High iron consumption is associated with an increased risk of cancer possibly via production of reactive oxygen species (ROS) which in turn induces oxidative damage to lipids, proteins and DNA. The aim of the study was to determine whether Fe-NT A causes DNA damage and targets TP 53 in human peripheral lymphocytes. (omitted)
The alkaline comet assay has been used with increasing popularity to investigate the level of DNA damage in biomonitoring studies within the last decade in Western countries. The purpose of this study was to evaluate the usefulness of the alkaline comet assay as a biomarker of oxidative DNA damage for monitoring in the Korean population, and also to evaluate the effect of nutritional status and lifestyle factors on H2O2 induced oxidative DNA damage measured by the alkaline comet assay in human lymphocytes. The study population consisted of 61 healthy Korean male volunteers, aged 20-28. Epidemiological background data including dietary habits, smoking habits and anthropometrical measurements were collected through personal interviews. After blood collection, the comet assay in peripheral lymphocytes and plasma lipids analysis was carried out and the results analyzed. Tail moment (TM) and tail length (TL) of the comet assay were use\ulcorner to measure DNA damage in the lymphocytes of the subjects. Statistically significant (p < 0.05) positive correlations were observed between DNA damage (TM or TL) and smoking habits expressed as cigarettes smoked per day and pack years (r = 0.311 and 0.382 for TM, r = 0.294 and 0.350 for TL, respectively). There were also significant positive correlations between DNA damage parameter and waist-hip ratio. Higher plasma triglyceride levels were associated with increased damage to DNA. There were no correlations between the consumption frequencies of vegetables and DNA damage to the subjects. However, consumption frequencies of fruit and fruit juice intake were inversely associated with the TM and TL. The results indicate that die comet assay is a simple, rapid and sensitive method for detecting lymphocyte DNA damage induced by cigarette smoking. Consumption of fruit or fruit juices could potentiall modify the damaged DNA in the human peripheral lymphocytes of young Korean men.
본 연구에서는 복분자(라즈베리)의 돼지 비장 임파구에 대한 면역 반응을 조사하였다. 복분자의 70% 에틸 알코올 추출물을 돼지 비장 임파구에 처리하였다. 복분자의 추출물은 비장 면역세포의 증식을 촉진하였으며, 복분자(라즈베리)의 추출물은 돼지 비장 임파구에 대해 CD3-T 세포, CD4-T 세포와 B 세포의 구성분을 증가시켰다. 복분자 추출물은 비장 임파구 세포의 활력을 증가시킴으로써 면역반응을 향상시켰다. 본 연구에서 우리는 돼지 비장세포에 복분자 추출물을 처리한 결과 8개의 유전자 발현이 증가되었음을 확인했는데, 이들 중에는 세포구조와 면역반응에 관여하는 유전자가 포함되었다. 특히 microtubule-associated protein 4, cytoplasmic dynein heavy chain, tumor necrosis factor alpha, 및 lymphotoxin-beta receptor precursor 유전자 발현이 증가되었다. 한편 10개의 유전자는 복분자 추출물에 의해 그 발현이 감소되었다.
가토(家兎)를 DA rat 뇌(腦)로 면역(免疫)하며 anti-rat brain assoriated ${\theta}(RBA{\theta})$ 혈청(血淸)을 만들어 rat 임파조직(淋巴組織)에 대(對)하여 세포독성(細胞毒性), 간접형광항체염색(間接螢光抗體染色) 및 GVH 반응억제능력(反應脚制能力) 등(等)을 검사(檢査)하였다. 이 $RBA{\theta}$ 혈청(血淸)은 강력(强力)한 항(抗)${\theta}$양혈청(樣血淸)이었으며 $RBA{\theta}$ 항원(抗原)은 mouse의 흉선세포(胸線細胞)와 뇌항원(腦抗原)과 교차반응(交叉反應)을 나타내었다. 이 $RBA{\theta}$ 혈청(血淸)을 사용(使用)하여 rat 임파조직(淋巴組織)의 ${\theta}$ 항원(抗原) 양성임파구(陽性淋巴球)를 검사(檢査)하였든 바 흉선임파구(胸線淋巴球)의 약(約) 98%, 임파절임파구(淋巴節淋巴球)의 $70{\sim}76%$, 말초혈액임파구(末梢血液淋巴球)의 72%, 비장임파구(脾臟淋巴球)의 $36{\sim}44%$ 및 골수(骨髓)의 4%가 ${\theta}$ 항원(抗原)을 가지고 있었다.
한국미생물생명공학회 2003년도 2003 Annual Meeting, BioExhibition and International Symposium
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pp.55-62
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2003
The mucosal immune system provides a first line of defense against invasion of infectious agents via inhalation, ingestion and sexual contact. For the induction of protective immunity at these invasion sites, one must consider the use of the CMIS, which interconnects inductive tissues, including PP and NALT, and effector tissues of the intestinal, respiratory and genitourinary tracts. In order for the CMIS to induce maximal protective mucosal immunity, co-administration of mucosal adjuvant or use of mucosal antigen delivery vehicle has been shown to be essential. When vaccine antigen is administered via oral or nasal route, antigen-specific Th 1 and Th2 cells, cytotoxic T lymphocytes(CTLs) and IgA B cell responses are effectively induced by the CMIS. In the early stages of induction of mucosal immune response, the uptake of orally or nasally administered antigens is achieved through a unique set of antigen-sampling cells, M cells located in follicle-associated epithelium(FAE) of inductive sites. After successful uptake, the antigens are immediately processed and presented by the underlying DCs for the generation of antigen-specific T cells and IgA committed B cells. These antigen-specific lymphocytes are then home to the distant mucosal effector tissues for the induction of antigen-specific humoral(e.g., IgA) and cell-mediated (e.g., CTL and Th1) immune responses in order to form the first line of defense. Elucidation of the molecular/cellular characteristics of the immunological sequence of mucosal immune response beginning from the antigen sampling and processing/presentation by M cells and mucosal DCs followed by the effector phase with antigen-specific lymphocytes will greatly facilitate the design of a new generation of effective mucosal antigen-specific lymphocytes will greatly facilitate the design of a new generation of a new generation of effective mucosal adjuvants and of a vaccine deliver vehicle that maximizes the use of the CMIS.
Kim, Jin-Kyoung;Ko, Jae-Hong;Nam, Joo-Hyun;Woo, Ji-Eun;Min, Kyeong-Min;Earm, Yung-E;Kim, Sung-Joon
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제9권2호
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pp.69-75
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2005
TRPM7, a cation channel protein permeable to various metal ions such as $Mg^{2+}$, is ubiquitously expressed in variety of cells including lymphocytes. The activity of TRPM7 is tightly regulated by intracellular $Mg^{2+}$, thus named $Mg^{2+}$-inhibited cation (MIC) current, and its expression is known to be critical for the viability and proliferation of B lymphocytes. In this study, the level of MIC current was compared between immature (WEHI-231) and mature (Bal-17) B lymphocytes. In both cell types, an intracellular dialysis with $Mg^{2+}$-free solution (140 mM CsCl) induced an outwardly-rectifying MIC current. The peak amplitude of MIC current and the permeability to divalent cation ($Mn^{2+}$) were several fold higher in Bal-17 than WEHI-231. Also, the level of mRNAs for TRPM7, a molecular correspondence of the MIC channel, was significantly higher in Bal-17 cells. The amplitude of MIC was further increased, and the relation between current and voltage became linear under divalent cation-free conditions, demonstrating typical properties of the TRPM7. The stimulation of B cell receptors (BCR) by ligation with antibodies did not change the amplitude of MIC current. Also, increase of extracellular $[Mg^{2+}]_c$ to enhance the $Mg^{2+}$ influx did not affect the BCR ligation-induced death of WEHI-231 cells. Although the level of TRPM7 was not directly related with the cell death of immature B cells, the remarkable difference of TRPM7 might indicate a fundamental change in the permeability to divalent cations during the development of B cells.
The present study was undertaken to evaluate rosette formation and NK activity of splenic lymphocytes in 3-methylcholanthrene (MCA) treated mice. Mice were sensitized iv with 0.1ml of 1% sheep red blood cell (SRBC) suspension were treated with a single ip injection of olive oil alone or with different doses of MCA in oil at various time before or after sensitization, and were challenged at 4 days after SRBC. Rosette formation and NK activity of splenic lymphocytes were measured at 24 hours after challenge. Erythrocyte(E) rosette formation of splenic lymphocytes was significantly depressed in mouse treated with large dose of MCA (5~50mg) regardless of injecting time. But, there was no difference in the response between the treated with small dose of MCA (0.5mg). Whereas erythrocyte-antibody(EA) rosette or erythrocyte-antibody-complement(EAC) rosette forming cells were significantly depressed by MCA. Under small dose of MCA (0.5mg), any difference of NK activity was not observed in all course of injecting time. But, under large dose of MCA, the activity was markedly inhibited to about half the values seen in control and this suppression was transient, resulting that the normal level was reached again 19 days after MCA. These results, which conform with the predictions of immunosuppression hypothesis, suggest that MCA inhibits immunological responses including NK activity and thereby allows the outgrowth of antigenic neoplastic cells.
Background: The mushroom Phellinus linteus (PL) has been shown to have the anti-tumor and immunostimulatory effects. We hypothesized that the hot water extract of PL (WEPL) exerts its significant immunostimulatory effect by inducing production of the Th1-derived cytokine interferon-${\gamma}$ (IFN-${\gamma}$) by T lymphocytes. Methods: T lymphocytes were isolated from the mice fed with 200 mg/kg of WEPL once a day for 4 weeks, and then stimulated with the mitogen concanavaline A (Con A). IFN-${\gamma}$ gene and intracellular protein expressions were analyzed by RT-PCR and flow cytometry, respectively. The production of IFN-${\gamma}$ was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: WEPL significantly enhanced the transcription of IFN-${\gamma}$ mRNA. The effect of WEPL on IFN-${\gamma}$ expression was further supported by a concomitant increase in the number of cells with intracellular IFN-${\gamma}$ protein as well as the secretion of IFN-${\gamma}$. However, WEPL did not modulate either gene expression or protein secretion of interleukin-4, a Th2-associated cytokine, by Con A-stimulated T lymphocytes. Conclusion: Our results demonstrate that one of the potentially beneficial anti-tumor and immunostimulatory effects of WEPL may be mediated through the enhancement of IFN-${\gamma}$ secretion by T lymphocytes.
나일 틸라피아의 흉선과 말초 혈액내 림프구에 glucocorticoste.oid (GCS)가 미치는 영향을 알아보기 위해 여러 가지 농도로 dexamethasone (DEX)와 hydrocortisone (HC)을 치어 (5-7g) 복강에 주사하여 흥선의 조직과 세포수 등을 대조군과 비교하였다. 생체에 DEX와 HC를 투여한 군에서는 흥선의 무게 감소와 흥선 세포의 수적 감소가 나타났으며, 그 효과는 이들 호르몬의 처리 양과 시간에 의존적이었다. 10mM DEX와 10mM HC를 시험관내 흥선 세포에 12시간 처리할 경우 DNA 절편화가 유도되었으며, 그 유형은 180-200 염기쌍으로 다양하게 절편되었다. DEX와 HC를 생체에 여러 시간 동안 처리했을 때 말초 혈액내 과립 백혈구의 수적 변동은 없었지만, 10mM DEX와 10mM HC을 2-3일 처리시 말초 혈액내 림프구 수는 감소되었다. 이상의 결과는 흥선 세포와 순환하는 림프구가 호르몬의 특성과 처리량 및 시간과 같은 여러 가지 요인에 따라 GCS에 반응하는 것을 시사해 주었다.
Objective : The purpose of this study was to evaluate the levels of DNA damage in human lymphocytes caused by smoking and other lifestyle factors. Methods : The study population consisted of 173 normal healthy male adults from 21 to 59 years old. The demographic and lifestyle variables were obtained from administered questionnaires. The level of lymphocytic DNA damage in the peripheral blood was evaluated by the Comet assay. Statistical analyses were done by general linear model analysis and Dunnett's multiple comparison. Results : The difference in DNA damage between smokers and non-smokers was statistically significant. The means for the Tail%DNA were found to be 10.48 in the current smokers and 9.60 in the non-smokers (p < 0.05). The tail moment means were 1.58 and 1.45 (p < 0.05) for the current smokers and non-smokers, respectively. The number of cigarettes smoked per day did not result in a significant difference in the level of DNA damage among the smokers. Other lifestyle factors such as age, and drinking and exercise habits were not related to DNA damage. Conclusions : The DNA damage in the lymphocytes of smokers was found to be significantly higher than that for non-smokers. However, the number of cigarettes smoked per day was not related to DNA damage. Further study is needed to evaluate the relationship between the amount of smoking and level of damage to DNA. In addition, the status of DNA repair activities should be assessed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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