Background: Brain metastasis occurs when cancerous cells come from a known (or sometimes an unknown) primary tumor to the brain and implant and grow there. This event is potentially lethal and causes neurologic symptoms and signs. These patients are treated in order to decrease their neurologic problems, increase quality of life and overall survival. Materials and Methods: In this study we evaluated clinical characteristics of 206 patients with brain metastases referred to our center from 2004 to 2011. Results: The mean age was 53.6 years. The primary tumors were breast cancer (32%), lung cancer (24.8%), lymphoma (4.4%), sarcoma (3.9%), melanoma (2.9%), colorectal cancer (2.4%) and renal cell carcinoma (1.5%). In 16.5% of the patients, brain metastasis was the first presenting symptom and the primary site was unknown. Forty two (20.4%) patients had a single brain metastasis, 18 patients (8.7%) had two or three lesions, 87 (42.2%) patients had more than three lesions. Leptomeningeal involvement was seen in 49 (23.8%) patients. Thirty five (17%) had undergone surgical resection. Whole brain radiation therapy was performed for all of the patients. Overall survival was 10.1 months (95%CI; 8.65-11.63). One and two year survival was 27% and 12% respectively. Conclusions: Overall survival of patients who were treated by combination of surgery and whole brain radiation therapy was significantly better than those who were treated with whole brain radiation therapy only [13.8 vs 9.3 months (p=0.03)]. Age, sex, primary site and the number of brain lesions did not show significant relationships with overall survival.
Background: Molecular mechanisms of natural killer (NK) cell development from hematopoietic stem cells (HSCs) have not been clearly elucidated, although the roles of some genes in NK cell development have been reported previously. Thus, searching for molecules and genes related NK cell developmental stage is important to understand the molecular events of NK cell development. Methods: From our previous SAGE data-base, Gpnmb (Glycoprotein non-metastatic melanoma protein B) was selected for further analysis. We confirmed the level of mRNA and protein of Gpnmb through RT-PCR, quantitative PCR, and FACS analysis. Then we performed cell-based ELISA and FACS analysis, to know whether there are some molecules which can bind to Gpnmb. Using neutralizing antibody, we blocked the interaction between NK cells and OP9 cells, and checked IFN-${\gamma}$ production by ELISA kit. Results: Gpnmb expression was elevated during in vitro developmental stage and bound to OP9 cells, but not to NK precursor cells. In addition, we confirmed that the levels of Gpnmb were increased at NK precursor stage in vivo. We confirmed syndecan4 as a candidate of Gpnmb's binding molecule. When the interaction between NK cells and OP9 cells were inhibited in vitro, IFN-${\gamma}$ production from NK cells were reduced. Conclusion: Based on these observations, it is concluded that Gpnmb has a potential role in NK cell development from HSCs.
남성 유방암은 드물며 유방암의 약 1%를 차지한다. 유방 외 악성 종양이 남성 유방으로의 전이는 매우 드물다. 남자에서 유방으로 전이되는 가장 흔한 원발성 종양은 전립선암, 폐암, 위암, 대장암, 흑색종 및 육종이다. 남자에서 방광암의 유방으로의 전이 유방암은 드물게 보고되었고, 종괴가 아닌 침윤성 소견의 전이 소견을 보이는 경우는 매우 드물다. 방광암이 유방으로 전이된 59세 남자 환자의 유방촬영술 및 초음파에서의 영상 소견을 보고하고자 한다.
목적: 이 연구에서는 폐 전이 종양을 영상화하기 위하여 흑색종의 폐 전이 종양 마우스 모델을 제작하고 영상 획득 전처리 조건을 개선하여 폐 전이 종양의 $[^{18}F]FDG$ 소동물 PET 영상을 획득하고자 하였으며, 임상 CT를 이용하여 전이 종양의 해부학적 위치를 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: 정상 마우스의 $[^{18}F]$FDG 영상 획득 전 조건은 $16{\sim}22$시간 금식 하고 $30^{\circ}C$의 온도를 유지하며 $[^{18}F]FDG$ (7.4 MBq) 정맥 주사 후 서로 다른 마취제(Ketamine/Xylazine, Ke/Xy과 Isoflurane, Iso)로 $[^{18}F]FDG$ 섭취 60분 동안 유지한 후 20분간 $[^{18}F]FDG$ 소동물 PET 영상을 획득하였다. 혈중 포도당 농도를 보정한 포도당 표준 섭취 계수 영상을 이용하여 관심영역 대 배경비(lung to background ratio, L/B)를 구하여 평가하였다. C57BL/6 마우스에 B16-F10 세포를 정맥내 주사하여 제작한 폐전이 종양 마우스 모델은 정상 마우스의 영상 획득 조건과 동일한 조건에서 $[^{18}F]FDG$ 소동물 PET 영상을 획득하였으며, 임상 CT를 이용하여 획득된 해부학적 영상으로 폐 부위의 종양 위치를 확인하였다. 결과: 정상 마우스의 평균 혈중 포도당 농도는 Ke/Xy으로 마취한 군에서 $128.0{\pm}23.87\;mg/dL$이었으며 Iso으로 마취한 군에서는 $86.0{\pm}21.65\;mg/dL$로, Ke/Xy으로 마취한 군이 Iso로 마취한 군 보다 1.5 배 높은 혈중 포도당 농도를 나타내었다. 포도당 표준 섭취 계수 영상에서의 L/B는 Ke/Xy으로 마취한 군에서 $8.6{\pm}0.48$ 이었으며 Iso으로 마취한 군에서는 $12.1{\pm}0.63$로, Iso로 마취한 군이 Ke/Xy으로 마취한 군 보다 주변 정상조직과의 대조도가 높은 경향을 보였다. 폐 전이 종양 마우스에서는 Iso로 마취한 군이 Ke/Xy으로 마취한 군의 $[^{18}F]FDG$ 소동물 PET 영상보다 주변 조직의 $[^{18}F]FDG$ 섭취가 낮았다. 또한 해부학적 종양의 위치를 확인하기 위하여 임상 CT 영상과 융합한 결과 폐 전이 종양이 폐 부위에 위치함을 확인하였다. 결론: 마우스와 같은 소동물에서의 폐 부위 종양을 $[^{18}F]FDG$로 영상화하는데 있어서 금식, 온도유지, $[^{18}F]FDG$ 섭취 시간 동안의 마취제 조건 등을 고려하여야 하며, $[^{18}F]FDG$ 소동물 PET과 CT 영상의 융합은 폐 부위의 전이 종양을 확인하는데 유용할 것으로 기대된다.
Background: S100A6 is a calcium-binding protein overexpressed in several tumor cell lines including melanoma with high metastatic activity and involved in various cellular processes such as cell division and differentiation. To detect S100A6 protein in patient' samples (ex, blood or tissue), it is essential to produce a monoclonal antibody specific to the protein. Methods: First, cDNA coding for ORF region of human S100A6 gene was amplified and cloned into the expression vector for GST fusion protein. We have produced recombinant S100A6 protein and subsequently, monoclonal antibodies to the protein. The specificity of anti-S100A6 monoclonal antibody was confirmed using recombinant S100A recombinant proteins of other S100A family (GST-S100A1, GST-S100A2 and GST-S100A4) and the cell lysates of several human cell lines. Also, to identify the specific recognition site of the monoclonal antibody, we have performed the immunoblot analysis with serially deleted S100A6 recombinant proteins. Results: GST-S100A6 recombinant protein was induced and purified. And then S100A6 protein excluding GST protein was obtained and monoclonal antibody to the protein was produced. Monoclonal antibody (K02C12-1; patent number, 330311) has no cross-reaction to several other S100 family proteins. It appears that anti-S100A6 monoclonal antibody reacts with the region containing the amino acid sequence from 46 to 61 of S100A6 protein. Conclusion: These data suggest that anti-S100A6 monoclonal antibody produced can be very useful in development of diagnostic system for S100A6 protein.
목적 : 족부 및 족관절에 발생하는 종양은 다른 부위에 비해 그 발생 빈도가 낮으며, 특히 악성 종양은 매우 드물고 양성 종양으로 간과되는 경우도 있어 족부 및 족관절에 발생한 종양의 임상 양상에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1989년부터 1998년까지 10년 동안 족부 종양으로 진단받은 72명을 대상으로 조사를 시행하였다. 결과 : 남자가 40예, 여자가 32예였다. 양성 종양이 53예(74%)로, 연부 조직 종양이 30예, 골 종양이 23예였다. 악성 종양은 19예(26%)였으며, 연부조직 종양이 17예, 원발성 골종양이 1예, 전이성 골종양이 1예였다. 양성 종양은 연부 조직에서는 섬유종이, 골종양에서는 골연골종이 가장 많았다. 악성 종양은 악성 흑색종이 7예로 가장 많았다. 호발 부위는 양성종양의 경우 족지부, 악성 종양의 경우 발 뒤꿈치 부위였다. 악성 종양 19예 중 국소 재발은 3예, 원격 전이는 8예에서 발생하였다. 결론 : 악성 종양이 26%였으며 원격 전이가 42%로 높았다. 따라서, 족부 종양의 경우 악성의 가능성을 염두에 두고, 치료 시에 병리학적인 확진이 필수적이라 하겠다.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제33권6호
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pp.660-668
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2007
We investigated 248 patients who were diagnosed as malignant tumor in the department of Oral and maxillofacial Surgery of Kyungpook National University from 1999 to 2006, and following results were obtained. 1. Among 248 patients who have malignant tumor, 164 were men and 84 were women, which made the ratio of male to female 1.95:1. 2. The average age of oral cancer patients was 58.3. 3. As of the primary origin site, lower alveolus and gingiva were the greatest with 70 cases(28.2%), followed by tongue(l6.9%), upper alveolus and gingiva(14.9%), palate(13.7%), mouth floor(9.7%), buccal mucosa(4.8%), retromolar trigone(4.4%), Mx. & Mn. bone(3.2%) and lip(2.8%). 4. As of histologic distribution, squamous cell carcinoma was the greatest with 170 cases(68.6%), followed by sarcoma with 17 cases(6.9%), adenoid cystic carcinoma with 17 cases(6.9%), malignant lymphoma with 15 cases(6.0%), mucoepidermoid carcinoma with 13 cases(5.2%), metastatic carcinoma with 6 cases(2.4%) and malignant melanoma with 4 cases(1.6%). 5. Period between recognition of the symptom and the first visit to hospital was less than 3 months for 58.9% of the patients, and more than 3 months for 41% of the patients. 6. Investigation of whether the patients drink or smoke revealed that the number of non-smoking and non-drinking patients was 63 among 170 patients(37.0%) that were able to investigate. The number of patients who smoke only was 29(17.1%) and both drinking and smoking patients were 78(45.9%). 7. In clinical stage order, Stage IV(61.7%) was found th be the largest, followed by stage I(17.2%), stage II(13%) and stage III(7.8%). 8. The 5-year survival rate of the entire oral cancer patients appeared to be 57.7%. The survival rate was higher in younger group and women had higher survival rate but there was no statistical significance to this. In the aspect of stage, the survival rate was Stage I, Stage II, Stage IV and Stage III in decreasing order. The order according to T classification was the same. In N classification, patients with N0 had the highest survival rate and the survival rate decreased in the order of N1 and N2. Survival rate was especially low in patients with N2.
Clinical features of 147 patients with biopsy-proven thyroid carcinomas were investigated from January, 1972 to April, 1978 at the Seoul National University Hospital with the following results. 1) The incidence of thyroid carcinomas according to their histopathological classification revealed 76.2% of papillary carcinoma, 19.0% of follicular carcinoma, and 3 cases of occult sclerozing carcinoma, 1 case of giant cell carcinoma and 1 case of metastatic melanoma. 2) The ratio of male to femle patients was 1:8.3 and showed no difference between papillary and follicular carcinomas. 3) The age distribution showed the peak incidence in the fourth decade (29.3%) followed by the fifth and sixth decades. 4) The average duration of illness from the onset of symptoms was about 5 years while it was 4.4 years and 7.6 years in the papillary and follicular carcinomas respectively. 5) The diameter of the thyroid masses was smaller than 5 cm in 53.6% of the patients, from 5 cm to 10 cm in 40.0% and larger than 10 cm in 6.4%. 6) In 36.4% of the patients with thyroid carcinomas the thyroid masses were fixed to adjacent tissues. 7) Metastasis to the regional lymph nodes was noted in 40.0% of the total cases, and in 45.2% and 17.6% of the papillary and follicular carcinomas respectively, while the lung and bone metastases were found in 10.0% and 4.4% in each type respectively. 8) 88.9% of the patients showed cold areas in the thyroid scans using $^{131}I$. 9) Typical psammoma bodies were observed in 21.3% of the cases in the microscopic examination of the pathological specimens. 10) The initial diagnosis of thyroid malignancy could be made before histological confirmation in 64.5% of the patients. 11) The clinical staging slightly modified from Schulz method revealed 43.6% of the patients in stage I, 26.4% in stage II, 20.9% in stags III and 9.1 % in stage IV. 12) The association with Hashimoto's thyroiditis was noted in 4 cases, with nodular goiter in 3 cases, and with follicular adenoma in 1 case.
Background and Objectives : Anaplastic thyroid carcinoma(ATC) is a rare but highly aggressive thyroid malignancy that is associated with an extremely poor survival despite the best multidisciplinary care. BRAF(V600E) mutation is detected in about a quarter of ATC, but unlike its high treatment response to selective BRAF inhibitor (PLX4032) in metastatic melanoma, the treatment response of ATC is reported to be low. The purpose of this study is to investigate the innate resistance mechanism responsible for this low treatment response to BRAF inhibitor and its effect on epithelial-mesenchymal transition(EMT). Materials and Methods : Two ATP cell lines, 8505C and FRO were selected and treated with PLX4032 and its drug sensitivity and effects on cell migration and EMT were examined and compared. Further investigation on the changes in signals responsible for the different treatment response to PLX4032 was carried out and the same experiment was performed on both orthotopic and ectopic xenograft mouse models. Results : FRO cell line was more sensitive to PLX4032 treatment compared to 8505C cell line. The resistance to BRAF inhibition in 8505C was due to increased expression of EGFR. Effective inhibition of both EGFR and p-AKT was achieved after dual treatment with BRAF inhibitor(PLX4032) and EGFR inhibitor(Erlotinib). Similar results were confirmed on in vivo study. Conclusion : EGFR-mediated reactivation of the PI3K/AKT pathway and MAPK pathway contributes to the relative insensitivity of BRAF(V600E) mutant ATC cells to PLX4032. Dual inhibition of BRAF and EGFR leads to sustained treatment response including cell invasiveness.
적양배추 유래물의 면역 활성 및 항전이 활성을 평가하기 위하여 적양배추 유래 열수추출물 RCW 및 조다당 RCP를 분리하였다. RCW는 중성당이 60%의 높은 비율로 검출되었으며, 이중 Glc가 28.2%로 구성되어 있었으며, RCP는 중성당과 산성당이 각각 40.0% 및 58.9%로 이루어져 있으며, 구성당 분석 결과, Ara(27.5%)와 Gal (17.2%)가 높은 비율로 검출되었다. RCW와 RCP는 정상세포 및 암 세포에 대한 어떠한 독성도 나타나지 않았으며, 오히려 정상세포에서는 약간의 증식능이 확인되었다. 또한 대식세포 자극을 통한 cytokine 분비능을 측정한 결과, RCW는 IL-6, IL-12 및 $TNF-{\alpha}$ 생산능은 어떠한 농도에서도 확인되지 않았으며, $1000{\mu}g/mL$ 고농도에서 NO 생산능이 확인되었다. 반면에 RCP는 $8{\mu}g/mL$의 저농도에서도 IL-6, IL-12, $TNF-{\alpha}$ 및 NO의 생산능이 확인되었다. 높은 cytokine 생산능을 나타낸 RCP의 NK 세포 활성 및 항전이 활성을 측정한 결과, RCP를 $1000{\mu}g/mouse$농도로 정맥투여할 경우, NK 세포를 무처리군 대비 최대 12배 활성화 시키는 것으로 확인되었으며, 47.3%의 항전이 활성이 확인되었다. 적양배추 유래 면역 활성 다당의 구조를 추정하기 위하여 ${\beta}-Glucosyl$ Yariv reagent와의 반응성을 검토한 결과, RCP $1000{\mu}g/mL$에는 약 9.7%의 $arabino-{\beta}-3,6-galactan$이 검출되었다. 본 결과로부터 적양배추에는 $arabino-{\beta}-3,6-galactan$을 일부 함유하는 RG-I 형태의 다당으로 존재하며, 이들에 의해 강력한 면역 증진 활성이 나타나는 것이라 결론지을 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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