• 제목/요약/키워드: MSI

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위암에서 Microsatellite Instability와 Thymidylate Synthase의 상관관계 (The Relation between Microsatellite Instability and the Thymidylate Synthase Expression in Gastric Cancer)

  • 고현석;안창욱;강혜윤;김광일;홍성표;안대호
    • Journal of Gastric Cancer
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    • 제8권4호
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    • pp.169-175
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    • 2008
  • 목적: 대장암에서 microsatellite instability high (MSI-H)를 보인 환자가 microsatellite stable (MSS) 또는 microsatellite instability low (MSI-L)를 가진 그룹보다 예후가 좋은 것으로 되어 있으나 II기, III기 대장암에서 MSI-H를 보인 환자가 MSS 또는 MSI-L를 가진 그룹보다 5-fluorouracil (5-FU)에 대한 효과가 떨어진다는 연구 보고가 있다. Thymidylate synthase (TS)는 DNA 합성에 필요한 물질임과 동시에 5-FU의 표적물질이며 암환자에서 TS 발현율이 높을수록 5-FU에 의한 항암치료 효과가 감소한다. 이와 같이 MSI가 높을수록, TS 발현이 높을수록 5-FU에 대한 감수성이 떨어지기 때문에 MSI와 TS간의 상관관계를 밝히려는 연구가 대장암 환자를 대상으로 시도되었으나 현재까지의 결과는 상관관계가 있다는 보고와 없다는 보고가 있어서 일정하지 않다. 위암 환자에서는 MSI와 TS의 관계에 대한 연구는 없다. 따라서 본 연구에서는 위암 환자에서의 MSI와 TS 발현정도의 상관관계를 분석하였다. 대상 및 방법: 2004년 1월부터 2006년 5월까지 분당차병원에서 위암으로 근치적 위절제술을 시행 받은 환자 중 99명을 대상으로 MSI 및 TS 발현 정도를 비교 분석하였다. MSI는 5개의 표지자(BAT25, BAT26, D2S123, D5S346, D17S250)에 대해서 분석하였고 TS는 면역조직화학 염색으로 그 발현 정도를 측정하였다. 결과: 전체 99예의 환자에서 MSS/MSI-L 및 MSI-H인 경우가 각각 92 (92,9%), 7 (7.1%)예였고 TS에 대한 면역조직화학 염색 정도에 따라 negative, low TS 및 high TS인 경우는 각각 46 (46.5%), 33 (33.3%), 20 (20.2%)예였다. MSS/MSI-L 92예에서 TS의 negative, low TS, high TS는 각각 46 (50%), 30 (32.6%), 16 (17.4%)예였고 MSI-H인 7예에서는 TS의 negative, low TS, high TS가 0 (0%), 3 (42.9%), 4 (57.1%)예로 MSI-H 7예 모두에서 TS를 발현하였고 검정 결과 통계적으로 유의하게 MSI-H와 high TS 간에는 상관관계가 있었다. 결론: 위암환자에서 MSI-H를 보인 경우가 MSS/MSI-L를 보인 경우보다 더 높은 TS의 발현을 보였다.

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Sporadic Early Onset Colorectal Cancer in Pakistan: a Case-Control Analysis of Microsatellite Instability

  • Siddique, Sabeehuddin;Tariq, Kanwal;Rafiq, Sobia;Raheem, Ahmed;Ahmed, Rashida;Shabbir-Moosajee, Munira;Ghias, Kulsoom
    • Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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    • 제17권5호
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    • pp.2587-2592
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    • 2016
  • Background: Early onset sporadic colorectal cancer (CRC) is a biologically and clinically distinct entity hypothesized to exhibit differences in histological features and microsatellite instability (MSI) as compared to typical onset CRC. This study compared the MSI status, mismatch repair enzyme deficiency and clinicopathological features of early onset (aged ${\leq}45$ years) with controls (>45 years). Materials and Methods: A total of 30 cases and 30 controls were analyzed for MSI status using the Bethesda marker panel. Using antibodies against hMLH1, hMSH2 and hMSH6, mismatch repair protein expression was assessed by immunohistochemistry. Molecular characteristics were correlated with clinicopathological features. Results: The early onset sporadic CRCs were significantly more poorly differentiated tumors, with higher N2 nodal involvement and greater frequency of signet ring phenotype than the typical onset cases. MSI was observed in 18/30 cases, with 12/18 designated as MSI-high (MSI-H) and 6/18 designated as MSI-low (MSI-L). In the control group, 14 patients exhibited MSI, with 7 MSI-H and 7 MSI-L. MSI tumors in both cases and controls exhibited loss of hMLH1, hMSH2 and hMSH6. MSS tumors did not exhibit loss of expression of MMR proteins, except hMLH1 protein in 3 controls. No statistically significant difference was noted in MSI status or expression of MMR proteins in cases versus controls. Conclusions: Microsatellite status is comparable between early and typical onset sporadic CRC patients in Pakistan suggesting that differences in clinicopathological features between these two subsets are attributable to other molecular mechanisms.

비소세포폐암에서 Microsatellite Instability (Microsatellite Instability in Non-Small Cell Lung Cancer)

  • 전효성;김정란;손지웅;박선하;박태인;김창호;김인산;정태훈;박재용
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제48권1호
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    • pp.24-32
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    • 2000
  • 연구배경: MMR 유전자의 불활성화에 의해 야기되는 유전적 불안정성은 발암기전의 한 부류로 인정되고 있다. 저자들은 비소세포폐암의 발암과정에서의 MSI의 역할을 규명하기 위해 비소세포폐암에서 MSI의 빈도 및 MSI 유무에 따른 임상상의 차이를 조사하였다. 대상 및 방법: 근치적 절제술을 받은 비소세포폐암 20예를 대상으로 하였다. 동결된 폐암조직과 환자의 림프구에서 DNA를 추출한 후 3p와 9p의 15개의 marker들을 대상으로 PCR을 시행하고 7% polyacrylamide gel에서 전기영동한 후 silver 염색을 시행하였다. 암조직과 림프구 DNA의 PCR product의 band를 비교하여 MSI와 LOH를 판정하였다. 결 과: 1) 대상환자들은 남자 19예, 여자 1예였으며 모두 흡연자였고 평균 흡연력은 47 갑년이었다. 폐암의 조직형은 편평상피암 15예, 선암 4예, 대세포암 1예였고, 술후병리학적병기는 I기 6예, II기 5예, IIIA기 7예, IIIB 기 2예였다. 2) 20예 가운데 8예(40%)에서 MSI가 관찰되었으며 3예는 한 개의 marker에서, 5예는 2개 이상의 marker에서 MSI가 관찰되었다. 3) LOH는 10예(50%) 에서 있었으며, LOH 유무에 따른 병기 및 흡연력의 차이가 없었다. 4) 분석한 marker의 10% 이상에서 MSI가 관찰된 MSI-L 종양은 5 예였으며, 대부분의 marker에서 MSI 양성인 MSI-H 종양은 없었다. MSS 종양과 MSI-L 종양은 흡연력, 병기, 폐암 조직형 및 LOH 빈도의 유의한 차이가 없었다. 결 론: 비소세포폐암에서 MSI는 비교적 흔히 관찰되지만 MMR 유전자의 불활성화에 의한 MMP pathway는 비소세포폐암의 주요 발생기전은 아닐 것으로 생각된다. 향 후 비소세포폐암의 발암과정에 있어서 MMP pathway의 역할을 규명하기 위해서는 보다 많은 예를 대상으로 한 연구가 필요할 것으로 생각되며, MSI 발생기전에 관한 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.

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The Frequency of MSI in Un selected Korean Colorectal Adenocarcinomas

  • Ryu, Hye-Myung;Lee, Myung-Hoon;Bae, Han-Ik
    • 대한의생명과학회지
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    • 제9권3호
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    • pp.171-175
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    • 2003
  • Microsatellite instability (MSI), which is caused by a deficient mismatch repair system, is seen in most of the hereditary non-polyposis colon cancers (HNPCC) and a portion of sporadic colorectal cancers. Forty unselected colorectal cancer patients were analyzed for MSI using silver stain plus kit. The overall incidence of MSI in studied cases was 17% (7/40). The incidence is similar result with previous study. MSI in colorectal carcers was more prevalent in moderative differentiated adenocarcinoma than well differentiated adenocarcinoma

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Microsatellite Instability Is Associated with the Clinicopathologic Features of Gastric Cancer in Sporadic Gastric Cancer Patients

  • Kim, Shin-Hyuk;Ahn, Byung-Kyu;Nam, Young-Su;Pyo, Joo-Youn;Oh, Young-Ha;Lee, Kang-Hong
    • Journal of Gastric Cancer
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    • 제10권4호
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    • pp.149-154
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    • 2010
  • Purpose: Replication error is an important mechanism in carcinogenesis. The microsatellite instability (MSI-H) of colorectal cancers is associated with the development of multiple cancers. The influence of MSI-H on the development of multiple gastric cancers in sporadic gastric cancer patients has not been defined. This study was performed to reveal the association between the clinicopathologic features and MSI in sporadic gastric cancers. Materials and Methods: Between July 2004 and March 2009, the clinicopathologic characteristics, including MSI status, were evaluated in 128 consecutive patients with sporadic gastric cancers. None of the patients had hereditary non-polyposis colorectal cancer of familial gastric cancer. The markers that were recommended by the NCI to determine the MSI status for colorectal cancers were used Results: MSI-H cancers were found in 10.9% of the patients (14/128). Synchronous gastric cancers were shown in 4 patients (3.1%). Synchronous cancers were found in 2 of 14 patients with MSI-H gastric cancer (14.3%) and 2 of 114 patients with MSS gastric cancer (1.8%; P=0.059, Fisher's exact test). Among the patients with synchronous cancer 50% (2/4) had MSI-H cancer, but 9.7% of the patients (12/124) without synchronous cancer had MSI-H cancer. MSI-H (RR, 24.7; 95% CI, 1.5~398.9; P=0.024) was related with to synchronous gastric cancer, but age, gender, family history, histologic type, location, gross morphology, size, and stage were not related to synchronous gastric cancer. Conclusions: MSI is associated with the intestinal-type gastric cancer and the presence of multiple gastric cancers in patients with sporadic gastric cancer. Special attention to the presence of synchronous and the development of metachronous multiple cancer in patients with MSI-H gastric cancer is needed.

Comprehensive Study of Microsatellite Instability Testing and Its Comparison With Immunohistochemistry in Gastric Cancers

  • Yujun Park;Soo Kyung Nam;Soo Hyun Seo;Kyoung Un Park;Hyeon Jeong Oh;Young Suk Park;Yun-Suhk Suh;Sang-Hoon Ahn;Do Joong Park;Hyung-Ho Kim;Hye Seung Lee
    • Journal of Gastric Cancer
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    • 제23권2호
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    • pp.264-274
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    • 2023
  • Purpose: In this study, polymerase chain reaction (PCR)-based microsatellite instability (MSI) testing was comprehensively analyzed and compared with immunohistochemistry (IHC) for mismatch repair (MMR) protein expression in patients with gastric cancer (GC). Materials and Methods: In 5,676 GC cases, PCR-based MSI testing using five microsatellites (BAT-26, BAT-25, D5S346, D2S123, and D17S250) and IHC for MLH1 were performed. Reevaluation of MSI testing/MLH1 IHC and additional IHC for MSH2, MSH6, and PMS2 were performed in discordant/indeterminate cases. Results: Of the 5,676 cases, microsatellite stable (MSS)/MSI-low and intact MLH1 were observed in 5,082 cases (89.5%), whereas MSI-high (MSI-H) and loss of MLH1 expression were observed in 502 cases (8.8%). We re-evaluated the remaining 92 cases (1.6%) with a discordant/indeterminate status. Re-evaluation showed 1) 37 concordant cases (0.7%) (18 and 19 cases of MSI-H/MMR-deficient (dMMR) and MSS/MMR-proficient (pMMR), respectively), 2) 6 discordant cases (0.1%) (3 cases each of MSI-H/pMMR and MSS/dMMR), 3) 14 MSI indeterminate cases (0.2%) (1 case of dMMR and 13 cases of pMMR), and 4) 35 IHC indeterminate cases (0.6%) (22 and 13 cases of MSI-H and MSS, respectively). Finally, MSI-H or dMMR was observed in 549 cases (9.7%), of which 47 (0.8%) were additionally confirmed as MSI-H or dMMR by reevaluation. Sensitivity was 99.3% for MSI testing and 95.4% for MMR IHC. Conclusions: Considering the low incidence of MSI-H or dMMR, discordant/indeterminate results were occasionally identified in GCs, in which case complementary testing is required. These findings could help improve the accuracy of MSI/MMR testing in daily practice.

MSI/ MidIR/ II 식생지수를 이용한 봄 가뭄탐지 활용 가능성 분석 (Analysis of the Possibility for Practical Use of MSI/ MidIR/ II Vegetation Indices for Drought Detection of Spring Season)

  • 김성재;최경숙;장은미;홍성욱
    • Spatial Information Research
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    • 제19권5호
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    • pp.37-46
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    • 2011
  • 봄 가뭄탐지를 위한 위성영상 활용을 위해 중 저해상 위성영상인 Landsat TM(Thematic Mapper) 영상을 이용하여 기존의 봄철 가뭄 해석에 많이 사용되어온 정규식생지수(NDVI: Normalized Difference Vegetation Index)이외에 MSI(Moisture Stress Index), MidIR Index, II (Infrared Index) 지수들의 가뭄분석 활용가능성을 알아보고자 하였다. 이를 위해 경상북도 영천시를 대상으로 무강수일수에 따른 영상을 선정하여 DN(Digital Number)값의 특성 및 상관성을 분석하고 이와 더불어 가뭄지수와의 비교 분석을 실시하였다. 그 결과 NDVI와 MSI 및 II 지수는 높은 상관관계를 보였으나, MidIR은 낮은 상관관계를 보였으며, 가뭄지수와의 분석에서도 MSI 및 II 지수는 강한 상관관계를 보여주었다. 따라서 MSI와 II 지수를 이용한 가뭄연구를 통해 정보의 다양성 및 정확도를 높일 수 있을 것으로 판단된다.

e-Navigation 준비를 위한 MSI 서비스 프로토타입 기초 연구 (Basic Study on the MSI service prototype for preparation of e-Navigation era)

  • 오세웅;정민;박진형
    • 한국항해항만학회:학술대회논문집
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    • 한국항해항만학회 2014년도 추계학술대회
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    • pp.42-43
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    • 2014
  • 항해와 기상에 관한 경보/예보 정보인 MSI(Maritime Safety Information)는 e-Navigation의 육상기반 서비스인 MSP(Maritime Service Portfolio)중 하나의 서비스로 포함되었고, 유럽 지역의 다양한 e-Navigation 테스트 베드 프로젝트에서 시험 되는 등 중요한 서비스로 인식되고 있다. 본 연구에서는 e-Navigation 시대에 대비하여 항해 환경에 중요도가 매우 높은 MSI 서비스에 대해 프로토타입 개발 연구를 수행 하였으며, 세부 내용으로, MSI 및 NAVTEX 현황에 대해 분석하였고, NAVTEX 운영에 있어서 제약사항과 개선사항을 정리 하였다. 또한 e-Navigation 정보 표준으로 간주되고 있는 S-100 표준을 기반으로 MSI 서비스 프로토타입 기초 연구를 수행 하였다.

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제약회사 영업사원의 마케팅-영업-인터페이스능력이 영업성과에 미치는 영향 (Effects of Marketing-Sales-Interface Capability on Sales Performance for Medical Representative in Pharmaceutical Company)

  • 김응준;이상원
    • 한국콘텐츠학회논문지
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    • 제21권11호
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    • pp.543-552
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    • 2021
  • 마케팅-영업-인터페이스(MSI) 능력은 영업사원들이 시장에서의 지식과 경험을 보다 효과적으로 조직 내부 자원들과 소통하는 능력으로서 영업성과에 긍정적인 영향을 주는 것으로 알려져 있다. 본 연구는 제약회사 영업사원의 마케팅-영업-인터페이스(MSI) 능력이 직무만족도를 통해 영업성과에 영향을 미치는 매개효과를 분석하였다. 전국 제약회사 5곳의 영업사원을 대상으로 2021년 4월 15일부터 4월 23일까지 설문조사를 실시하였으며, 총 257부를 최종 분석에 사용하였다. 분석 결과 영업사원이 지각하는 MSI능력은 직무만족도 및 영업성과에 통계적으로 유의한 정(+)의 영향을 보였다. 또한 제약회사 영업사원이 지각하는 MSI능력은 직무만족도를 매개하여 영업성과에 통계적으로 유의한 정(+)의 영향을 보였다. 분석결과는 제약회사 영업사원의 영업성과 향상을 위해 MSI능력과 직무만족도의 중요성을 시사하며, 직무만족도의 매개효과에 주목하여 영업사원 관리와 관련된 방안 마련이 필요함을 보여준다.

산발성 위암에서 Microsatellite Instability 빈도와 hMLH1 촉진자부위 메칠화 (Microsatellite Instability and Promoter Methylation of hMLH1 in Sporadic Gastric Carcinoma)

  • 김희철;노선애;육정환;오성태;김병식;유창식;김진천
    • Journal of Gastric Cancer
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    • 제3권1호
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    • pp.50-55
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    • 2003
  • Background: An aberrant function of the mismatch repair system has been reported to underlie carcinogenesis in several tumors, including colorectal and gastric carcinomas, and to induce the typical genotype of microsatellite instability (MSI). Purpose: We aimed to determine the frequency of MSI in early-onset sporadic gastric carcinoma and elucidate the role of promoter methylation in hMLH1 as the mechanism of MSI. Materials and Methods: Thirty-six early-onset sporadic gastric carcinomas were analyzed to determine the status of MSI and the frequency of methylation of the promoter region in hMLH1. MSI was determined using five markers recommended by NCI: MSI-H (high), MSI-L (low), and MSS (Microsatellite stable). Methylation specific PCR (MSP) and direct automated genomic sequencing analysis with DNA modified by sodium bisulfite have been performed to confirm promoter region methylation. All the data were analyzed regarding characteristics of molecular changes, and clinicopathologic variables. Results: The microsatellite status was determined as MSI-H in five cases ($13.8\%$), MSI-L in 13 cases ($36.1\%$), and MSS in 18 cases ($50.0\%$). hMLH1 was methylated in seven cases ($19.4\%$). In all cases of MSI-H, promoter of hMLH1 was methylated, and in two of the 13 cases of MSI-L, hMLH1 promoter methylation was identified. Methylation was not found in any cases of MSS. Promoter methylation in hMLH1 was significantly correlated with MSI status (P<0.001). We could not find any relationship between MSI and clinicopathologic parameters. Conclusion: These results suggest that an abnormal function of the mismatch repair system may be associated with gastric carcinogenesis in more than $10\%$ of early-onset gastric carcinomas and MSI appeared to be closely related to the promoter methylation in hMLH1.

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