It has been well documented that animals exposed to cold show increased activity of thyroid gland. The calorigenic action of thyroid hormone has been demonstrated by a variety of in vivo and in vitro studies. According to Edelman et al., the thyroid thermogenesis is due to activation of energy consuming processes, especially the active sodium transport by the hormone in target tissues. If so, the increase in thyroid activity during cold exposure should induce increased capacity of sodium transport in target tissue and the change in tissue metabolism should be precisely correlated with the change in Na+_K+_ATPase activity of the tissue. This possibility was tested in the present study: in one series, changes in oxygen consumption and Na+_K+_-ATPase activity of liver preparations were measured in rats as a function of thyroid status, in order to establish the effect of thyroid hormone on the tissue respiration and enzyme system in another series, the effect of cold stimulus on the serum thyroid hormone level, hepatic tissue oxygen consumption and Na+_K+_ATPase activity in rats. The results obtained are as follows: 1. The Na+_dependent oxygen consumption of liver slices, the oxygen consumption of liver mitochondria and the Na+_K+_ATPase activity of liver preparations were significantly inhibited in hypothyroidism and activated in hyperthyroidism. Kinetic analysis indicated that the Vmax. of Na+_K+_ATPase was decreased in hypothyroidism and increased in hyperth)'roidism. 2. In cold exposed rats, the serum triiodothyronine (T₃) level increased rapidly during the initial one day of cold exposure, then declined slowly to the control level after two weeks. The serum thyroxine (T₄) level decreased gradually throughout the cold exposure. Accordingly the T₃/T₄ratio increased. The mitochondrial oxygen consumption and the Na+_dependent oxygen consumption of liver slices increased during the first two days and then remained unchanged thereafter The activity of the Na+_K+_ATPase in liver preparations increased during cold exposure with a time course similar to that of oxygen consumption. Kinetic analysis indicated that the Vmax. of Na+_K+_ATPase increased. 3. Once the animal was adapted to cold, induction of hypothyroidism did not significantly alter the hepatic oxygen consumption and Na+_K+_ATPase activity. These results indicate that: 1) thyroid hormone increases capacities of mitochondrial respiration and active sodium transport in target tissues such as liver; 2) the increased T₃level during the initial period of cold exposure facilitates biosynthesis of Na+_K+_ATPase and mitochondrial enzymes for oxidative phosphorylation, leading to enhanced production and utilization of ATP, hence heat production.
뇌에서 뇌실하 영역은 자가 복제 및 신경세포와 교세포로 분화하는 신경줄기세포가 위치한 곳이다. 이러한 신경줄기세포는 태어난 직후 뿐만 아니라, 성인기까지 존재한다. 세포 증식과 분화에 대한 결정은 세포 안과 밖의 상황에 따라 조절될 필요가 있기에, 많은 세포 내부 또는 세포 외부의 인자들이 이러한 결정에 관여한다. 이러한 인자들 중에서 미토콘드리아는 신경줄기세포의 운명 결정에 관여함이 보고된 바 있다. 본 저자들의 이전 논문에서, 미토콘드리아 저해제인 rotenone을 장시간 처리했을 때, 신경세포로의 분화가 거의 일어나지 않았음을 보여주었다. 이번 연구에서, rotenone을 뇌실하 영역 신경줄기세포에 단기간 처리했을 때의 영향에 대해 조사하였다. 이를 통해 다음과 같은 결과를 관찰하였다. (1) 하루 동안 rotenone을 처리하자 신경세포로의 분화가 크게 감소하였고, 특히 분화 초기 단계가 더 민감하게 억제되었다. (2) 일시적 증식세포인 Mash1+ 세포의 수가 rotenone을 하루 처리한 후 감소하였다. (3) 분화가 된 Tuj1+ 신경세포와 Olig2+ 희소 돌기 아교 세포 (oligodendrocytes) 모두 rotenone을 단기간 처리하자 감소하였다. 반면, glial fibrillary acidic protein (GFAP)+성상 세포 (astrocytes)의 수는 변화하지 않았다. (4) sulfiredoxin 1 (Srxn1) 유전자 발현이 rotenone을 하루 처리한 후 증가하였는데, 이는 nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) 신호전달 경로가 활성화 되었음을 말해준다. 이러한 실험 결과는 기능을 갖춘 미토콘드리아가 신경세포 또는 희소 돌기 아교 세포로의 분화 뿐 아니라, 이미 분화가 끝난 신경세포의 유지에도 필요함을 확인해 주었다. 또한, 이러한 결과는 rotenone과 같은 미토콘드리아의 저해제에 짧은 시간 노출 되더라도 신경줄기세포의 신경세포로의 분화 가능성에 장기적인 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.
Akebiae Caulis is a galenical originated from Akebia quinata Decaisne species. It is commonly used in the treatment of oposiuria, inflammation, nociceptive and fever. Here, we investigated the effect of Akebiae Caulis extract (ACE) to protect hepatocyte against the malfunction of mitochondria and apoptosis. Arachidonic acid (AA)+iron promoted excessive reactive oxygen species (ROS) production and exerted a deleterious effect on mitochondria. Treatment with ACE protected hepatocytes from AA+iron-induced cytotoxicity, as shown by alterations in the protein levels related with apoptosis such as poly(ADP-ribose) polymerase, pro-caspase 3, Bcl-XL and Bcl-2. Moreover, AA+iron-induced $H_2O_2$ production, GSH depletion and mitochondrial dysfunction were alleviated by ACE pretreatment. As a potential molecular mechanism for the ACE-mediated cytoprotection, phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK), a key regulator in determining cell survival or death, was increased by ACE. Moreover, ACE treatment enhanced inactive phosphorylation of glycogen synthase kinase-$3{\beta}$ ($GSK3{\beta}$), downstream substrate kinase of AMPK. More importantly, ACE prevented a decrease in the $GSK3{\beta}$ phosphorylation derived by AA+iron, which might contribute to mitohondiral protection and cell survival. To further identify essential compounds in Akebiae Caulis for the protection of AA+iron-mediated cytotoxicity, we found that betulin in combination with hederagenin protected from AA+iron-induced mitochondrial dysfunction. Betulin+hederagenin treatment also increased inactive phosphorylation of $GSK3{\beta}$ in common with ACE. These results suggest that ACE protected hepatocytes against oxidative stress and mitochondrial dysfunction, which is mediated with inactive $GSK3{\beta}$ phosphorylation downstream of AMPK.
Cells receive signals for survival as well as death, and the balance between the two ultimately determines the fate of the cells. UV-triggered apoptotic signaling has been well documented, whereas UV-induced survival effects have received little attention. We have reported previously that UVB irradiation prevented apoptosis, which was partly dependent on activation of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-kinase)/ Akt pathway. In this study, anti-apoptotic effects of UV with different wavelength ranges, UVA, UVB and UVC, were examined. NIH3T3 cells showed apoptotic cell death by detachment from the extracellular matrix under serum-free conditions, which was prevented by all wavelengths. However, the effect of UVA was less than those of UVB and UVC. Reduction of mitochondrial transmembrane potential and activation of caspase-9 and -3 were suppressed by all three wavelengths of UV, showing wavelength-dependent effects as mentioned above. The PI3-kinase inhibitor wortmannin partially inhibittrl the UVB and UVC-induced suppression of apoptosis, but not the inhibitoty effect of UVA. The Akt phosphotylation by UVB and UVC was completely inhibittrl by addition of wortmannin, but that by UVA was not P38 MAP kinase inhibitor SB203580 partially inhibited the UVB and UVC-induced suppression of apoptosis and Akt phosphotylation, and completely inhibited UVA-induced those. These results suggested the existence of two different survival pathways leading to suppression of apoptosis, one for UVA that is independent of the PI3-kinase/Akt pathway and dependent on p38 MAP kinase, and the other for UVB and UVC that is dependent on both pathways.
UV irradiation activates various intracellular signaling pathways causing cell death in a DNA damage-dependent and an independent manner. As DNA photoproducts, major forms of DNA damage, are maximally formed by UV light at 260-nm, short wavelength UV (UVC) is more harmful than middle wavelength UV (UVB). However, the differences or similarities in responses of DNA damage-independent intracellular signaling molecules to UVB and UVC are not elucidated. We examined activation of signaling molecules towards apoptosis in normal human fibroblastic cells after irradiation with UVB or UVC at a dose generating the equal amount of DNA photoproducts. Both UVB and UVC induced transient phosphorylation of ERK and sustained phosphorylation of p38. Phosphorylation of p53 at Ser15 and at Ser392 residues were also observed, which were inhibited by a phosphoinositide 3-kinase inhibitor, wortmannin. In contrast, an antioxidant N-acetyl-cysteine and a p38 inhibitor SB203580 suppressed only Ser392 phosphorylation, suggesting that UV-induced oxidative stress and p38 activation were involved in the phosphorylation of this site. The apoptic signals such as mitochondrial cytochrome C release and annexin V binding were then observed. Overall, no difference was found in chronological responses of p53, MAPK, and apoptosis between UVB-irradiated and UVC-irradiated cells. These results suggested that DNA damage-independent intracellular signaling molecules similarly responded to UVB and UVC when the equal level of DNA photoproducts were generated.
양배추 포스포리파제 D(PLD)에 대한 포리아민들의 영향을 조사하였다. PLD 활성도는 phosphatidylcholine small unilamellar 베시클을 기질로 하여 pH- stat 방법으로 생성물질 phosphatidic acid를 적정하여 결정하였다. 양배추 PLD는 스퍼민 1 mM 농도에서 약 4배 활성화되었다. 이 스퍼민 효과는 전에 보고된 쥐 뇌 미토콘드리아 분획의 PLD 활성과 유사한 결과를 보여주고 있다. 양이온성 polypeptide인 polylysine과 polyhistidine에 의해서도 양배추 PLD가 상당히 활성화되는 것을 알았다. 특히 polyhistidine은 0.062 mM 농도에서 약 5.5배의 활성화 효과를 나타냈다. 이 포리아민 효과는 phosphatidylcholine/sodium dodecyl sulfate 혼합미셀계에서도 재확인하였다. 포리아민에 대한 PLD 활성화의 의미를 PLD 활성부위와 관계 지워 고찰하였다.
The water extract of Sopung-tang(SPT) has been traditionally used for treatment of psycologic disease and brain damage in oriental medicine. However, little is known about the mechanism by which the water extract of SPT rescues cells from these disease. Therefore, this study was designed to investigate the effect of SPT on the glutamate-induced toxicity of rat C6 glial cells. SPT have protective effects in glutamate-induced toxicity, which was revealed as apoptosis characterized by chromatic condensation and fragmentation and the loss of mitochondrial membrane potential in C6 glial cells. Also, SPT have inhibited the active form of caspase-3 and PARP and significantly protected the apoptotic phenomena by glutamate toxicity in C6 glial cells. However, SPT significantly recovered the depletion of GSH and inhibited the generation of ROS by glutamate in C6 glial cells. In addition, both SPT and antioxidants such as GSH and NAC protected the glutamate-induced cytotoxicity in C6 glial cells, indicating that SPT possibly have antioxidative effect. Specially, SPT were showed transcriptional factor significantly increased the activation of NF-${\kappa}B$ using the analysis of NF-${\kappa}B$ luciferase reporter system in C6 glial cells. These NF-${\kappa}B$ activation protected cells from glutamate-induced toxicity to generate the heme oxygenase-1(HO-1). Taken together, we suggest that SPT have protective effects in glutamate-induced toxicity via a antioxidative mechanism.
3-Deazaadenosine (DZA), a potent inhibitor of S-adenosylhomocysteine hydrolase, was previously proposed to induce intrinsic apoptosis in human leukemic cells. In the present study, we analyzed the mechanism underlying the DZA-induced intrinsic apoptotic pathway. DZA activated typical caspase-dependent apoptosis in HL-60 cells, as demonstrated by an accumulation of hypo-diploidic cells, the processing of multiple procaspases and an inhibitory effect of z-VAD-Fmk on this cell death. During DZA-induced apoptosis, cytochrome c (cyt c) was released into the cytosol. This was neither prevented by z-VAD-Fmk and nor was it associated with the dissipation of mitochondrial membrane potential (${\Delta}{\Psi}_m$). Prior to the release of cyt c, BAX was translocated from the cytosol to mitochondria and underwent oligomerization. Finally, the overexpression of BCL-XL protected HL-60 cells from apoptosis by blocking both the cyt c release and BAX oligomerization. Collectively, these findings suggest that DZA may activate intrinsic apoptosis by stimulating BAX activation and thereby the release of cyt c.
Objective : Arsenic trioxide ($As_2O_3$) has been used as an anticancer agent in traditional Chinese medicine for thousand years and berberine is an isoquinoline alkaloid present that has indicated significant antimicrobial activity. We have examined the combined anticancer effects of $As_2O_3$ and berberine against the human neuroblastoma (HNB) SH-SY5Y cells in vitro, and to elucidate underlying molecular mechanism. Methods : HNB SH-SY5Y cells were treated with $2\;{\mu}M\;As_2O_3$ and $75\;{\mu}g/ml$ berberine, and their survival, cell death mechanism as well as synergistic cytotoxic effects were estimated by using MTT assay, DAPI staining, agarose gel electrophoresis, flow cytometric analysis, and western blot analysis. Results : The combined treatment of two drugs also markedly decreased cell viability. The cytotoxic effects of two drugs were revealed as apoptosis characterized by chromatin condensation, DNA fragmentation, and the loss of mitochondrial membrane potential. The apoptotic cytotoxicity was accompanied by activation of caspase-3 protease as well as decreased the expression of Bcl-2, Bid, and Bcl-x/L. In addition, the cells treated with combination of two drugs also showed significantly increased intracellular reactive oxygen species levels and lipid peroxidation compared to cells $As_2O_3$or berberine only. Conclusion : Combined treatment of $As_2O_3$ with berberine induced activation of apoptotic signaling pathways in HNB SH-SY5Y cells. These results suggest that the possibility of the combined treatment of two chemotherapeutic agents with low concentration improving cytotoxic effect for cancer cells with minimal side effects.
The tetrahydroisoquinolines included potent cytotoxic agents that showed antitumor activity,antimicrobial activity, and other biological properties. We studied the effect of CDST, 1-Chloromethyl-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-sulfonic acid amide, a newly synthesized anti-cancer agent. The cytotoxic activity of CDST in HL-60 cells was increased in a dose-dependent manner. CDST, tetrahydroisoquinolines derivative, was cytotoxic to HL-60 cells, with IC50 of $80{\mu}g/ml$. Treatment of CDST to HL-60 cells showed the fragmentation of DNA in a dose- and time dependent manner, suggesting that thesecells underwent apoptosis. Treatment of HL-60 cells with CDST was induced in a dose- and time-dependent activation of caspase-3, caspase-8 and proteolytic cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase. In caspase activity assay, caspase-3 and -8 was activated after 12 h and 6 h posttreatment, respectively. CDST also caused the release of cytochrome c from mitochondria into the cytosol. CDST-induced cytochrome c release was mediated by caspase-8-dependent cleavage of Bid and Bax translocation. These results suggest that caspase-8 induced Bid cleavage and Bax translocation, caused mitochondrial cytochrome c release, and induce caspase-3 activationduring CDST-induced apoptosis in HL-60 cells.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.