• Journal of Ginseng Research
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• 제22권3호
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• pp.216-221
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• 1998

We examined the anti-invasive activity of ginsenosides Rhl, Rha on the highly metastatic HT1080 human fibrosarcoma cell line. In vitro invasion assay showed ginsenoside Rhr reduced tumor cell invasion through a reconstituted basement membrane in a transwell chamber more than ginsenoside Rh1. Significant down-regulation of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) by ginsenosides Rh, and Rh2 was detected by Northern blot analysis. However, the expression of MMP-2 was not affected by Rh, and Rhr. The expression of tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) was increased by Rhl after 0.5, 1 or 3 day-treatment but reduced after 6 day-treatment. However, the expression of TIMP-2 was not changed by treatment with Rh2. Plasminogen activator inhibitor (PAI) and urokinase-type plasmlnogen activator (uPA) were not changed by treatment with Rh1 and Rh2 for 3 and 6 days. Quantitative gelatin-based zymography confirmed a markedly reduced expression of MMP-9 but MMP-2 after treatments with ginsenosides Rhl and Rha. These results suggest that down-regulation of MMP-9 contributes to the anti-invasive activity of ginsenosides Rhl and Rhr in the HT1080 cells.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권10호
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• pp.4187-4192
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• 2014

Matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 are important proteases involved in invasion and metastasis of various tumors. Extra-gastrointestinal stromal tumors (EGISTs) are rare neoplasms. This study was performed to assess MMP-2 and MMP-9 expression in EGIST tissue samples for association with clinicopathological data from the patients. Twenty-one surgical EGIST tissue specimens were collected for analysis of MMP-2 and MMP-9 expression using immunohistochemistry. MMP-2 and MMP-9 proteins were expressed in all of the epithelial cell types of EGISTs, whereas they were only expressed in 75% of the spindle cell type, although there was no statistically significant difference (p>0.05). Expression of MMP-2 and MMP-9 proteins was associated with tumor size, mitotic rate, tumor necrosis, and distant metastasis (p<0.05). MMP-2 expression was linked with MMP-9 levels (p<0.05). However, there was no correlation between MMP-9 expression and age, sex, primary site, or cell morphology in any of these 21 EGIST patients (p>0.05). Moreover, expression of MMP-2 and MMP-9 proteins increased with the degree of EGIST risk. This study provided evidence of an association of MMP-2 and MMP-9 expression with advanced EGIST behavior.

• 치위생과학회지
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• 제11권4호
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• pp.339-344
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• 2011

본 연구는 흡연군, 흡연중단군, 비흡연군의 치은열구액 내 MMP-9을 측정하여 흡연과 치은열구액 내 MMP-9의 관계를 조사하고자 2009년부터 9월부터 2010년 7월까지 본 연구에 동의한 332명을 대상으로 기초설문조사와 치면세균막지수, 치주낭측정 등을 실시하고 치은열구액을 상악전치부 치간 사이 채취하여 치은열구액 내 MMP-9의 농도를 측정하여 분석하였다. 그 결과, 1. 연령대에 따른 치은열구액 내 평균 MMP-9의 농도는 10대 7.54ng/ml, 20대 15.98 ng/ml, 30대 28.47ng/ml, 40대 36.78ng/ml, 50대 이상은 45.06ng/ml로 집단간의 차이는 유의하였다(p<0.001). 2. 치은지수에 따른 치은열구액 내 평균 MMP-9의 농도는 0점 16.15ng/ml, 1점 20.97ng/ml, 2점 48.79ng/ml로 치은지수가 증가함에 따라 치은열구액 내 MMP-9의 농도가 증가하는 경향을 보였으나 유의하지는 않았다(p>0.05). 3. CPI에 따른 치은열구액 내 평균 MMP-9의 농도는 0점 14.74ng/ml, 1점 6.57ng/ml, 2점 10.29ng/ml, 3점 29.71ng/ml, 4점 56.52ng/ml였으며 군간 유의한 차이가 있었다(p<0.001). 4. 흡연여부에 따른 치은열구액 내 MMP-9의 평균 농도는 흡연군이 30.86ng/ml, 흡연중단군이 29.82ng/ml, 11.33ng/ml이었으며 연령, 치은지수, CPI을 공변량으로 보정한 전, 후 모두에서 각 군간 유의한 차이를 나타내었다(p<0.001). 흡연, 흡연중단군이 비흡연군에 비해 치은열구액내 MMP-9의 농도가 높은 것으로 나타나 흡연은 치은열구액 내 MMP-9의 농도를 증가시키고 있는 것으로 보이며 MMP-9은 치조골 파괴 및 치주질환에 영향을 미치므로 흡연자에서 치주질환 발생 및 발생가능성이 높을 것으로 사료되었다.

• 생명과학회지
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• 제26권2호
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• pp.174-180
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• 2016

Dicumarol는 전동싸리 식물에서 추출한 coumarin 유도체로 vitamin K 의존적으로 항응고 작용를 한다. 그러나, dicumarol에 의한 MMP-9의 발현 및 활성화 조절에 대한 연구는 수행되지 않았다. 본 연구에서 dicumarol이 인간 신장암 Caki세포에서 PMA 매개의 MMP-9의 발현과 활성화를 조절 할 수 있는지 확인하였다. Dicumarol는 PMA유도 MMP-9의 활성을 억제하였고, MMP-9의 mRNA RT-PCR 및 promoter assay를 통하여 전사단계에서 조절됨을 확인하였다. Dicumarol에 의한 MMP-9 발현 조절에 NF-κB와 AP1 전사인자의 전사 활성 저해에 의하여 야기됨을 확인하였다. NQO1 siRNA를 이용한 knock-down 실험에서 dicumarol이 PMA유도의 MMP-9 활성 억제에 NQO1의 관련성을 확인 할 수 없었다. Dicumarol는 PMA에 의한 세포이동 및 침윤을 억제하였는데, 이러한 현상은 MMP-9의 발현 및 활성을 조절함으로써 일어날 수 있음을 확인하였다.

• BMB Reports
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• 제40권1호
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• pp.88-94
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• 2007

Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) plays a pivotal role in the turnover of extracellular matrix (ECM) and in the migration of normal and tumor cells in response to normal physiologic and numerous pathologic conditions. Here, we show that the transcription of the MMP-9 gene is induced by lipopolysaccharide (LPS) stimulation in cells of a macrophage lineage (RAW 264.7 cells). We provide evidence that the NF-$\kappa$B binding site of the MMP-9 gene contributes to its expression in the LPS-signaling pathway, since mutation of NF-$\kappa$B binding site of MMP-9 promoter leads to a dramatic reduction in MMP-9 promoter activation. In addition, the degradation of l$\kappa$B$\alpha$;, and the presences of myeloid differentiation protein (MyD88) and tumor necrosis factor receptor-associated kinase 6 (TRAF6) were found to be required for LPS-activated MMP-9 expression. Chromatin immunoprecipitation (ChIP) assays showed that functional interaction between NF-$\kappa$B and the MMP-9 promoter element is necessary for LPS-activated MMP-9 induction in RAW 264.7 cells. In conclusion, our observations demonstrate that NF-$\kappa$B contributes to LPS-induced MMP-9 gene expression in a mouse macrophage cell line.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제29권5호
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• pp.483-491
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• 2021

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder that involves the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN). Matrix metalloproteinases-8 (MMP-8), neutrophil collagenase, is a functional player in the progressive pathology of various inflammatory disorders. In this study, we administered an MMP-8 inhibitor (MMP-8i) in Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) G2019S transgenic mice, to determine the effects of MMP-8i on PD pathology. We observed a significant increase of ionized calcium-binding adapter molecule 1 (Iba1)-positive activated microglia in the striatum of LRRK2 G2019S mice compared to normal control mice, indicating enhanced neuro-inflammatory responses. The increased number of Iba1-positive activated microglia in LRRK2 G2019S PD mice was down-regulated by systemic administration of MMP-8i. Interestingly, this LRRK2 G2019S PD mice showed significantly reduced size of cell body area of tyrosine hydroxylase (TH) positive neurons in SN region and MMP-8i significantly recovered cellular atrophy shown in PD model indicating distinct neuro-protective effects of MMP-8i. Furthermore, MMP-8i administration markedly improved behavioral abnormalities of motor balancing coordination in rota-rod test in LRRK2 G2019S mice. These data suggest that MMP-8i attenuates the pathological symptoms of PD through anti-inflammatory processes.

• 생명과학회지
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• 제21권9호
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• pp.1266-1273
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• 2011

사포닌은 동양의 전통적인 약재로 널리 알려진 인삼의 주요한 성분이다. 사포닌의 다양한 생물학적 효능이 밝혀져 있으나, 피부재생과 관련된 효능은 현재까지도 명백하지 않다. 본 연구에서는 세포외 시스템에서 사포닌의 항산화 효과 뿐만 아니라 사람 진피 섬유아세포에서 기질금속단백질 분해효소(MMP)에 대한 효능이 조사되었다. 먼저 MTT assay를 이용한 세포생존력에 대한 사포닌의 효능을 조사한 결과, 10 ${\mu}g$/ml 이하의 농도에서 사포닌은 세포생존력을 증가시켰으나 25 ${\mu}g$/ml 이상의 농도에서는 세포독성을 나타내었다. 항산화에 대한 사포닌 효능을 조사한 결과, 1 ${\mu}g$/ml 이상의 농도에서 사포닌은 환원력 뿐만 $H_2O_2$에 대한 억제 효능을 보여주었다. 특히, DNA 산화에 대한 보호 효과도 나타내었다. 더욱이 gelatin 및 casein zymography 시험결과, 사포닌은 MMP-2를 활성화 시키고 MMP-1의 활성을 증가시키는 것으로 보아, 항노화 및 피부재생 약효제로 잠재적인 가능성이 기대된다.

• Journal of Periodontal and Implant Science
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• 제35권3호
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• pp.649-659
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• 2005

본 연구의 목적은 전신적으로 건강한 치주질환자를 대조군으로 하여 제 2형 당뇨병을 동반한 치주질환자의 치은조직에서 MMP-1의 발현양상을 관찰, 비교하는 것으로 당뇨병을 동반한 경우 MMP-1의 발현양상이 변화되는지의 여부를 연구하였다. 경북대학교 병원 치주과에 내원한 환자 중 검사 및 수술에 동의한 환자로 전선 질환이 없고 부착 소설이 없거나 안정되어 있으며 치은 염증 소견이 없는 환자를 정상조직군, 임상적 치주낭 깊이가 5 mm 이상이고 방사선 사진상 치조골 소실이 분명한 환자를 만성 치주염 환자군, 심각한 전신적 합병증, 감염등의 위험요인이 없고 2형 당뇨병으로 진단받은 환자로서 만성 치주염으로 진단된 환지군 각 8명을 대상으로 하였다. 만성 치주염 환자와 당뇨병을 가진 만성 치주염 환자에서 치은 염증 소견을 보이는 치은조직을 채득하고 액화질소에 넣어 급속 동결고정시킨 후 MMP-1의 발현 양상을 western blot analysis를 통해 관찰하였고, densitometer를 이용하여 상대적 발현을 정량, 각 조직의 ${\beta}-actin$을 이용하여 표준화하여 각 군의 평균치를 비교하였다. 각 군 간의 차이를 one way ANOVA test로 분석하였다. 모든 군에서 분자량 53 kDa의 MMP-1에 상응하는 띠가 나타났으며 정량결과 전신적으로 건강한 치주염 환자군에서 MMP-1의 발현이 당뇨병을 동반한 치주염 환자군과 정상조직군의 치은조직에서보다 높게 나타났으나 통계적으로 유의한 차이는 나타나지 않았다. 치은염증의 존재시 MMP-1의 발현이 다소 증가됨을 관찰하였으나 통계적으로 유의한 수준은 아니였으며, 당뇨병을 동반한 치주염 환자군에서 전신적으보 건강한 치주염 환자군에서 보다 MMP-1의 발현이 감소되는 경향을 보였다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제21권3호
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• pp.260-265
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• 1998

Angiogenic activity of Aloe vera gel was investigated by in vitro assay. We obtained the most active fraction from dichloromethane extract of Aloe vera gel by partitioning between hexane and 90% aqueous methanol. The most active fraction (F3) increased the proliferation of calf pulmonary artery endothelial (CPAE) cells. In addition, F3 fraction induced CPAE cells to invade type I collagen gel and form capillary-like tube through in vitro angiogenesis assay, and increased the invasion of CPAE cells into matrigel through in vitro invasion assay. Furthermore, the effect on the MRNA expression of proteolytic enzymes which are key participants in the regulation of extracellular matrix degradation was investigated by northern blot analysis. F3 fraction enhanced mRNA expression of urokinase-type plasminogen activator (u-PA), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), and membrane-type MMP (MT-MMP) in CPAE cells whereas the expression of plasminogen activator inhibitory (PAl-1) mRNA was not changed.

• 생명과학회지
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• 제18권3호
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• pp.422-425
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• 2008

Membrane-type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP) is a membrane-associated zinc-dependent endoproteinase involved in extracellular matrix remodeling. MT1-MMP hydrolyzes ECM proteins like collagen and is involved in cancer cell migration and metastasis. Caveolins are integral membrane proteins and play a role in formation of caveolae, specialized membrane microdomains involved in clathrin-independent endocytosis. Recombinant MT1-MMP was transiently expressed in PANC-1 cells. Cells expressing recombinant MT1-MMP were able to hydrolyze collagen and migrate on collagen coated trans-well. Both subjacent collagen degradation and the cell migration conferred by recombinant MT1-MMP were inhibited by co-transfection of plasmids containing caveolin-1 cDNA. The results support that MT1-MMP is localized in lipid raft of the membrane and MT1-MMP activities in invasive cells could be inhibited by caveolin.