Cell proliferation is a delicately regulated process that couples growth signals and metabolic demands to produce daughter cells. Interestingly, the proliferation of tumor cells immensely depends on glycolysis, the Warburg effect, to ensure a sufficient amount of metabolic flux and bioenergetics for macromolecule synthesis and cell division. This unique metabolic derangement would provide an opportunity for developing cancer therapeutic strategy, particularly when other diverse anti-cancer treatments have been proved ineffective in achieving durable response, largely due to the emergence of resistance. Recent advances in deeper understanding of cancer metabolism usher in new horizons of the next generation strategy for cancer therapy. Here, we discuss the focused review of cancer energy metabolism, and the therapeutic exploitation of glycolysis and OXPHOS as a novel anti-cancer strategy, with particular emphasis on the promise of this approach, among other cancer metabolism targeted therapies that reveal unexpected complexity and context-dependent metabolic adaptability, complicating the development of effective strategies.
Cho, Eunae Sandra;Cha, Yong Hoon;Kim, Hyun Sil;Kim, Nam Hee;Yook, Jong In
Biomolecules & Therapeutics
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v.26
no.1
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pp.29-38
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2018
During cancer progression, cancer cells are repeatedly exposed to metabolic stress conditions in a resource-limited environment which they must escape. Increasing evidence indicates the importance of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) homeostasis in the survival of cancer cells under metabolic stress conditions, such as metabolic resource limitation and therapeutic intervention. NADPH is essential for scavenging of reactive oxygen species (ROS) mainly derived from oxidative phosphorylation required for ATP generation. Thus, metabolic reprogramming of NADPH homeostasis is an important step in cancer progression as well as in combinational therapeutic approaches. In mammalian, the pentose phosphate pathway (PPP) and one-carbon metabolism are major sources of NADPH production. In this review, we focus on the importance of glucose flux control towards PPP regulated by oncogenic pathways and the potential therein for metabolic targeting as a cancer therapy. We also summarize the role of Snail (Snai1), an important regulator of the epithelial mesenchymal transition (EMT), in controlling glucose flux towards PPP and thus potentiating cancer cell survival under oxidative and metabolic stress.
Danbi Jo;Seo Yeon Ahn;Seo Yoon Choi;Yoonjoo Choi;Dong Hoon Lee;Juhyun Song
Clinical Nutrition Research
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v.13
no.2
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pp.121-129
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2024
The prevalence of metabolic syndrome caused by diets containing excessive fatty acids is increasing worldwide. Patients with metabolic syndrome exhibit abnormal lipid profiles, chronic inflammation, increased levels of saturated fatty acids, impaired insulin sensitivity, excessive fat accumulation, and neuropathological issues such as memory deficits. In particular, palmitic acid (PA) in saturated fatty acids aggravates inflammation, insulin resistance, impaired glucose tolerance, and synaptic failure. Recently, adiponectin, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and glucose-like peptide-1 (GLP-1) have been investigated to find therapeutic solutions for metabolic syndrome, with findings suggesting that they are involved in insulin sensitivity, enhanced lipid profiles, increased neuronal survival, and improved synaptic plasticity. We investigated the effects of adiponectin, BDNF, and GLP-1 on neurite outgrowth, length, and complexity in PA-treated primary cortical neurons using Sholl analysis. Our findings demonstrate the therapeutic potential of adiponectin, BDNF, and GLP-1 in enhancing synaptic plasticity within brains affected by metabolic imbalance. We underscore the need for additional research into the mechanisms by which adiponectin, BDNF, and GLP-1 influence neural complexity in brains with metabolic imbalances.
This study was performed to investigate the effect of dietary magenesium on stress reactions in rats having abdominal surgery. Sixty three male rats of sprague-dawley strain were blocked into 3 groups : rats fed regular magnesium (0.05% Mg: control) rats receiving regular magnesium with surgery(Mg-adeq : S) Five weeks after feeding abdominal surgery was performed and randomly chosen 7 rats from each group were sacrificed on 1, 3 and 5 days after surgery. Te following were found ; 1) Rats fed marginal magnesium showed significantly elevated urinary urea nitrogen urinary potassium and plasma glucose compared controls only one day after abdominal surgery but not 3 days or 5 days after surgery 2) Rats fed adequate magnesium did not show any significant change in metabolic stress indicator after surgery. 3) Plasma free fatty acid and cortisol level were not different among groups. 4) Decreased plasma magnesium and potassium level were found in rats fed marginal magne-sium and sacrificed one day and three days after surgery.
Purpose: Calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease(CPPD) is a disease of the elderly and extremely rare in young individuals. If young people develop CPPD crystal deposition disease, it may be associated with metabolic diseases, such as hemochromatosis, hyperparathyroidism, hypophosphatasia, hypomagnesemia, Wilson's disease, hypothyroidism, and gout. Materials and Methods: Therefore, in young-onset CPPD crystal deposition disease, an investigation of any predisposing metabolic conditions is warranted. Conclusion: We report a case of a young female patient who presented with idiopathic CPPD crystal deposition disease at 25 years of age.
Kwak, Hyun Jeong;Lim, Oh Kyung;Baik, Jae Myung;Jo, Youn Yi
Korean Journal of Anesthesiology
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v.71
no.6
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pp.459-466
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2018
Background: To compare the effects of intraoperative infusions of balanced electrolyte solution (BES)-based hydroxyethyl starch (HES) and saline-based albumin on metabolic acidosis and acid/base changes during major abdominal surgery conducted using Stewart's approach. Methods: Forty patients, aged 20-65 years, undergoing major abdominal surgery, were randomly assigned to the HES group (n = 20; received 500 ml of BES-based 6% HES 130/0.4) or the albumin group (n = 20; received 500 ml of normal saline-based 5% albumin). Acid-base parameters were measured and calculated using results obtained from arterial blood samples taken after anesthesia induction (T1), 2 hours after surgery commencement (T2), immediately after surgery (T3), and 1 hour after arriving at a postanesthetic care unit (T4). Results: Arterial pH in the HES group was significantly higher than that in the albumin group at T3 ($7.40{\pm}0.04$ vs. $7.38{\pm}0.04$, P = 0.043), and pH values exhibited significant intergroup difference over time (P = 0.002). Arterial pH was significantly lower at T3 and T4 in the HES group and at T2, T3, and T4 in the albumin group than at T1. Apparent strong ion difference (SIDa) was significantly lower at T2, T3, and T4 than at T1 in both groups. Total plasma weak nonvolatile acid ($A_{TOT}$) was significantly lower in the HES group than in the albumin group at T2, T3 and T4 and exhibited a significant intergroup difference over time (P < 0.001). Conclusions: BES-based 6% HES infusion was associated with lower arterial pH values at the end of surgery than saline-based 5% albumin infusion, but neither colloid caused clinically significant metabolic acidosis (defined as an arterial pH < 7.35).
Bilateral chylothorax as a complication of radical neck dissection is extremely rare. Early diagnosis of chylothorax is important due to the consequences on metabolic & cardiopulmonary conditions. This present report describes our recent experiences with two cases of bilateral chylothorax following left modified radical neck dissection that was treated successfully by conservative management.
1,2-Dichloropropane (1,2-DCP) has been used as an industrial solvent and a chemical intermediate, as well as in soil fumigants. Human exposure may occur during its production and industrial use. The target organs of 1,2-DCP are the eyes, respiratory system, liver, kidneys, central nervous system, and skin. Repeated or prolonged contact may cause skin sensitization. In this study, 1,2-DCP was dissolved in corn oil at 0, 2.73, 5.75, and 8.75 mL/kg. The skin of mice treated with 1,2-DCP was investigated using western blotting, hematoxylin and eosin staining, and immunohistochemistry. 1,2-DCP was applied to the dorsal skin and both ears of C57BL/6J mice. The thickness of ears and the epidermis increased significantly following treatment, and the appearance of blood vessels was observed in the dorsal skin. Additionally, the expression of vascular endothelial growth factor, which is tightly associated with neovascularization, increased significantly. The levels of protein kinase-B (PKB), phosphorylated PKB, mammalian target of rapamycin (mTOR), and phosphorylated mTOR, all of which are key components of the phosphoinositide 3-kinase/PKB/mTOR signaling pathway, were also enhanced. Taken together, 1,2-DCP induced angiogenesis in dermatitis through the PI3K/PKB/mTOR pathway in the skin.
Objective : The brain is dependent on glucose as an energy source. Intricate homeostatic mechanisms have been implicated in maintaining the blood glucose concentration in the brain. The aim of this study is to find the way to identify the metabolic proteins regulating the glucose in rat hypothalamus. Methods : In this study, we analysed the secretome from rat hypothalamus in vivo. We introduced 500 nM of insulin into the rat hypothalamus. The chromatographic patterns of the secretome were identified, after which Mass Spectrometry-Mass Spectrometry (MS-MS) analysis was performed. Results : In Liquid Chromatography-Mass Spectrometry (LC-MS) analysis, 60 proteins were identified in the secretome. Among them, 8 novel proteins were unveiled and were associated with the energy metabolism of insulin signaling in mitochondria of rat hypothalamic neuron. Nineteen other proteins have unknown functions. These ligands were confirmed to be secreting from the rat hypothalmus on insulin signaling by western blotting. Conclusion : The hypothalamus is the master endocrine gland responsible for the regulation of various physiological and metabolic processes. Proteomics using LC-MS analysis offer a efficient means for generating a comprehensive analysis of hypothalamic protein expression by insulin signaling.
Journal of The Korean Society of Inherited Metabolic disease
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v.14
no.2
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pp.182-185
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2014
GM1 gangliosidosis is a rare autosomal recessively inherited metabolic disease due to deficiency of ${\beta}$-galactosidase caused by mutations in the GLB1 gene. There have been three clinical subgroups in GM1 gangliosidosis, however it is difficult to differentiate because there is considerable overlap between classical phenotypes and clinical and imaging findings among the subgroups. Here, we report a Korean girl with type 2 GM1 gangliosidosis, who showed dysostosis multiplex and progressive neurological deterioration. Developmental regression was first noted at the age of 9 months, and she was diagnosed as GM1 gangliosidosis by ${\beta}$-galactosidase enzyme analysis and GLB1 mutation analysis at the age of 16 months.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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