The interaction between fibronectin (FN) and its receptors controls cell attachment and migration, two crucial events during monocyte development and differentiation. To investigate the functional role of FN and its receptor, we have studied adhesion of monocyte to two different regions of FN (38- and 85-kDa domain), as well as the expression of the integrin during monocle differentiation. Anti-integrin Rl subunit antibody completely blocked the attachment of FN-coated latex beads to macrophage, but the effect of anti-integrin u4 antibody was much less significant. Rat monocyte expressed integrin $u4\beta1$ predominantly, while macrophage expressed $\alpha5\beta1$ as analyzed tv flow cvtometer and western blot. From these results, it can be suggested that these two integrins plan different roles during monocyte differentiation.
A thymic stromal cell line, TFGD, was established from a thymic tumor mass developed spontaneously in p53 knock out mouse, and was found to produce cytokines that could induce bone marrow hematopoietic stem cells (HSCs) to differentiate into macrophages. The cytokines produced by the TFGD line were assessed by immunoassays. High level of macrophage-colony stimulating factor (M-CSF) and interleukin (IL)-6 was detected in the TFGD-culture supernatant, whereas granulocyte/macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF), IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, or interferon (IFN)-$\gamma$ was undetectable. Blocking experiments showed that anti-M-CSF monoclonal antibody could neutralize the differentiation-inducing activity shown by the TFGD-culture supernatant. Dot blot analysis of the total RNA isolated from the cultured fetal thymic stromal cells showed that M-CSF transcripts were expressed in the normal thymus. These observations, together with the earlier finding that M-CSF plus IL-6 is the optimal combination of cytokines for the induction of macrophage differentiation from HSCs in vitro, may indicate that thymic macrophages could be generated within the thymus by cytokines involving M-CSF.
Kim, Joo-Il;Park, Jae-Hoon;Park, Hee-Juhn;Choi, Seung-Ki;Lee, Kyung-Tae
Archives of Pharmacal Research
/
제21권1호
/
pp.41-45
/
1998
Hypericin, a photosensitizing plant pigment, was found to be a potent inducer of differentiation of human myeloid leukemia U-937 cells. At a concentration of $0.2{\mu}M$, hypericin exhibited 50% growth inhibition. An effect on cell differentiation by hypericin was assessed by its ability to induce phagocytosis of latex particles, and to reduce nitroblue tetrazolium (NBT). Approximately 51% of $0.2{\mu}M$ hypericin-treated cells were stained with NBT and 63% showed phagocytic activity. In order to establish whether hypericin induces differentiation of U-937 cells to macrophage or granulocyte, esterase activities and cell sizes were measured. When U-937 cells were treated with $0.2{\mu}M$ and $0.15{\mu}M$ of hypericin, the .alpha.-naphthyl acetate esterase activity was increased by 38.4% and 48.1%, respectively, but naphthol AS-D chloroacetate esterase activity was not influenced. The size of hypericin-treated cells in terms of cell mass was larger than that observed in untreated cells as determined by flow cytometry. Protein kinase C (PKC) inhibitor, NA-382, decreased the NBT reducing activity of hypericin, whereas a cAMP-dependent protein kinase A (PKA) inhibitor, H-89, did not show any influence on the differentiations. These results indicate that hypericin triggers differentiation toward monocyte/macrophage lineage by PKC stimulation.
Gaucher disease (GD) is an autosomal recessive lysosomal storage disorder caused by mutations in the glucocerebrosidase gene (GBA), which encodes the lysosomal enzyme glucosylceramidase (GCase). Deficiency in GCase leads to characteristic visceral pathology and lethal neurological manifestations in some patients. Investigations into neurogenesis have suggested that neurodegenerative disorders, such as GD, could be overcome or at least ameliorated by the generation of new neurons. Bone marrowderived mesenchymal stem cells (BM-MSCs) are potential candidates for use in the treatment of neurodegenerative disorders because of their ability to promote neurogenesis. Our objective was to examine the mechanism of neurogenesis by BM-MSCs in GD. We found that neural stem cells (NSCs) derived from a neuronopathic GD model exhibited decreased ability for self-renewal and neuronal differentiation. Co-culture of GBA-deficient NSCs with BM-MSCs resulted in an enhanced capacity for self-renewal, and an increased ability for differentiation into neurons or oligodendrocytes. Enhanced proliferation and neuronal differentiation of GBA-deficient NSCs was associated with elevated release of macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) from BM-MSCs. Our findings suggest that soluble M-CSF derived from BM-MSCs can modulate GBA-deficient NSCs, resulting in their improved proliferation and neuronal differentiation.
Immunomodulation is a technique for the modulation of immune responses against graft material to improve surgical success rates. The main target cell for the immunomodulation is a macrophage because it is the reaction site of the graft and controls the healing process. Macrophages can be classified into M1 and M2 types. Most immunomodulation techniques focus on the rapid differentiation of M2-type macrophage. An M2 inducer, 4-hexylresorcinol, has been recently identified and is used for bone grafts and dental implant coatings.
300 extracts derived from 100 plants were tested for their potential to induce HL-60 cell differentiation using NBT assay and NSE/SE staining methods. Morphological changes from suspended to adherent state of the cells were also observed by microscopic examination. In result, 55 extracts induced cell differentiation into monocyte/macrophage lineage in the NBT and the NSE assay.
Kim, Hyun-Kyung;Kim, Sung Hoon;Kang, Yeo Wool;Kim, Bohee;Rhee, Ki-Jong;Kim, Yoon Suk
대한의생명과학회지
/
제22권4호
/
pp.220-226
/
2016
Hypertriglyceridemia induces atherosclerosis and accordingly is a major causative factor in cardiovascular diseases. Macrophages that develop into foam cells are a crucial component in the development of atherosclerosis. Monocytes can be differentiated into M1 or M2 macrophages. M1 macrophages promote inflammatory responses, whereas M2 macrophages exhibit anti-inflammatory activity. Recently, we found that triglyceride (TG)-treated THP-1 monocytes express a variety of macrophage-specific surface markers, indicating that TG treatment could trigger the differentiation of monocytes into macrophages. In this study, we investigated whether TG-induced macrophages express the M1 or the M2 macrophage phenotype. THP-1 cells were treated with various concentrations of TG for different times and the expression of M1- and M2-specific markers was evaluated by RT-PCR. We found increased expression of M1 markers (CD40, CD80, and CD86) in TG-treated THP-1 cells in a TG dose- and time-dependent manner. The expression of M2 markers (CD163, CD200R, and CD206) showed variable responses to TG treatment. Taken together, our results indicate that TG treatment triggers the differentiation of monocytes into M1 macrophages, rather than into M2 macrophages, suggesting that TG contributes to pro-inflammatory responses.
Previously, we demonstrated overexpression of semaphorin4D (SEMA4D, CD100) to be closely related to tumor angiogenesis in epithelial ovarian cancers (EOCs). However, the function and expression of SEMA4D in the EOC microenvironment has yet to be clarified in detail. In this study, we confirmed that overexpression of SEMA4D in primary tumors and ascites was related to low differentiation, platinum resistance and a refractory status (P<0.05), while high M2 macrophage count and percentage were evident in EOC patients with advanced FIGO stage and platinum resistance (P<0.05), using immunohistochemistry, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and fluorescence-activated cell sorting (FACS), respectively. The data showed correlations of SEMA4D expression and M2 macrophage counts in primary tumors and M2 macrophage percentage in ascites (r=0.281 and 0.355, each P<0.05). In the Cox proportional hazard mode, SEMA4D expression was an independent indicator of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) for EOC patients. Furthermore, higher expression of SEMA4D in ovarian cancer cell lines (SKOV3, A2780, and SW626) and their supernatants were found than that in a human primary cultured ovarian cell and its supernatant by reversed transcript PCR (RT-PCR), Western blotting and ELISA, respectively. Interestingly, peripheral blood monocytes (MOs) tended towards the M2-polarized macrophage phenotype ($CD163^{high}$) in vitro after human recombined soluble SEMA4D protein stimulation. These findings suggest that SEMA4D might possibly serve as a reliable tool for early and accurate prediction of EOC poor prognosis and could playan important role in promoting tumor dissemination and metastasis in the EOC microenvironment. Thus SEMA4D and its role in macrophage polarization in EOC warrants further study.
Matrix metalloproteinases (MMPs) are zinc-dependent endopeptidases which degrade extracellular matrix (ECM) during embryogenesis, wound healing, and tissue remodeling. Dysregulation of MMP activity is also associated with various pathological inflammatory conditions. In this study, we examined the expression pattern of MMPs during PMA-induced differentiation of THP-1 monocytic cells into macrophages. We found that MMP1, MMP8, MMP3, MMP10, MMP12, MMP19, MMP9, and MMP7 were upregulated during differentiation whereas MMP2 remained unchanged. Expression of MMPs increased in a time-dependent manner; MMP1, MMP8, MMP3, MMP10, and MMP12 increased beginning at 60 hr post PMA treatment whereas MMP19, MMP9, and MMP7 increased beginning at 24 hr post PMA treatment. To identify signal transduction pathways involved in PMA-induced upregulation of MMPs, we treated PMA-differentiated THP-1 cells with specific inhibitors for PKC, MEK1, NF-${\kappa}B$, PI3K, p38 MAPK and PLC. We found that inhibition of the MEK1 pathway blocked PMA-induced upregulation of all MMPs to varying degrees except for MMP-2. In addition, expression of select MMPs was inhibited by PI3K, p38 MAPK and PLC inhibitors. In conclusion, we show that of the MMPs examined, most MMPs were up-regulated during differentiation of monocyte into macrophage via the MEK1 pathway. These results provide basic information for studying MMPs expression during macrophage differentiation.
본 연구에서는 홍삼 비사포닌 분획(NSF)의 항 염증 효과를 마우스 대식세포와 인간유래 단핵세포에서 확인하였다. NSF는 마우스 대식세포에서 LPS로 유도된 NO, iNOS 그리고 COX-2의 양 뿐만 아니라 IL-6, $TNF-{\alpha}$, MCP-1과 같은 염증성 싸이토카인의 생성량을 유의적으로 감소시켰다. 인간 유래 단핵세포에서는 PMA에 의해 유도되는 대식세포로의 분화를 효과적으로 억제하면서 분화인자인 $CD11{\beta}$와 CD36의 발현을 유의적으로 감소시켰다. 마우스 대식세포에서와 마찬가지로 염증성 싸이토카인들의 생성량 또한 감소하였는데, 이러한 NSF의 항 염증 효과는 두 전사인자의 조절작용에 의한 것으로 사료된다. 즉 NSF는 $NF-{\kappa}B$의 핵으로 이동을 감소시킴으로써 전사활성을 억제하여 염증성 싸이토카인들의 발현을 저해하고 이와 반대로 Nrf2의 발현과 핵으로의 이동을 증가시켜 항산화 효소이면서 항 염증 작용을 나타내는 HO-1의 발현을 촉진하는 것으로 관찰되었다. 따라서 NSF는 $NF-{\kappa}B$와 Nrf2의 두 가지 신호전달체계를 조절함으로써 항 염증 작용을 나타냈으며 이를 홍삼 NSF의 항 염증 기작으로 보고하는 바이다.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.