UV는 산화 스트레스를 유발하고 MMP(Matrix Metalloproteinase) 발현을 증가시켜 피부 노화를 발생시킨다. 따라서 자외선로 인한 피부 손상을 예방하면 피부 노화를 감소시킬 수 있다. 스피룰리나는 강력한 항산화제로 원핵생물로 구성되어 있다. 본 연구는 피부 섬유아세포를 사용하여 UVB 방사선에 대한 스피룰리나 유래 피코시아닌(PC)의 광보호 효과를 조사했다. 그 결과, PC는 섬유아세포 생존율 측면에서 5-40 ㎍/mL 농도에서 독성을 나타내지 않았다. UVB 조사된 섬유아세포의 생존율은 50.5%였으며 PC 처리로 73.5%로 증가했다. MMP-1 및 MMP-9 발현은 UVB 처리로 증가하는 반면 PC 처리한 군에서 감소했다. 이러한 결과를 종합해보면 PC는 UVB 조사로 인한 산화적 손상과 피부노화와 관련된 인자를 감소시켜 노화를 예방할 수 있을 것으로 사료된다.
Metformin has been shown to be useful in reducing insulin resistance by restoring sensitivity. Recent evidence suggests that metformin might also possess anti-tumour activity. This study aimed to investigate the effects of cisplatin combined with metformin on the proliferation, invasion and migration of HNE1/DDP human nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells, and to provide a new target for treating metastasis. The MTT assay was used to assess viability of HNE1/DDP cells after exposure to different concentrations of 2, 5-diaminopyrimidine-4, 6-diol (DDP; 2, 4, 8, 16, and $32{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$), metformin (5, 10, 15, 20, and $25{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$), and $4{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$ of DDP combined with metformin. Wound healing and transwell migration assays were performed to assess cell migration and invasion, and expression of E-cadherin and MMP-9 was detected using Western blotting. MTT assay results showed that DDP could inhibit the proliferation of HNE1/DDP cells in a time- and concentration-dependent manner, with an IC50 of $32.0{\mu}mol{\cdot}L^{-1}$ at 24 h (P < 0.05), whereas low concentrations of DDP had almost no inhibitory effects on cell invasion and migration. DDP combined with metformin significantly inhibited cell invasion and migration. In addition, genes related to migration and invasion, such as those of E-cadherin and MMP-9, showed differential expression in the NPC cell line HNE1/DDP. In the present study, with an increasing concentration of metformin, the expression of MMP-9 was downregulated whereas that of E-cadherin was significantly upregulated. Taken together, our results show that cisplatin combined with metformin has effects on proliferation, invasion, and migration of human NPC cells.
Lee, Kang Pa;Choi, Nan Hee;Kim, Jin Teak;Park, In-Sik
Nutrition Research and Practice
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제9권3호
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pp.256-261
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2015
BACKGROUND/OBJECTIVES: Yacon (Samallanthus sonchifolius), a common edible plant grown throughout the world, is well known for its antidiabetic properties. It is also known to have several other pharmacological properties including anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-allergic, and anti-cancer effects. To date, the effect of yacon on gliomas has not been studied. In this study, we investigated the effects of yacon on the migration and proliferation of C6 glioma cells stimulated by fetal bovine serum (FBS). MATERIALS/METHODS: Cell growth and proliferation were determined by evaluating cell viability using an EZ-Cytox Cell Viability Assay Kit. FBS-induced migration of C6 glioma cells was evaluated by performing the scratch wound healing assay and the Boyden chamber assay. We also used western blot analysis to determine the expression levels of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), a major regulator of migration and proliferation of glioma cells. Matrix metallopeptidase (MMP) 9 and TIMP-1 levels were measured by performing reverse transcription PCR. RESULTS: Yacon ($300{\mu}g/mL$) reduced both the FBS-induced proliferation of C6 glioma cells and the dose-dependent migration of the FBS-stimulated C6 cells. FBS-stimulated C6 glioma cells treated with yacon (200 and $300{\mu}g/mL$) showed reduced phosphorylation of ERK1/2 and inhibition of MMP 9 expression compared to those shown by the untreated FBS-stimulated C6 cells. In contrast, yacon (200 and $300{\mu}g/mL$) induced TIMP-1 expression. CONCLUSIONS: On the basis of these results, we suggest that yacon may exert an anti-cancer effect on FBS-stimulated C6 glioma cells by inhibiting their proliferation and migration. The most likely mechanism for this is down-regulation of ERK1/2 and MMP9 and up-regulation of TIMP-1 expression levels.
Background: Korean Red Ginseng (KRG) is a natural product with antiinflammatory and anticarcinogenic effects. We have previously reported that the endocrine-disrupting compound bisphenol A (BPA)-induced cyclooxygenase-2 (COX-2) via nuclear translocation of nuclear factor-kappa B (NF-κB) and activation of mitogen-activated protein kinase and promoted the migration of A549. Here, in this study, we assessed the protective effect of KRG on the BPA-induced reactive oxygen species (ROS) and expression of COX-2 and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in A549 cells. Methods: The effects of KRG on the upregulation of ROS production and COX-2 and MMP-9 expression by BPA were evaluated by fluorescence-activated cell sorting (FACs) analysis, quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, and western blotting. Antimigration ability by KRG was evaluated by migration assay in A549 cells. Results: KRG significantly suppressed the BPA-induced COX-2, the activity of NF-κB, the production of ROS, and the migration of A549 cells. These effects led to the downregulation of the expression of MMP-9. Conclusions: Overall, our results suggest that KRG exerts an antiinflammatory effect on BPA-treated A549 cells via the suppression of ROS and downregulation of NF-κB activation and COX-2 expression which leads to a decrease in cellular migration and MMP-9 expression. These results provide a new possible therapeutic application of KRG to protect BPA-induced possible inflammatory disorders.
Choi, Wooram;Kim, Hyun Soo;Park, Sang Hee;Kim, Donghyun;Hong, Yong Deog;Kim, Ji Hye;Cho, Jae Youl
Journal of Ginseng Research
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제46권4호
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pp.536-542
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2022
Background: In aged skin, reactive oxygen species (ROS) induces degradation of the extracellular matrix (ECM), leading to visible aging signs. Collagens in the ECM are cleaved by matrix metalloproteinases (MMPs). Syringaresinol (SYR), isolated from Panax ginseng berry, has various physiological activities, including anti-inflammatory action. However, the anti-aging effects of SYR via antioxidant and autophagy regulation have not been elucidated. Methods: The preventive effect of SYR on skin aging was investigated in human HaCaT keratinocytes in the presence of H2O2, and the keratinocyte cells were treated with SYR (0-200 ㎍/mL). mRNA and protein levels of MMP-2 and -9 were determined by real-time PCR and Western blotting, respectively. Radical scavenging activity was researched by 2,2 diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) and 2,2'-azino-bis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) assays. LC3B level was assessed by Western blotting and confocal microscopy. Results: SYR significantly reduced gene expression and protein levels of MMP-9 and -2 in both H2O2-treated and untreated HaCaT cells. SYR did not show cytotoxicity to HaCaT cells. SYR exhibited DPPH and ABTS radical scavenging activities with an EC50 value of 10.77 and 10.35 ㎍/mL, respectively. SYR elevated total levels of endogenous and exogenous LC3B in H2O2-stimulated HaCaT cells. 3-Methyladenine (3-MA), an autophagy inhibitor, counteracted the inhibitory effect of SYR on MMP-2 expression. Conclusion: SYR showed antioxidant activity and up-regulated autophagy activity in H2O2-stimulated HaCaT cells, lowering the expression of MMP-2 and MMP-9 associated with skin aging. Our results suggest that SYR has potential value as a cosmetic additive for prevention of skin aging.
Brain edema is a major importance in the pathophysiology of CNS injuries including stroke. Ischemic brain edema results from both cytotoxic edema, which is severe in astrocytes at early stage, and vasogenic edema caused by excessive blood-brain barrier (BBB) permeability. The present study was performed to determine the effect of Rhei Rhizoma on brain edema induced by middle cerebral artery occlusion (MCAO) in the rats. The neurological symptom, total infarct volume and edema index caused by MCAO were measured. The changes of Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) immunoreactivities were also observed. We found that Rhei Rhizoma extract improved the neurological symptom and attenuated the total infarct volume and brain edema caused by ischemic insult. Rhei Rhizoma extract also attenuated the expression of MMP-9 and iNOS. This results suggest that Rhei Rhizoma has a protective effect on the brain edema caused by ischemic insult.
Ahn, Seunghyun;Jung, Hyeryoung;Jung, Yearam;Lee, Junho;Shin, Soon Young;Lim, Yoongho;Lee, Young Han
Journal of Applied Biological Chemistry
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제62권4호
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pp.367-374
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2019
Euphorbia humifusa Willd (EuH), called Ttang-Bin-Dae in Korea, is a traditional medicinal plant widely used for its anti-inflammatory and antiviral activity. Ethyl acetate (EA) extracts of EuH (EA/EuH) inhibit invasion and metastasis by inhibiting tumor necrosis factor TNFá-induced matrix metalloproteinases (MMP)-9 expression in human breast cancer cells. However, the bioactive components of EA/EuH mediating the inhibition of MMP-9 expression have not been identified. In the present study, three bioactive constituents of EA/EuH were isolated using high-performance liquid chromatography. Nuclear magnetic resonance spectroscopy revealed isoquercetin, avicularin, and astragalin as the bioactive compounds responsible for preventing TNFα-induced MMP-9 mRNA expression in breast cancer cells. These findings suggest that isoquercetin, avicularin, and astragalin could be used as valuable anti-metastatic agents against metastatic cancers.
본 연구는 아직 기능성 입증이 미비한 녹차나무 씨 추출물을 사용하여 자외선을 조사한 인체 피부 섬유아세포에서 항산화 효능과 MMPs 및 collagen의 변화를 살펴봄으로써 광노화 억제 효능을 평가하였다. 녹차나무 씨 추출물 농도별 라디칼 소거능을 살펴보기 위하여 ABTS와 DPPH 라디칼 소거능을 측정한 결과 녹차나무 씨 추출물 농도 의존적으로 소거능을 증가시켰다. 25 $mJ/cm^2$ 자외선을 조사한 인체 피부 섬유아세포에서 녹차나무 씨 추출물의 농도별(10 ${\mu}g/mL$, 30 ${\mu}g/mL$, 50 ${\mu}g/mL$) 처리가 미치는 영향을 살펴보았다. 항산화 효소(SOD, GPx, catalase) 활성의 변화를 측정한 결과에서 자외선 조사에 의하여 감소한 활성을 녹차나무 씨 추출물의 처리가 유의적으로 증가시켰음을 확인하였다. 또한 녹차나무 씨 추출물의 처리는 MMP-1의 합성을 감소시키고 collagen의 합성을 증가시켰으며, MMP-1, MMP-3, MMP-9의 mRNA 발현을 감소시키고 type-1 collagen의 mRNA 발현을 증가시켰다. 따라서 녹차나무 씨 추출물은 항산화 활성을 지녔으며 자외선 조사에 의한 활성산소종으로부터 보호하여 MMPs 발현을 감소시키고 collagen 분해를 억제시켜 피부 노화억제에 긍정적인 영향을 미쳤으며, 이러한 기능성 입증으로 녹차나무의 활용 증가를 기대할 수 있다.
노화에 미치는 자외선의 영향에 대해 많은 연구가 진행되어 왔지만, 천연물에 대한 연구는 별로 알려진 것이 없다. MMPs는 광노화 과정에 매우 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 MMP-1의 발현과 활성 및 항산화 효과에 미치는 $1,2,4,6-tetra-O-galloyl-{\beta}-{_D}-glucopyranose$와 3,4,5-trihydroxybenzoic acid의 효과를 측정하였다. 이들 화합물은 박과의 백렴으로부터 분리하였으며, 자유 라디칼과 활성산소 소거활성이 매우 높은 것으로 나타났다. 이들 화합물의 DPPH 라디칼과 활성산소를 50% 소거하는 활성$(SC_{50})$은 각각 $3.9{\mu}M,\;13.3{\mu}M,\;4.3{\mu}M,\;4.0{\mu}M$로 나타났다. 또한, 이들 화합물은 단백질 수준에서의 MMP-1 발현 및 활성을 처리농도 의존적으로 저해하였지만, 유전자 수준에서는 저해활성이 없는 것으로 나타났다 따라서, 이들 화합물은 단백질 수준에서의 우수한 MMP-1 발현 저해능과 높은 항산화 활성을 가지는 것을 알 수 있다. 결론적으로 이들 화합물은 새로운 항노화 소재로 적용될 수 있을 것으로 기대된다
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[게시일 2004년 10월 1일]
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