This study was to investigate the effects of Gyeonbi-Tang Treatment on the monosodium iodoacetate(MIA)-induced mild osteoarthritis in rats. Arthritis was induced by injection of MIA(0.25 mg) into knee joints of rats. Arthritic rats were divided into control(n=8) and treated(n=8) group. Control group was taken distilled water and treated group was taken extracts of Gyeonbi-Tang by orally for 20days. Body weights were measured at 0, 5, 10, 15, 20 days after MIA injection. At the end of experiment(20day after MIA injection), gross and histopathological examination on the articular structures of knee joints were performed. Proteoglycan(PG) contents in articular cartilages were analysed. And also, tumor necrosis factor-${\alpha}$(TNF-${\alpha}$) and interleukin-1${\beta}$(IL-1${\beta}$) contents in synovial fluids were measured by ELISA method. Body weights of the treated group were significantly increased compared with control group at 15, 20 days after injection. Grossly, the severity of osteoarthritis in the treated group were alleviated compared with control group. PG contents in articular cartilages of the treated group were increased compared with control group. Histopathologically, osteoarthritic scores of the treated group was decreased compared with the control group. TNF-${\alpha}$ contents in synovial fluids of the treated group were significantly decreased compared with control group. On the basis of these results, we concluded that Gyeonbi-Tang Treatment has anti-arthritic effects on the monosodium iodoacetate-induced mild osteoarthritis in rats. And it's effects were related with reduced secretion of TNF-${\alpha}$ from synovial membranes.
Objectives : The purpose of this study is to investigate the preventive and therapeutic efficacy of osteoarthritis using a Yeonsan-Ogye egg. so, we researched at effects of Yeonsan-Ogye egg extract on MIA-induced Osteoarthritis animal models. Methods : Yeonsan-Ogye egg extract was administered 500 mg/kg/day, 1000 mg/kg/day and 2000 mg/kg/day to SD-Rat for 2 weeks. After that, osteoarthritis was induced with $60mg/m{\ell}$ of monosodium iodoacetate (MIA) and futher administration was continued for 4 weeks. 3D imaging of cartilage patella were obtained using a Micro-CT system and the pathology change of knee was observed by H&E and safranin-O staining. The weight bearing ratio was measured by incapacitance test meter. MMP-2, MMP-9, COMP, CTX II, calcitonin and glycosaminoglycan level in serum were measured using a ELISA. Results : Micro-CT and Histopathological analysis showed the volume of the patella cartilage and the proteoglycan contents were increased in all groups. also weight bearing ratio was decreased in all groups compared with control group. Calcitonin production was increased in and 2000 mg/kg/day group and glycosaminoglycan production was increased in all groups. In addition, MMP-2, MMP-9, COMP and CTX II production were decreased in 1000 and 2000 mg/kg/day groups respectively in comparison with control. Conclusions : The results for Yeonsan-Ogye egg showed prevention and treatment efficacy against arthritis at serum and the cartilage. These results may be used a remedy for new korea medicine to ease the symptoms mentioned above. also, suggest that Yeonsan-Ogye egg can be used preventive and therapeutic material for osteoarthritis.
Objectives : The present study was designed to determine the effects of mixture of Achyranthis Japonicae Radix, Scutellariae Radix, and Acanthopanacis Cortex on monosodium iodoacetate (MIA)-induced osteoarthritis in rats. The mixture was composed of Achyranthis Japonicae Radix, Scutellariae Radix, and Acanthopanacis Cortex extracts. Methods : Arthritis was induced by injection of MIA into knee joints of rats. At the end of experiment, gross examination on the articular structures of knee joints were performed. Proteoglycan (PG) contents in articular cartilages were analysed as well. Tumor necrosis $factor-{\alpha}$($TNF-{\alpha}$) and $interleukin-1{\beta}$ ($IL-1{\beta}$) contents in synovial fluids were measured by ELISA method and matrix metalloproteinase 2 (MMP2), MMP9, and tissue inhibitors of metalloproteinase 1 (TIMP1) mRNA were measured by a realtime PCR. Results : The surfaces of the articular cartilage were observed. The severity of osteoarthritis in the treated group were alleviated compared with control group. PG contents in articular cartilages of the treated group were increased compared with control group. $IL-1{\beta}$ contents in synovial fluids of the treated group were significantly decreased compared with control group. MMP2 and MMP9 mRNA contents in articular cartilages were significantly decreased compared with control group and TIMP1 mRNA contents were increased compared with control group. Conclusions : On the basis of these results, we concluded that Achyranthis Japonicae Radix-containing mixture treatment has anti-arthritic effects on the MIA-induced osteoarthritis in rats. And the effects were related with the reduction of $IL-1{\beta}$ in synovial membranes and the consequent reduction of MMP2 and MMP9 expressions.
Aravinthan, Adithan;Hossain, Mohammad Amjad;Kim, Bumseok;Kang, Chang-Won;Kim, Nam Soo;Hwang, Ki-Chul;Kim, Jong-Hoon
Journal of Ginseng Research
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제45권2호
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pp.287-294
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2021
Background: Ginsenoside Rb1 (G-Rb1), one of the major active compounds in Panax ginseng, has already been shown to reduce inflammation in various diseases. Osteoarthritis (OA) has traditionally been considered a degenerative disease with degradation of joint articular cartilage. However, recent studies have shown the association of inflammation with OA. In the present study, we investigated whether Rb1 had an antiinflammatory effect on monoiodoacetate (MIA)-induced OA in ovariectomized rats as a model of postmenopausal arthritis. Methods: G-Rb1 at a dosage of 3 and 10 ㎍/kg body weight was administered every 3 days intraarticularly for a period of 4 weeks to observe antiarthritic effects. Diclofenac (10 mg/kg) served as a positive control. Results: The administration of Rb1 significantly ameliorated OA inflammatory symptoms and reduced serum levels of inflammatory cytokines. Furthermore, G-Rb1 administration considerably enhanced the expression of bone morphogenetic protein-2 and collagen 2A and reduced the levels of matrix metalloproteinase-13 genes, indicating a chondroprotective effect of G-Rb1. G-Rb1 also significantly reduced the expression of several inflammatory cytokines/chemokines (interferon gamma (IFN-γ), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1)/CCL-2, interleukin [IL]-1β, and IL-6). Histological analysis demonstrated that G-Rb1 significantly attenuated the pathological changes in MIA-induced OA in ovariectomized rats. Safranin O and toluidine blue staining further demonstrated that G-Rb1 effectively prevented the degradation of cartilage and glycosaminoglycans, respectively. Conclusion: Overall, our results suggest that G-Rb1 exerts cartilage protective effect on MIA-induced ovariectomized OA rats, by inhibiting inflammatory mediators such as IL-6, IL-1β, MCP-1/CCL-2, cyclooxygenase-2 (COX-2), and prostaglandin E2 (PGE2). These results shed a light on possible therapeutic application of G-Rb1 in OA.
본 연구에서는 오디추출복합물(mulberry extract complex, MEC)의 퇴행성관절염 증상 완화 및 개선 효과 가능성을 탐색하기 위하여 monosodium iodoacetate(MIA)로 유도한 퇴행성관절염 in vivo 실험모델을 이용하였다. 연골의 주요 구성성분인 glycosaminoglycan(GAG) 및 collagen의 농도를 실험동물의 연골에서 측정한 결과 MIA로 인해 감소하였던 GAG 및 collagen의 농도가 MEC를 경구 투여한 실험군에서 농도 의존적으로 증가하였다. 또한 교원질 합성을 억제하고 분해를 촉진하는 matrix metalloproteinase-2, 9, 13의 농도를 측정한 결과는 MEC의 농도에 따라 감소하는 결과를 보여주었다. 연골 손상 지표인 cartilage oligomeric matrix protein과 C-terminal telopeptide 2의 측정결과에서는 대조군보다 유의성 있는 감소를 나타내어 MEC가 퇴행성관절염의 진행 억제에 도움을 줄 수 있을 것으로 생각된다. 관절염 지수 평가에서도 MEC는 모든 농도에서 대조군보다 유의성 있게 개선되는 결과를 나타내었다. 이상의 실험 결과를 통하여 MEC가 퇴행성관절염에서 나타나는 연골 구성성분의 분해를 억제하고, 여러 중요한 퇴행성관절염 진행 인자를 효과적으로 억제하여 결국 연골파괴 감소와 더불어 통증을 줄여줌으로써 퇴행성관절염에 대한 증상 완화 및 개선 효과가 있을 수 있는 건강기능식품의 원료로 활용될 수 있을 것으로 생각된다.
본 연구는 방사선 형질전환 차조기와 백출복합물(차조기 복합물)이 퇴행성관절염 관련 매개체에 미치는 영향을 확인하고자 MIA(monosodium iodoacetate)로 퇴행성관절염을 유도한 랫드로 평가하였다. 차조기 복합추출물을 2주 동안 25, 50, 100 mg/kg/day의 용량으로 경구 투여하고 랫드의 우측관절 내 공간에 MIA를 주입한 후 동일 용량을 4주 동안 지속 투여하였다. 이후, 혈청 바이오마커와 무릎 관절 분석의 형태학 및 조직병리학적 분석에 기초한 치료 효과를 평가하였다. 대조군 랫드와 비교하였을 때 차조기 복합추출물은 혈청 내 염증 및 골 대사 마커(TNF-α, MMP-3, COX-2, PGE2, COMP, Aggrecan)의 생성량을 유의하게 감소시켰다. 이와는 반대로 연골 흡수 매개체인 CTX-2 생성을 증가시켰으며, 방사선 형질전환 차조기는 무릎 연골과 활막을 효과적으로 보존하였다. 그 결과, 차조기 복합물은 퇴행성관절염 증상을 개선하였다. 따라서, 차조기 복합물은 퇴행성관절염 관리를 위한 식품소재로 사용될 수 있다.
Objectives The anti-inflammatory and anti-arthritic effects of Youngseonjeatonguem (靈仙除痛飮, YSJTU) was evaluated in a cellular model using RAW264.7 macrophages, which are involved in osteoarthritis (OA), and an animal model using Sprague-Dawley (SD) rats, and a possible mechanism of anti-arthritic actions of YSJTU was presented. Methods RAW264.7 macrophages were activated by lipopolysaccharide (LPS). The production of pro-inflammatory cytokines (tumor necrosis factor [TNF]-𝛼, interleukin [IL]-1𝛽, and IL-6) and inflammatory mediators (nitric oxide [NO] and prostaglandin E2 [PGE2]) was determined by ELISA and Griess assay, respectively. Western blot was performed to determine inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) expression. OA was induced by intra-articular injection of monosodium iodoacetate (MIA) into the right knee joint of SD rats. Results In RAW264.7 macrophages, YSJTU reduced LPS-induced production of TNF-𝛼, IL-1𝛽, and IL-6. In addition, YSJTU inhibited LPS-induced production of NO and PGE2 by suppressing iNOS and COX-2 expression. In SD rats, YSJTU improved MIA-induced OA by reducing swelling, skin heat, and cartilage degradation. In addition, YSJTU reduced serum levels of TNF-𝛼, IL-1𝛽, and IL-6, along with its significant decrease in serum levels of NO and PGE2. Conclusions These results suggest that YSJTU may exert anti-arthritic effect, at least in part, by inhibiting macrophage-mediated joint inflammation.
This study was to investigate the effects of Bee-venom Treatment on the monosodium iodoacetate(MIA)- induced osteoarthritis in rats. Arthritis was induced by injection of MIA(0.5 mg) into knee joints of rats. Arthritic rats were divided into control(n=8) and treated(n=8) group. Control group was injected with normal saline once a day for 20 days, while treated group was injected with Bee-venom extract once a day for same duration. Body weights were measured at 0, 5, 10, 15, 20 days after injection. At the end of experiment, gross and histopathological examination on the articular cartilages of the knee joints were performed. Proteoglycan contents of articular cartilages were analysed by safranine O staining method. The contents of $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ and IL-6 in synovial fluids were analysed by ELISA method. And also, COX-2 and iNOS immunohistochemical examination on the knee joints were performed. Body weights of the treated group were increased compared with control group at 20 days after injection. Grossly, the severity of osteoarthritis in the treated group were alleviated compared with control group. PG contents in articular cartilages of the treated group were significantly increased compared with control group. Histopathologically, degenerative and necrotic lesion of articular cartilages in the treated group were alleviated compared with those of the control group. $TNF-{\alpha}$ contents in synovial fluids of the treated group were decreased compared with control group. Positive reactions of COX-2 in chondrocytes and synovial membranes of the treated group were decreased compared with the control group. On the basis of these results, we concluded that Bee-venom treatment has anti-arthritic effects on the monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis in rats. And it's effects were related with reduced secretion of $TNF-{\alpha}$ and COX-2 from osteoarthritic chondrocytes and synovial membranes.
본 연구는 난각막 추출물 (NEM)이 골관절염 동물 모델에서 골관절염 유발 인자에 대한 예방과 개선에 미치는 영향을 조사하고자 실시하였다. 실험동물인 6주령의 랫드에 NEM을 골관절염 유발 2주전부터 농도별 (52 mg/kg, 200 mg/kg, 400 mg/kg)로 경구 투여하였으며, 2주간의 경구 투여 실시 후 정상군 (normal)을 제외한 대조군과 NEM 경구 투여군에게 3.0 mg/mL의 농도로 MIA를 주사하여 골관절염을 유발하였다. 골관절염 유발 후 4주간 경구 투여를 지속적으로 실시한 후 혈액 및 관절, 조직 등을 이용하여 골관절염 유발 인자들을 확인하였다. NO 생성량은 NEM 200, 400 (mg/kg)에서 유의성 있는 감소를 나타내었으며, $PGE_2$ 생성량은 모든 농도에서 유의성 있는 감소를 나타내었다. 사이토카인 IL-$1{\beta}$와 IL-6 생성량은 IL-$1{\beta}$에서는 모든 농도에서 유의성 있는 감소를 보였으나, IL-6에서는 400 mg/kg 농도에서만이 유의성 있는 감소를 나타내었다. hs-CRP 생성량은 모든 농도에서 대조군에 비하여 유의성 있는 감소를 나타내었으며, MMPs 생성량과 $LTB_4$ 생성량을 모든 농도에서 유의성 있는 감소를 나타내었다. 또한, COMP 및 CTX-II 검사를 통해 골관절염의 진행 억제에 유의성 있는 감소를 나타내었다. 마지막으로 관절과 연골을 micro-CT 및 조직 염색을 실시한 결과, NEM 경구 투여군은 연골량 및 관절 조직의 변형, 연골세포의 손상도가 대조군에 비하여 손상이 적었음을 확인할 수 있었다. 이상의 결과로 미루어 볼 때, NEM은 농도 의존적으로 골관절염 유발 인자를 감소시켜 관절 및 연골에 효능이 있음을 제시하고 있다. 이와 같은 결과는 NEM이 골관절염에 대한 예방과 개선 효과를 나타낼 수 있는 건강기능식품의 원료로 활용될 수 있을 것이라 사료된다.
This study was carried out to investigate the effects of GCP treatment on the expression of NOS, c-fos, serotonin and substance P in central nerve system of monosodium iodoacetate(MIA)-induced osteoarthritic pain model. Arthritis was induced by injection of MIA(0.5 mg) into knee joint cavities of rats. Arthritic rats were divided into control(n=8) and treated(n=8) group. Control group was taken distilled water for 20 days. Treated group was taken extracts of GCP by oraly for same duration. Normal group(n=8) was infected with normal saline and was taken distilled water for 20 days. The numbers of NADPH-d positive cells in superficial dorsal horn of spinal cord of treated group($21{\pm}5$) was significantly (p<0.01) decreased compared with control($33{\pm}5$). The numbers of NADPH-d positive cell in dorsolateral periaqueductal gray matter of treated group($111{\pm}16$) was significantly(p<0.01) decreased compared with control($143{\pm}14$). The numbers of c-fos positive cells in dorsal periaqueductal gray matter of treated group($57{\pm}16$) was significantly(p<0.01) decreased compared with control($78{\pm}13$). The numbers of c-fos positive cells in paraventricular thalamic nucleus of treated group($60{\pm}15$) was significantly decreased compared with control($88{\pm}27$). The numbers of serotonin positive cells in median raphe nucleus of treated group($171{\pm}31$) was significantly(p<0.05) decreased compared with control($217{\pm}48$). On the basis of these results, we concluded that GCP treatment has inhibiting effects on the pain transmission in monosodium iodoacetate-induced osteoarthritic pain model in rat.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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