• Journal of Ginseng Research
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• 제22권3호
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• pp.216-221
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• 1998

We examined the anti-invasive activity of ginsenosides Rhl, Rha on the highly metastatic HT1080 human fibrosarcoma cell line. In vitro invasion assay showed ginsenoside Rhr reduced tumor cell invasion through a reconstituted basement membrane in a transwell chamber more than ginsenoside Rh1. Significant down-regulation of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) by ginsenosides Rh, and Rh2 was detected by Northern blot analysis. However, the expression of MMP-2 was not affected by Rh, and Rhr. The expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) was increased by Rhl after 0.5, 1 or 3 day-treatment but reduced after 6 day-treatment. However, the expression of TIMP-2 was not changed by treatment with Rh2. Plasminogen activator inhibitor (PAI) and urokinase-type plasmlnogen activator (uPA) were not changed by treatment with Rh1 and Rh2 for 3 and 6 days. Quantitative gelatin-based zymography confirmed a markedly reduced expression of MMP-9 but MMP-2 after treatments with ginsenosides Rhl and Rha. These results suggest that down-regulation of MMP-9 contributes to the anti-invasive activity of ginsenosides Rhl and Rhr in the HT1080 cells.

• 생명과학회지
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• 제23권3호
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• pp.355-360
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• 2013

Withaferin A는 Withania somnifera라는 식물에서 추출한 스테로이드 락톤으로 항염증, 항암, 그리고 면역중재 작용과 같은 다양한 역할을 한다. 그러나, withaferin A에 의한 MMP-9의 발현 및 활성화 조절에 대한 연구는 수행되지 않았다. 본 연구에서 우리는 withaferin A가 인간 자궁경부암세포인 Caski세포에서 PMA 매개의 MMP-9의 발현과 활성화를 조절 할 수 있는지 확인하였다. Withaferin A는 농도의존적으로 PMA유도 MMP-9의 활성을 억제하였고, MMP-9의 promoter assay를 통하여 전사단계에서 조절됨을 확인하였다. 또한, Withaferin A 의한 PMA 유도 MMP-9의 mRNA와 단백질 발현이 억제됨을 확인하였다. 이러한, withaferin A에 의한 MMP-9 발현 조절 전사인자로는 NF-${\kappa}B$가 관여함을 확인하였다. Withaferin A는 PMA에 의한 세포이동을 억제하였는데, 이러한 현상은 MMP-9의 발현 및 활성을 조절함으로써 일어날 수 있음을 확인하였다.

• 대한본초학회지
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• 제23권3호
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• pp.155-162
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• 2008

Objectives : This study was evaluated to elucidate the inhibitory potential of Bodusan (BDS) and its components, Strychnos ignatii semen (SIS) and Glycyrrhizae Radix (GR), on human aortic smooth muscle cells (HASMC) migration and production of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 by $TNF-{\alpha}$ treatment. Methods : Cytotoxic activity of BDS and its components on HASMC was using 5-(3-caroboxymeth- oxyphenyl)-2H-tetra-zolium inner salt (MTS) assay. Effect of BDS, SIS and GR on $TNF-{\alpha}-induced$ HASMC migration underside of matrigel filter was stained with hematoxylin-eosin. And total number of cells that migrated to the underside of the filter was counted. MMP-2 and MMP-9 activity was evaluated by gelatin zymography assay. Results : The matrigel migration assay showed that BDS effectively inhibited the $TNF-{\alpha}-induced$ migration of HASMC. Moreover, BDS significantly inhibited MMP-9 activity. Our present study demonstrates that BDS and its components inhibits $TNF-{\alpha}-induced$ HASMC migration and MMP-9 activity. The inhibitory effect of BDS extract is more potent than that of its component herb extracts. Conclusions : These results provide evidence that BDS has multiple effects in the inhibition of HASMC migration and may offer a therapeutic approach to block HASMC migration.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권5호
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• pp.2175-2178
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• 2012

Purpose: Definite diagnosis of follicular thyroid carcinoma (FTC) is based on the presence of capsular or vascular invasion. To date, no reliable and practical method has been introduced to discriminate this malignant neoplasm from follicular thyroid adenoma (FTA) in fine needle aspiration biopsy material. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), by degrading extracellular matrix, and caspase-3, by induction of apoptosis, have been shown to play important roles in carcinogenesis and aggressive behavior in many tumor types. The aim of this study was to examine expression of MMP-2 and caspase-3 in thyroid follicular neoplasms and to determine their usefulness for differential diagnosis. Method: Sixty FTAs and 41 FTCs were analysed immunohistochemically for MMP-2 and caspase-3. Result: MMP-2 was positive in 4 FTCs (9.8%), but in none of FTAs, with statistical significance (p= 0.025). Caspase-3 was positive in 30 (50%) of FTAs and in 27 (65.9%) of FTCs. Conclusion: Our results show MMP-2 expression only in FTCs and suggest that this protein may be a useful marker to confirm diagnosis of FTC versus FTA with 100% specificity and 100% predictive value of a positive test. We failed to show any differential diagnostic value for caspase-3 in thyroid follicular neoplasms.

• 생명과학회지
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• 제21권7호
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• pp.923-931
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• 2011

본 연구에서는 식물체에 널리 분포하는 indole-3-carbinol (I3C)에 의한 OVCAR-3 인체 난소암세포의 이동성 및 침윤성 억제 가능성과 이와 연관된 기전을 조사하였다. 본 연구의 결과에 의하면 I3C에 의한 OVCAR-3 세포의 증식억제는 세포의 이동성 억제와 연관이 있었으며, 이를 wound healing 및 matrigel invasion assay로 확인 하였다. 아울러 I3C 처리에 의하여 transepithelial electrical resistance가 증가되었으며, cellular paracellular permeability는 감소되었는데, 이는 I3C 처리에 의해 세포 내 치밀결합(tight junctions, TJs)의 tightness가 증가되었음을 의미한다. RT-PCR 및 immunoblotting 결과에 의하면, I3C는 TJs의 구성 성분이면서 paracellular transport의 선택적 투과성을 조절하는 주요 인자인 claudin-3 및 -4의 발현을 유의적으로 억제하였다. 또한 matrix metalloproteinase (MMP)-2 및 -9의 활성이 I3C 처리에 의하여 매우 억제되었는데, 이는 그들의 mRNA 및 단백질 수준에서의 발현 감소와 연관성이 있었다. 따라서 I3C에 의한 OVCAR-3 난소암세포의 침윤성 억제는 TJs 기능의 강화와 MMP 활성의 저하가 주요 인자로 작용함을 알 수 있었다.

• KSBB Journal
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• 제20권1호
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• pp.40-45
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• 2005

본 연구에서는 계혈등 추출물에 의한 항산화 효과, in vitro MMP-1 효소 활성 저해 효과 및 사람섬유아세포에서 UVA에 의해 발현이 증가되는 MMP-1에 미치는 영향을 관찰하였다. 계혈등 추출물의 DPPH와 superoxide radical 소거효과는 처리농도가 증가함에 따라 농도 의존적으로 소거효과를 나타냈으며, $IC_{50}$은 각각 $45.81{\mu}g/ml$, $3.11{\mu}g/ml$로 DPPH와 superoxide radical을 소거하여 우수한 항산화 효과를 나타내었다. MMP-1 효소 활성 저해 효과도 $80{\mu}g/ml$에서 $97.33\%$를 저해하는 것으로 나타나 우수한 효과를 나타내었다. 사람섬유아세포에서 UVA에 의해 발현이 증가되는 MMP-1의 발현저해효과는 계혈등 추출물 $10{\mu}g/ml$에서 $74.66\%$로 단백질 수준에서 우수한 발현저해효과를 나타내었으며, mRNA수준에서도 계혈등 추출물은 모두 농도 의존적으로 발현 저해효과가 나타났다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때 계혈등 추출물은 항산화 효과, MMP-1 효소 활성저해 효과와 UVA에 의한 MMP-1의 발현을 효과적으로 저해하는 것으로 보아 우수한 항노화 소재로써 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

• Journal of Periodontal and Implant Science
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• 제35권1호
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• pp.21-30
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• 2005

Matrix metalloproteinases (MMPs) are a family of host-derived proteolytic enzymes and implicated in the remodeling and degradation of extracellular matrix under both physiological and pathological conditions. Connective tissue degradation in periodontal diseases is thought to be due to excessive MMP activities over their specific inhibitors. The effects of lipopolysaccharide (LPS) from Prevotella intermedia, one of the major putative pathogens of periodontitis, on the expression of mRNA for MMPs and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) in human gingival and periodontal ligament fibroblasts were examined by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). The expression of mRNAs encoding MMP-1, -2, -3, -10, and -14 was increased in human gingival fibroblasts treated with p. intermedia LPS, whereas MMP-11 and TIMP-2 mRNA expression was decreased in these cells stimulated with LPS. P. intermedia LPS increased the MMP-1, -2, -10, -11, and -14 mRNA expression and decreased TIMP-1 and -2 mRNA expression in human periodontal ligament fibroblasts. These findings imply that P. intermedia LPS may play an important role in the connective tissue degradation in periodontitis.

• Journal of Chest Surgery
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• 제40권5호
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• pp.329-340
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• 2007

배경: Matrix metalloproteinase (MMP) 차단은 심근경색 후 좌심실 확장에 대한 가능한 치료 전략으로 대두되고 있다. 선택적 MMP 차단제의 투여가 심근경색 후 초기 단계에 MMP가 대량으로 분비되는 짧은 기간을 차단하는 것이 좋을 것인지, 초기 전체 기간 동안 차단하여야 할 것인지를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 토끼를 이용하여 기관 삽관 하에 전신 마취를 하고 흉골 정중절개한 다음 좌전 하행지 관상동맥을 결찰하여 심근경색을 만들었다. 실험군은 3군으로 나누었다. 심근경색 단독(MI only 군)군은 7예, MMP 차단제 5일 투여군(MMPI 5d 군)은 6예, MMP 차단제 9일 투여군(MMPI 9d 군)은 5예이었다. MMP 차단제로는 MMP-2와 MMP-9에 대한 선택적 차단제인 CG2300을 사용하였다. 각 군은 심장초음파도 검사를 4회 시행하였는데, 술 전, 술 후 1주, 2주 및 3주에 하였다. 검사는 2D 심초음파도를 사용하여 EDD, ESD 및 EF를 측정하였다. 술 후 4주에 희생한 토끼의 심장을 western blotting과 zymography를 하여 MMP-2와 MMP-9의 단백질과 활성의 변화를 조사하였고, 경색부위를 병리학적 조직검사를 하였다. 결과: 심초음파도 검사상, MI only군에서는 대체로 술 전에 비하여 술 후 EDD와 ESD가 증가한 추세로 좌심실이 확장하였음을 알 수 있었다. MMP 차단제 9일 투여군에서는 심근경색 단독군과 MMP 차단제 5일 투여군에 비해 좌심실의 확장이 감소한 경향을 보였다. EF는 MMP 차단제 9일 투여군에서 술 후에 술 전과 큰 변동이 없었으며, 다른 군들보다 높은 경향이었다. MMP 단백질의 발현과 활성 변화를 보면, 심근경색 단독군, MMP 차단제 5일 및 9일 투여군 등 3군을 정상 심장군과 비교하였을 때 MMP-2 단백질 발현과 활성 변화는 일어나지 않았다. 그리고 MMP-9의 단백 발현 및 활성은 검출되지 않았다. 병리학적 조직 소견을 보면 심근경색 단독군에서 심한 교원질 침착이 있었다. MMP 차단제 5일 투여군과 9일 투여군에서는 교원질 축적이 감소된 경향을 보였다. MMP 9일 투여군에서는 모세혈관의 수가 증가한 것을 볼 수 있었다. 결론: 관상동맥을 결찰하여 심근경색을 유도하면 술 후 빠른 시간 내에 심실이 확장되며 MMP 차단제를 투여할 경우 심실의 확장이 완화됨을 알 수 있었다. MMP 차단제의 효과는 초기의 대부분 기간을 차단하는 것이 좋다고 생각된다. MMP 차단제가 혈관신생을 증가시켜 심실 재형성을 완화할 수 있는 것으로 분석된다.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제17권12호
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• pp.2042-2045
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• 2007

The effect of chitosan oligosaccharide (COS, 1 kDa${\gamma}$, 10 ng/ml IL-$1{\alpha}$, and 25 ng/ml TNF-${\alpha}$) in HT-29 cells. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression induced by these cytokines was inhibited by COS. COS pretreatment inhibited the invasiveness of cytokines-treated HT-29 cells through Matrigel-coated membrane in a dose-dependent manner. COS also inhibited cytokines-induced matrix metalloproteinase (MMP)-2 activity. This study shows that proinflammatory cytokines induce NO production, iNOS expression, and invasiveness of human colorectal adenocarcinoma HT-29 cells. COS pretreatment inhibited cytokines-mediated NO production, iNOS expression, and invasiveness of HT-29 cells. These results provide sufficient information for the further development of COS as an antitumor metastatic agent for the treatment of colon cancer.

• Food Science and Biotechnology
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• 제14권1호
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• pp.143-146
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• 2005

Although many studies have been performed to elucidate the molecular consequences of ultraviolet irradiation, little is known about the effect of natural products. Ultraviolet irradiation is widely considered to be an environmental stress. Here we investigated the effect of 2',4',7-trihydroxyisoflavone on the regulation of MMP-1 and type 1 procollagen in Ultraviolet irradiation of cultured human dermal fibroblasts. Phytochemical investigation of the whole plants of Viola hondoensis led to the isolation of five flavonoids. The structures of these compounds were identified 2',4',5,7-tetrahydroxyisoflavone (1), 2',4',7-trihydroxyisoflavone (2), 4',7-dihydroxyflavone (3), isoorientin (4), and isovitexin (5) using spectroscopic analysis. Among these, 2',4',7-trihydroxyisoflavone reduced the expression of MMP-1 at the protein levels in a dose-dependent manner by ultraviolet irradiation. Taken together, our results suggest that 2',4',7-trihydroxyisoflavone an important role in the reduction of MMP-1 induction by ultraviolet irradiation.