이들 세가지 약제의 누에유충발육에 미치는 영향과 고치만들기에 미치는 영향을 관찰했다. 유당은 실험관찰 한 모든 조건에 있어서 누에유충발육과 고치만들기에 사실상 아무런 영향도 미치지 않았다. 카세인은 이틀 걸러 한번씩 투여하는 경우는 대체로 무난했으나 모든 투여조건에 있어서 비정상고치의 발생이 비교적 많았다. 그리고 요소는 대체로 모든 투여조건에 있어서 누에유충의 발육을 억제했다. 유당, 카세인 및 요소의 누에유충발육과 고치만들기에 미치는 영향은 누에의 암수별과는 아무런 관계도 없는 것으로 보였다. 이들 세가지 약제의 실험적 누에병 치료에 있어서의 부형제적 효과와 견사품질에 미치는 영향에 관해서는 앞으로 계속해서 검토해 보는 것이 바람직해 보인다.

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The preliminary study for three-dimensional alveolar bone morphologic characteristics for alveolar bone restoration

  • Cho, Hyun-Jae;Jeon, Jae-Yun;Ahn, Sung-Jin;Lee, Sung-Won;Chung, Joo-Ryun;Park, Chang-Joo;Hwang, Kyung-Gyun
    • Maxillofacial Plastic and Reconstructive Surgery
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    • 제41권
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    • pp.33.1-33.7
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    • 2019
  • Background: The concept of the ideal morphology for the alveolar bone form is an important element to reconstruct or restore the in maximizing esthetic profile and functional alveolar bone restoration. The purpose of this preliminary study is to evaluate the normal alveolar bone structure to provide the standard reference and guide template for use in diagnosing for implant placement, determining the correct amount of bone augmentation in actual clinical practice and producing prostheses based on three-dimensional imaging assessment of alveolar bone. Methods: This study was included 11 men and 11 women (average age, 22.6 and 24.5 years, respectively) selected from among 127 patients. The horizontal widths of alveolar bone of maxilla and mandible were measured at the crestal, mid-root, and root apex level on MDCT (multi-detector computed tomography) images reconstructed by medical imaging software. In addition, tooth dimensions of the central incisors, canines, second premolars, and first molars of maxilla and mandible, including the horizontal width of the interdental alveolar bone crest, were also measured and statistically analyzed. Results: The horizontal alveolar bone width of the palatal side of maxilla showed a distinct increment from the alveolar bone crest to the apical region in both anterior and posterior areas. The average widths of the maxillary alveolar ridge were as follows: central incisor, 7.43 mm; canine, 8.91 mm; second premolar, 9.57 mm; and first molar, 12.38 mm. The average widths of the mandibular alveolar ridge were as follows: central incisor, 6.21 mm; canine, 8.55 mm; second premolar, 8.45 mm; and first molar, 10.02 mm. In the buccal side, the alveolar bone width was not increased from the crest to the apical region. The horizontal alveolar bone width of an apical and mandibular border region was thinner than at the mid-root level. Conclusions: The results of the preliminary study are useful as a clinical guideline when determining dental implant diameter and position. And also, these measurements can also be useful during the production of prefabricated membranes and customized alveolar bone scaffolds.

유성견에서 periodontal distraction에 의한 급속 치아견인 시 치수 및 치주조직의 변화에 관한 연구 (Pulp and periodontal tissue changes following rapid tooth retraction by periodontal distraction in young adult dogs)

  • 이종진;홍현실;채종문;조진형;김상철
    • 대한치과교정학회지
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    • 제37권5호
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    • pp.351-363
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    • 2007
  • 유성견에서 periodontal distraction 과정을 통해 급속 견인 후에 치수와 치주조직의 변화를 평가하였다. 유성견의 상악 제2소구치를 발거하고 제3소구치 근심의 치간골을 부분 제거하였다. 견인장치는 6일 동안 하루에 2번씩 견인하고, 강화기 동안 0주, 1주, 3주, 5주, 7주, 9주에 치수와 치주조직의 변화를 임상적, 방사선학적, 조직학적, 면역조직화화학적으로 관찰하였다. 신장된 치주인대 내에서 견인 직후부터 4주까지 활발한 골밀도 증가를 보였으며, 특히 2-3주 사이에서 가장 활발하였다. 강화기 0주에 압박측 치조골의 흡수 및 파골세포 출현, 염증세포 침윤이 가장 많이 관찰되었고 1주의 신장측 치주인대에서 특징적인 골형성을 보이기 시작하였다. 신생골 형성은 1주와 3주에 가장 많이 관찰되었으며 9주에는 성숙골로의 대치 및 치주인대의 재생으로 대조군과 차이가 없었다. 실험군의 calcitonin gene-related peptide의 발현은 치수, 치주인대 내의 염증 부위에서 나타났으며 0주, 1주에 압박측 치주인대에서 증가하였다가 5주 이후에는 감소하여 대조군과 차이가 없었다. 이상과 같은 소견은 periodontal distraction에 의한 급속 치아 이동이 정상적인 골 재형성 과정을 도모하는 새로운 치아이동 방법이 될 수 있음을 시사한다.

분층피부와 분말골로 이식 전 처리된 유리견갑골근피판과 임플란트 보철을 이용한 경구개와 상악골의 기능적 재건 (FUNCTIONAL RECONSTRUCTION OF DENTO-PALATAL AND MAXILLARY DEFECT USING STAGED OPERATION OF PREFABRICATED SCAPULAR FREE FLAP AND DENTAL IMPLANTS)

  • 이종호;김명진;박종철;김영수;안강민;팽준영;김성민;명훈;황순정;서병무;최진영;정필훈
    • Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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    • 제30권4호
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    • pp.301-307
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    • 2004
  • The flap considered at first for the reconstruction of large maxillary defect, especially mid-face defect, is scapular free flap, because it provides ample composite tissue which can be designed 3-dimensionally for orbital, facial and oral reconstruction. In case of maxillary defect involving hard palate, however, this flap has some limitations. First, its bulk prevents oral function and physio-anatomic reconstruction of nasal and oral cavity. Second, mobility and thickness of cutaneous paddle covering the alveolar area reduce retention of tissue-supported denture and give rise to peri-implantitis when implant is installed. Third, lateral border of scapula that is to reconstruct maxillary arch and hold implants is straight, not U-shaped maxillary arch form. To overcome these problems, new concept of step prefabrication technique was provided to a 27-year-old male patient who had been suffering from a complete hard palate and maxillary alveolar ridge defect. In the first stage, scapular osteomuscular flap was elevated, tailored to fit the maxillary defect, particulated autologous bone was placed subperiosteally to simulate U-shaped alveolar process, and then wrapped up with split thickness skin graft(STSG, 0.3mm thickness). Two months later, thus prefabricated new flap was elevated and microtransferred to the palato-maxillary defect. After 6 months, 10 implant fixtures were installed along the reconstructed maxillary alveolus, with following final prosthetic rehabilitation. The procedure was very successful and patient is enjoying normal rigid diet and speech.

DMBA로 유도된 햄스터 협낭암종에서 ras 유전자 변이에 관한 연구 (STUDY ON MUTATION OF RAS GENE IN DMBA INDUCED CARCINOMA OF HAMSTER BUCCAL POUCH)

  • 송선철;김경욱;이재훈;김창진
    • Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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    • 제26권6호
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    • pp.581-590
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    • 2000
  • Alterations in the cellular genome affecting the expression or function of genes controlling cell growth and differentiation are considered to be the main cause of cancer. Over 30 oncogenes can be activated by insertional mutagenesis, single point mutations, chromosomal translocations and gene amplification. The ras oncogenes have been detected in $15{\sim}20%$ of human tumors that include some of the most common forms of human neoplasia and are known to acquire their transforming properties by single point mutations in two domains of their coding sequences, most commonly in codons 12 and 61. The ras gene family consists of three functional genes, N-ras, K-ras and H-ras which encode highly similar proteins of 188 or 189 amino acid residues generically known as P21. ras proteins have been shown to bind GTP and GTP, and possess intrinsic GTPase activity. Experimental study was performed to observe the mutational change of the ras gene family and apply the results to the clinical activity. 36 Golden Syrian Hamster each weighing $60{\sim}80g$ were used and painted with 0.5% DMBA by 3 times weekly on the right buccal cheek(experimental side) for 6, 8, 10, 12, 14 and 16 weeks. Left buccal cheek (control side) was treated with mineral oil as the same manner of the right side. The hamsters were sacrificed on the 6, 8, 10, 12, 14 & 16 weeks. Normal and tumor tissues from paraffin block were completely dissected by microdissection and DNA from both tissue were isolated by proteinase K/phenol/chloroform extraction. Segments of the K-ras and H-ras gene were amplified by PCR using the oligonucleotide primers corresponding to the homologous region (codon 12 and 61) of the hamster gene, and then confirmational change of ras genes was observed by SSCP and autosequencing analysis. The results were as follows : 1. Malignant lesion could be found in the experimental side from the experimental six weeks. 2. One hamster among six showed point mutation of the H-ras codon 12($G{\rightarrow}A$ transition) at the experimental 10 and 14 weeks. 3. One of six at 6 weeks, two of six at 8 weeks and one of six at 12 weeks revealed the confirmational change of the H-ras codon 61($A{\rightarrow}T$ transversion). 4. The incidence of point mutation of H-ras codon 12 and 61 were 5.5%(2 of 36) and 11%(4 of 36) respectively. 5. Point mutation of the K-ras could not be seen during the whole experimental period. Form the above results, these findings strongly support the concept that H-ras oncogenes may have the influence of the DMBA induced carcinoma of hamster buccal pouch.

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