• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권4호
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• pp.1511-1515
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• 2014

Background and Aims: To explore the molecular mechanisms of miR-886-5p in breast cancer., we examined roles in inhibiting growth and migration of MCF-7 cells. Methods: MiR-886-5p mimics and inhibitors were used to express or inhibit MiR-886-5p, respectively, and MTT and clone formation assays were used to determine the survival and proliferation. Hoechst 33342/ PI double staining was applied to detect apoptosis. The expression of caspase-3, caspase-8, caspase-9, MT1-MMP, VEGF-C and VEGF-D was detected by Western blotting, and the levels of MMP2 and MMP9 secreted from MCF-7 cells were assessed by ELISA. MCF-7 cell migration was determined by wound healing and Transwell assays. Results: We found that the growth of MCF-7 cells was inhibited upon decreasing miR-886-5p levels. Inhibiting miR-866-5p also significantly induced apoptosis and decreased the migratory capacity of these cells. The expression of VEGF-C, VEGF-D, MT1-MMP, MMP2, and MMP9 was also found to be decreased as compared to controls. Conclusions: Our data show that downregulation of miR-886-5p expression in MCF-7 cells could significantly inhibit cell growth and migration. This might imply that inhibiting miR-886-5p could be a therapeutic strategy in breast cancer.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제41권8호
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• pp.711-717
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• 2008

본 연구는 식물의 대표적인 색소 성분인 anthocyanin계 색소 중 cyanidin이 인체 유방암 세포 MDA-MB-231에서 세포의 이동성과 침윤성에 미치는 영향을 알아보고자 실시 되었다. 실험 결과 cyanidin의 첨가량이 증가할수록 세포의 운동성, 이동성, 침윤성이 유의적으로 억제되었다. 그러나 ECM 분해 시 암세포에서 분비되는 단백질 분해 효소인 MMP-2, MMP-9의 활성과 MMP-9의 mRNA 수준은 cyanidin에 의해 영향 받지 않는 것으로 관찰되었다. 결론적으로, cyanidin은 세포 증식에 영향을 미치지 않는 범위 내에서 암세포의 전이과정 중 이동성과 침윤성을 억제할 수 있다는 가능성이 관찰되었으나, MMPs 활성에는 영향을 미치지 않는 것으로 보아 MMPs 이외의 경로를 통해 전이 과정이 이루어지는 것으로 사료된다.

• Nutrition Research and Practice
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• 제3권1호
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• pp.3-8
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• 2009

The matrix metalloproteinases (MMP) play an important role in tumor invasion, angiogenesis and inflammatory tissue destruction. Increased expression of MMP was observed in benign tissue hyperplasia and in atherosclerotic lesions. Invasive cancer cells utilize MMP to degrade the extracellular matrix and vascular basement membrane during metastasis, where MMP-2 has been implicated in the development and dissemination of malignancies. The present study attempted to examine the antiangiogenic activity of the medicinal herbs of Aspergillus usamii var. shirousamii-transformed Angelicae Gigantis Radix and Zizyphus jujube (tAgR and tZj) with respect to MMP-2 production and endothelial motility in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)- or VEGF-exposed human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Nontoxic tAgR and tZj substantially suppressed PMA-induced MMP-2 secretion. In addition, $25{\mu}g/mL$ tAgR and tZj prevented vascular endothelial growth factor-stimulated endothelial cell transmigration and tube formation. The results reveal that tAgR and tZj dampened endothelial MMP-2 production leading to endothelial transmigration and tube formation. tAgR and tZj-mediated inhibition of endothelial MMP may boost a therapeutic efficacy during vascular angiogenesis.

• 생명과학회지
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• 제28권8호
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• pp.892-899
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• 2018

쇠비름(Portulaca oleracea.L)은 쇠비름과에 속하는 한해살이풀로서 리놀렌산과 같은 불포화지방산, 페놀성 화합물, 플라보노이드, 비타민 C, 미네랄 함량이 높은 것으로 보고되어 있다. 본 연구에서는 쇠비름 추출물을 이용하여 UVB를 조사한 인간각질형성세포에서 광노화 억제능을 확인하였다. Matrix metalloproteinases는 세포의 기질을 분해하는 효소로 MMP-1는 collagenase, MMP-2와 MMP-9는 gelatinases로 피부 진피층을 구성하는 type I collagen을 분해시키는데 영향을 미친다. UVB를 조사한 인간각질형성세포에서 쇠비름 추출물을 처리했을 때 MMP-1, -2, -9의 발현이 감소하였으며, type I procollagen의 발현은 증가하는 것으로 나타났다. 또한 쇠비름 추출물을 처리한 군에서 UV에 의한 ROS 생성이 감소하였는데 이는 Nrf-2의 활성화를 통한 항산화 인자 SOD-1과 OH-1의 발현 증가로 인해 세포내 ROS 생성이 감소한 것으로 사료된다. 따라서 본 연구 결과를 통해 쇠비름 추출물이 UVB를 조사한 인간각질형성세포에서 MMP 인자 및 항산화 인자의 발현 조절을 통해 광노화로부터의 세포 보호 능을 가지는 것을 확인하였으며 나아가 화장품 소재로서의 개발 가능성을 확인하였다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권3호
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• pp.1615-1621
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• 2013

Background: Matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) is related to tumor invasion and metastasis. However, the role of MMP-9 expression in breast cancer survival remains controversial. The purpose of this study was to accomplish a more accurate estimation of the association between MMP-9 expression and survival results in breast cancer patients through meta-analysis. Methods: A meta-analysis of published studies investigating the effects of positive MMP-9 expression on both relapse free survival (RFS) and overall survival (OS) was performed. Relevant literature was confirmed by searching electronic databases including PubMed, Ovid, EMBASE and China National Knowledge Infrastructure (CNKI) before November 1, 2012. Individual hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) were extracted and pooled HRs with 95% CIs were used to evaluate the strength of the association between positive MMP-9 expression and survival results of breast cancer patients. Funnel plot and Egger's regression tests were used to evaluate publication bias. Heterogeneity and sensitivity analysis was also conducted. All the work was completed using STATA. Results: A total of 2,344 patients from 15 evaluative studies were finally included. Pooled HRs and 95% CIs suggested that MMP-9 overexpression had an unfavorable impact on both OS (HR: 1.70, 95% CI: 1.41-2.04) and RFS (HR: 1.54, 95% CI: 1.17-2.01) in breast cancer patients. There was no significant heterogeneity observed in the studies reported for OS (P=0.360, $I^2$=8.8%), but not RFS (P=0.002, $I^2$=67%). Publication bias was absent among the studies both in OS and RFS cases (t=-0.54, P=0.605 and t=1.71, P=0.131, respectively). Omission of any single study had little effect on the combined risk estimates on sensitivity analysis. Conclusion: The results of this meta-analysis suggest that positive MMP-9 expression confers a higher risk of relapse and a worse survival in patients with breast cancer. Larger prospective studies are now needed to evaluate the clinical utility of MMP-9 expression.

• 대한한방내과학회지
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• 제29권3호
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• pp.543-553
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• 2008

Objective: The goal of this study was to determine the anti-asthma mechanism of SF on TNF-${\alpha}$ induced activation on A549 (human type II-like epithelial) cells. Using oligonucleotide microarray, we sought to establish the molecular mechanism of the protective effects of SF on A549 cells. Material & Methods : Cells were cultured in three different conditions: 1) negative control group was cultured in normal condition of DMEM, 2) positive control group was activated with TNF-${\alpha}$, IL-4. and IL-1${\beta}$, and 3) SF treated group was previously treated with 0.1${\mu}g/ml$ SF after TNF-${\alpha}$, IL-4. and IL-1 activation. Cells of positive control and SF treated groups were cultured for 30 min, 1hr, 3hr and 6hr. Results : The comparative analysis of the gene expression profile revealed that proinflammatory cytokines such as IL1F8, IL1F9, IL1R1. IL1RN, IL1RAPL1, IL8, TNFRSF4, TNFSF10c, TNFSF13, TRAF5, and TRAF7 and inflammation-related genes including MMP2, MMP11, MMP14, MMP15, MMP16, MMP19, MMP25, and MMP27 were down regulated with SF treatment. Cell adhesion molecule genes such as ITGB1, ITGBL1, selectin P ligand, selectin E, ICAM2, ICAM3, VCAM1, PECAM, FCER1G and MMP28 genes were also down-regulated in SF treated A549 cells. Conclusion : These results suggest that the anti-asthmatic effects of SF could be mediated by regulating specific genes related with cell adhesion, proinflammatory cytokine and inflammation-related genes in A549 cells.

• International Journal of Oral Biology
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• 제42권4호
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• pp.191-196
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• 2017

Transglutaminase2 (TGM2) is a multi-functional calcium dependent enzyme that affects angiogenesis, apoptosis, differentiation, attachment, and changes in the extracellular matrix. However, its function in periodontal tissue has not yet been studied. The aim of this study was to investigate the association of the TGM2 expression and the modulation of inflammatory mediators in inflamed periodontal ligament (PDL) cells induced by pro-inflammatory cytokines such as Interleukin-$1{\beta}$ and the Tumor necrosis $factor-{\alpha}$. The expression of TGM2 was increased in the inflamed periodontal tissue and PDL cells. Over-expressed TGM2 in the PDL cells increased expression of MMP1, MMP3, IL-6, CXCL8, and PTGS2. Conversely, inhibition of TGM2 activity using LDN27219, a TGM2 inhibitor, resulted in decreased expression of MMP1, MMP3, IL-6, and CXCL8. The mRNA expression was confirmed by RT-PCR and quantified by qRT-PCR. Protein levels were also confirmed by immunofluoroscence staining. These results suggest that TGM2 plays an important role in the regulation of inflammatory mediators which exacerbate tissue damage in inflamed periodontal tissue.

• Journal of Nutrition and Health
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• 제39권8호
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• pp.756-761
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• 2006

Curcumin has been known for its anti-proliferative and apoptotic effects on several cancer cells. We examined the inhibitory effects of curcumin on cancer cell adhesion, motility, invasion and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) activity in MDA-MB-231 human breast cancer cells. MDA-MB-231 cells were cultured with 0, 5, 10 or $20{\mu}M$ of curcumin. Curcumin significantly inhibited the adhesion of cancer cells to the fibronectin at $20{\mu}M$ and suppressed the motility and invasion of cancer cells at all concentrations. Also, the MMP-9 activity was inhibited by curcumin, but MMP-9 protein amounts were not affected. Our data indicate that curcumin inhibits motility, invasion and MMP-9 activity of MDA-MB-231 cells. Therefore, curcumin may contribute to the potential beneficial food component to prevent the cancer metastasis in human breast cancer.

• 대한화장품학회지
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• 제36권4호
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• pp.281-288
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• 2010

본 연구는 에탄올 농도별(0, 30, 50, 70, 100 %)로 추출한 사매추출물의 항산화 효과를 Oxygen Radical Absorbance Capacity(ORAC)로 평가한 결과 30 % 에탄올 추출물에서 가장 우수하였다. 따라서 30 % 에탄올 추출물의 주름 완화에 관련한 효능 및 효과를 확인하기 위하여 마우스 유래 섬유아세포에 대한 세포 독성, MMP-8 collagenase 억제 활성 검사를 실시하였다. 그 결과 30 % 에탄올 사매추출물을 섬유아세포에 처리한 결과 세포 독성이 없었고, 20 %의 MMP-8 collagenase 억제 활성을 보였다. 사매 추출물 1 %가 함유된 Di-Wrinkle Free Cream (DWFC)으로부터 35 ~ 50세의 21명 여성을 대상으로 하루에 2번 도포하여 8주간 인체 안전성과 주름개선 임상평가를 수행하였다. 주름 평가 방법은 3차원 입체 측정기(PRIMOS)를 이용하여 평가를 하였다. DWFC에 대한 안전성 평가는 피험자 방문 시 마다 이상반응, 부종, 인설, 가려움, 자통, 작열감, 뻣뻣함, 따끔거림이나 다른 이상반응이 발생하는지 육안평가와 문진으로 평가하였다. PRIMOS(GFM, Germany)를 이용하여 눈 주변의 주름을 분석한 결과 시험제품 사용 8주 후 통계적으로 유의하게 주름이 13 % 감소하였으며, 시험기간 동안 특별한 피부 이상반응은 관찰되지 않았다. 이와 같은 결과로 보아 사매추출물은 인체에 부작용이 없는 주름개선에 효과 있는 화장품으로 개발이 가능할 것으로 사료된다.

• Restorative Dentistry and Endodontics
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• 제36권1호
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• pp.26-36
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• 2011

연구목적: 본 연구는 in vitro 상에서 치수, 치은, 치주인대 세포를 neuropeptide (substance P, Calcitonin gene related peptides (CGRP))및 inflammatory cytokine (TNF-$\alpha$)으로 자극 시 matrix metalloproteinase (MMPs)의 생성 및 발현을 관찰한 것으로 치아와 치아 주변 조직에 염증이 존재할 경우 neuropeptide 및 inflammatory cytokine과 치아 경조직 혹은 치조골의 remodeling에 중요한 역할을 하는 matrix metalloproteinase (MMPs)와의 관계를 규명하고자 하였다. 연구 재료 및 방법: 시편으로는 우식이 없는 건전한 제3대구치(n = 10)를 사용하였으며, 발거 후 즉시 Phosphate buffered saline (PBS)에 보관하고 치아에서 치은과 치주인대 조직을 채취하였다. 치아를 종축으로 절단하고 치수 조직을 채취하여 조각으로 분리한 후 시편을 PBS에서 세 번 세척하였다. Plate에 치수, 치은, 치주인대 시편 조각을 위치시켜 Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM)을 첨가하여 세포를 배양하였다. 치수, 치은, 치주인대 세포를 culture dish에서 confluence에 도달할 때 까지 배양하여 Fetal Bovine Serum (FBS)가 포함되지 않은 배지로 교환하여, $37^{\circ}C$에서 24시간 동안 배양한 후 Phosphate buffered saline (PBS)로 1회 세척하고 Substance P ($10^{-8}\;M$, $10^{-5}\;M$)가 포함된 배양액과 Mock (배양액만 포함됨)으로 4시간, 24시간동안 자극하였다. CGRP ($10^{-6}\;M$)을 함유한 배양액 및 TNF-$\alpha$(2 ng/mL)를 포함한 배양액으로 각각 24시간동안 세포를 자극하였다. 각각 다른 농도의 TNF-$\alpha$(2 ng/mL, 10 ng/mL, 100 ng/mL)를 포함한 배양액으로 24시간 동안 세포를 자극 한 후 RNase protection assay 및 Enzyme linked immunosorbent assay를 시행하였다. 결과: SP와 CGRP는 치수, 치은, 치주인대 세포의 MMPs발현에 관여 하지 않았다. TNF-$\alpha$로 24시간 자극 시 치수, 치은, 치주인대 세포에서 MMP-1,-12, -13의 발현을 증가시켰다. 반면, TNF-$\alpha$는 치수, 치은, 치주인대 세포들에서 TIMP-3의 발현을 감소시켰다. 서로 다른 농도의 TNF-$\alpha$(2 ng/mL, 10 ng/mL, 100 ng/mL)로 24시간 자극 시 MMP-1과 MMP-13의 발현이 증가하였다. 결론: 치아와 치아 주변 조직에 염증이 존재 시 TNF-$\alpha$가 증가함에 따라 치수, 치은, 치주인대로부터의 치아의 경조직 혹은 치조골의 remodeling에 관여하는 matrix metalloproteinase (MMPs)가 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다.