Treating the osteosarcoma (OSA) remains a challenge. Current strategies focus on the primary tumor and have limited efficacy for metastatic OSA. A better understanding of the OSA pathogenesis may provide a rational basis for innovative treatment strategies especially for metastases. The aim of this review is to give an overview of the molecular mechanisms of OSA tumorigenesis, OSA cell proliferation, apoptosis, migration, and chemotherapy resistance, and how improved understanding might contribute to designing a better treatment target for OSA.
목적: 본 연구는 수술 전 항암 약물 치료가 전이가 없는 골육종 환자의 생존율과 전이에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1984년부터 2010년까지 사지에 발생한, 전이가 없는 원발성 골육종으로 수술적 절제술과 수술 후 항암 약물 치료를 시행한 30세 미만의 환자 225명을 후향적으로 분석하였다. 평균 연령은 14.4세, 평균 추시기간은 9.1년이었다. 수술 후에만 항암 약물 치료를 시행한 군과 수술 전, 후 약물 치료를 시행했던 두군의 임상적 특성과 생존율을 비교하였다. 결과: 전체 225예 중 수술 후 약물 치료 군은 32예, 수술 전후 약물 치료 군은 193예였다. 수술 후 약물 치료 군은 절단 수술과(p<0.001), 전이의 빈도가 유의하게(p=0.004) 높았으며, 전이 발생시기도 빨랐다. 수술 후 약물 치료 군에서는 5년 생존율 51%로 수술 전후 약물 치료 군의 84%보다 낮았다(p=0.001). 국소재발은 유의한 차이가 없었다. 결론: 사지에 발생한 골육종 환자에서 수술 전 항암 약물 치료는 전이의 억제와 생존율 향상에 도움이 된다.
There are follow-up data according to thirteen patients recieved the surgical resection for metastatic lung cancer arising from different primary tumor. The patients were received the surgical resection at Korean Cancer Center Hospital from July 1987 to Setember 1991 and followed-up to August 1992. There were 9 men and 4 women, ranging in age from 16 to 70 years[mean age, 42.8 years]. The primary tumors were 2 synovial sarcoma, 2 sarcoma, 2 osteosarcoma, 3 laryngeal ca, 1 melanoma, 1 ovarian ca and 1 bladder ca. The operative procedures were 5 wedge resections, 1 segmental resection, 5 lobectomies, 1 bil-obectomy and 1 pneumonectomy. There was no operative and hospital death. There were 3 deaths[each survival period: 2, 9 and 20 months, average 10.3 months]and 5 tumor recurrence during follow-up. At now, the average survival period of aliving patients is 29.1 months.
Background: High-dose methotrexate (HD-MTX) is recognized as an efficient component of therapy against pediatric osteosarcoma in combination with other drugs such as cisplatin (CDP), carboplatin (CBDCA), doxorubicin (ADM), etoposide (VP-16) and ifosfamide (IFO). Objectives: To demonstrate the feasibility and effectiveness of the HD-MTX/CDP/DOX/VP-16/IFO [MTX(+)] protocol comparable to CDP/ADM/CBDCA/IFO [MTX(-)] for treating childhood osteosarcoma at Ramathibodi Hospital (1999-2014). Materials and Methods: A retrospective analysis was conducted of osteosarcoma patients aged less than 18 years treated with two chemotherapeutic regimens between 1999 and 2014. A total of 45 patients received the MTX(-) and 21 the MTX(+) protocol. Results: Overall limb-salvage and amputation rate were 12.9% and 77.7%, respectively. Kaplan-Meier analysis results for 3-year disease free survival (DFS) and overall survival (OS) regardless of treatment regimens were $43.4{\pm}6.0%$ and $53.2{\pm}6.1%$ respectively. The 3-year DFS and OS were improved significantly with the MTX(+) protocol compared to MTX(-) protocol (p=0.010 and p=0.009, log rank test) [$69.8{\pm}10.5%$, $79.8{\pm}9.1%$ for MTX(+) and $31.1{\pm}6.9%$, $42.2{\pm}7.4%$ for MTX(-) protocol, respectively]. Patients with metastatic osteosarcoma treated with the MTX(+) protocol had statistically significant higher 3-year DFS and OS than those treated with the MTX(-) protocol ($66.7{\pm}13.6%$ and $15.0{\pm}8.0%$ for 3-year DFS, p=0.010, $73.3{\pm}13.2%$ and $20{\pm}8.9%$ for 3-year OS, p=0.006, respectively). The independent risk factors for having inferior 3-year DFS and OS were poor histological response (tumor necrosis <90%) and treatment with the MTX(-) protocol. The multivariate analysis identified only the treatment with the MTX(-) protocol as an independent predictor of inferior OS with a hazard ratio (HR) of 3.53 (95% confidence interval of 1.2-10.41, p=0.022). Conclusions: Our study demonstrated the tolerability, feasibility and efficacy of the HDMTX-based regimen improving the survival rate in pediatric osteosarcoma cases, in line with reports from developed countries.
역분화성 방골성 골육종은 골육종의 드문 변이로서, 국소 재발 및 원격 전이와 관련하여 불량한 예후와 연관된 것으로 알려져 있다. 그러므로 종양의 역분화성을 진단하는 것은 치료 방침을 결정하는데 있어서 매우 중요하다고 할 수 있다. 29세 여자 환자로 2년 전부터 발생한 좌측 대퇴 근위부의 종창 및 불편감으로 내원하여 시행한 검사상 방골성 골육종으로 진단되어, 종괴 절제 및 재건술 시행하였다. 환자 병력상 수술 2주 전부터 대퇴부 통증이 심해졌고, 종괴 크기의 증가가 있었으며, 이에 수술직전 시행한 자기공명영상(MRI) 상 종괴의 크기 증가 및 인접 근육으로의 침범 소견 관찰되었고, 술 후 시행한 절제 표본의 조직검사 상 미분화성 방골성 골육종으로 진단되어 결국 환자는 수술적인 절제 후 불량한 병의 경과로 사망하게 되었다. 술전 조직 검사상 방골성 골육종으로 진단된 경우라도 급격한 통증의 증가나 종괴 크기의 증가 등의 임상양상의 변화가 있을 때는 종양의 역분화 가능성을 고려해야 한다.
16 cases of the chest wall tumors that had been treated at the dept. of thoracic & cardiovascular surgery, Chungnam National University Hospital, for 3.5 years from Jan. 1977 to Jun. 1980 were analyzed. The results were as follows; 1. Generally the chest wall tumors were most frequent in the thirties, the youngest age was 2 years, and the oldest 65 years. The incidence rate of male to female was 1.3:1. The malignant tumors were common in the fifties & sixties, the incidence rate of male to female 5:1. 2. The common disease entities were rib tuberculosis [43.7%] and metastatic tumor [25.0%], and the another chondrosarcoma, osteosarcoma, fibrous dysplasia, chronic osteomyelitis, and granuloma accompanying with acute osteomyelitis by Klebsiella infection were 6.3%, respectively. 3. The common manifestations were local swelling [100.0%] and local chest pain [43.8%].
Li, Gen;Li, Li;Sun, Qi;Wu, Jiezhou;Ge, Wei;Lu, Guanghua;Cai, Ming
Molecules and Cells
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제41권6호
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pp.523-531
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2018
Tumour metastasis is one of the most serious challenges of cancer as it is the major cause of mortality in patients with solid tumours, including osteosarcoma (OS). In this regard, anti-metastatic genes have potential for metastasis inhibition strategies. Recent evidence showed the importance of breast cancer metastasis suppressor 1 (BRMS1) in control of OS invasiveness, but the regulation of BRMS1 in OS remains largely unknown. Here, we used bioinformatics analyses to predict BRMS1-targeting microRNAs (miRNAs), and the functional binding of miRNAs to BRMS1 mRNA was evaluated using a dual luciferase reporter assay. Among all BRMS1-targeting miRNAs, only miR-151b, miR-7-5p and miR-3200-5p showed significant expression in OS specimens. Specifically, we found that only miR-3200-5p significantly inhibited protein translation of BRMS1 via pairing to the 3'-UTR of the BRMS1 mRNA. Moreover, we detected significantly lower BRMS1 and significantly higher miR-3200-5p in the OS specimens compared to the paired adjacent non-tumour bone tissues. Furthermore, BRMS1 and miR-3200-5p levels were inversely correlated to each other. Low BRMS1 was correlated with metastasis and poor patient survival. In vitro, overexpression of miR-3200-5p significantly decreased BRMS1 levels and promoted OS cell invasion and migration, while depletion of miR-3200-5p significantly increased BRMS1 levels and inhibited OS cell invasion and migration. Thus, our study revealed that miR-3200-5p may be a critical regulator of OS cell invasiveness.
Choi, Hwa Jung;Eun, Jae Soon;Kim, Bang Geul;Kim, Sun Yeou;Jeon, Hoon;Soh, Yunjo
Molecules and Cells
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제22권3호
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pp.291-299
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2006
Vitexin, a natural flavonoid compound identified as apigenin-8-C-${\beta}$-D-glucopyranoside, has been reported to exhibit antioxidative and anti-inflammatory properties. In this study, we investigated its effect on hypoxiainducible factor-$1{\alpha}$ (HIF-$1{\alpha}$) in rat pheochromacytoma (PC12), human osteosarcoma (HOS) and human hepatoma (HepG2) cells. Vitexin inhibited HIF-$1{\alpha}$ in PC12 cells, but not in HOS or HepG2 cells. In addition, it diminished the mRNA levels of hypoxia-inducible genes such as vascular endothelial growth factor (VEGF), smad3, aldolase A, enolase 1, and collagen type III in the PC12 cells. We found that vitexin inhibited the migration of PC12 cells as well as their invasion rates, and it also inhibited tube formation by human umbilical vein endothelium cells (HUVECs). Interestingly, vitexin inhibited the hypoxia-induced activation of c-jun N-terminal kinase (JNK), but not of extracellular-signal regulated protein kinase (ERK), implying that it acts in part via the JNK pathway. Overall, these results suggest the potential use of vitexin as a treatment for diseases such as cancer.
배 경 : 폐는 악성 종양이 흔히 전이되는 장소로 흔히 폐실질, 흉막, 혹은 임파선으로 주로 전이되며, 기관지내 전이는 흔하지 않아 악성 종양의 기관지내 발생율은 2%정도로 알려져 있다. 저자들은 굴곡성 기관지경 검사로 확인된 증례들을 대상으로 기관지내 전이암에 대한 임상적 특징을 알아보고자 하였다. 연구방법 : 1991년 6월부터 2001년 5월까지 10년 동안 연세대학교 의과대학 세브란스병원에서 굴곡성 기관지경 검사로 폐외 악성 종양의 기관지내 전이가 확인된 27예를 대상으로 임상 양상, 치료, 경과 등을 조사하였다. 연구결과 : 평균연령은 53세이고, 남자가 17예, 여자가 10예이었다. 원발 종양은 대장암이 가장 많았으며, 자궁경부암, 위암, 유방암의 순서이었다. 원발 종양의 진단에서부터 기관지내 전이를 발견할 때까지의 기간은 평균 45.5개월이었으며, 유방암이 85.3개월로 다른 종양들에 비해 길었다. 임상 증상은 기침이 가장 많았고, 흉부 X-선 소견은 폐문부 종괴음영, 단일결절, 무기폐가 많았다. 치료는 수술, 항암 화학요법, 방사선치료 등을 시행하였고, 생존기은 평균 12.3개월이었다. 결 론 : 기관지내 전이암은 임상에서 흔한 질환이 아니며, 증상, 방사선 소견, 기관지경 소견 등이 원발성 폐암과 유사하다. 따라서 악성 종양의 병력이 있으면서 지속적인 증상이 있거나 비전형적인 병리소견을 보일 때에는 기관지내 전이암의 가능성을 염두에 두고 접근하여야 한다.
The cytokines are the hormone-like proteins, which are produced in the mononuclear cells. They have many roles, such as immune mediators, cell differentiations, angiogenesis. The chemokines have chemotactic effects which control the host immune response. There were few reports about the cytokines associated with musculoskeletal tumors. From late 1980s, the cytokine studies of bone tumors such as osteosarcoma were started, but most studies for benign and malignant musculoskeletal tumors were left to be explored. To evaluate the characteristics of the cytokines in variable musculoskeletal tumors, tissues were obtained from the seven patients who visited the Yeungnam University hospital from February to July 2000. They were lipoma (1 case), parosteal osteoma (1 case), enchondroma (2 cases), pigmented villonodular synovitis (1 case), ganglion (1 case), and metastaic squamous cell carcinoma (1 case). The gene experession of the cytokines were analyzed by RNase protection assay (RPA) and reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR). The lipoma and parosteal osteoma expressed MIP-$1{\beta}$, and IP-10 genes. The two enchondromas showed different results, one expressed all of MIP-$1{\alpha}$, MIP-$1{\beta}$ and IP-10 genes but the other expressed none of above. The pigmented villonodular synovitis strongly expressed MIP-$1{\alpha}$ and IP-10 when compared with the other cases. The ganglion did not express all of the chemokines mentioned above. And the metastatic squamous cell carcinoma expressed all of the chemokines and especially IP-10 was highly expressed. Even though this study has only a few cases, these results provide a basis for the cytokine mediating network study in musculoskeletal tumors.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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