We performed post-operative hemodynamic evaluation and lung perfusion scan after left lung transplantation in dog. The heart & lungs were extracted from donor dog while the both lungs were flushed with 4oC Euro-Collin`s solution after heparinization & infusion of prostaglandin E1.In the recipient dog, anastomosis of the left atrial cuff was performed by continuous 4-0 Prolene everted suture, and bronchial anastomosis by telescope method with 4-0 Prolene continuous suture. The end-to-end anastomosis of left main pulmonary arteries was performed with continuous 6-0 Prolene suture. After closure of left thoracotomy incision, the lung perfusion scan was performed post operative 2 days for evaluation of the function of the transplanted lung which showed good perfusion. The dog was sacrificed in the post-operative 5 days for autopsy.
We have performed left lung transplantation followed by ligation of right pulmonary artery in 14 dogs at the Chest Disease Research Institute, Yonsei University College of Medicine from May 1992 to February 1994. Excised left lung was perfused with 1500cc of 4$^{\circ}$C cold Euro-Collin`s[E-C] solution at a pressure of 30cmH2O through main pulmonary artery and preserved in 4$^{\circ}$C cold E-C solution for one hour. Left lung transplantation were proceeded in order of left atrium, left main bronchus, left pulmonary artery and right pulmonary artery ligation as usual method. The femoral artery and pulmonary artery pressures were monitored for more than 5 hours after the transplantations in 14 dogs. Six recipient dogs had elevated mean pulmonary artery pressure to greater than 30mmHg after the left lung transplantation and ligation of right pulmonary artery. The cause of elevated mean pulmonary artery pressure was due to inadequate preservation resulting in ischemic damage to donor lungs in 3 cases, and inadequate surgical techniques in 3 cases. Two recipient dogs without surgical complications died immediate post-operatively due to hemorrhagic shock. The bleeding focuses were LA anastomotic site in one case and femoral artery puncture site in another case. The remaining 6 recipient dogs showed mean pulmonary arterial pressure less than 30mmHg. However, one dog had spontaneous pneumothorax in post-operative 4 days, and another dog had rejection phenomenon in post-operative 5 days which was confirmed by pathologic findings of extracted transplanted lung. One dog succumbed of severe hemoptysis which was due to lung abscess with pin point stenosis of bronchial anastomosis in post-operative 38 days. In conclusion, elevated mean pulmonary arterial pressure greater than 30mmHg in immediate postoperative period can be due to inadequate preservation of extracted lung or poor surgical techniques. And the two dogs succumbed of hemorrhagic shock even though the mean pulmonary arterial pressure was less than 30mmHg. It is thought that careful preservation of the extracted donor lung in 4oC E-C solution and complete surgical techniques are the most important factors early and late complications.
We experienced 7 cases of left single lung transplantation in 14 mongrel dogs and analyzed graft lung function by hemodynamics, blood gas analysis, chest X-ray, biopsy and perfusion lung scan. We performed right pulmonary artery cuff[PA cuff for analysis of graft lung function in 3 cases. The donor lungs were flushed with modified Euro-Collins solution[n=3 or low potassium dextran glucose solution[n=4 and preserved for 4 to 5 hours[n=4 or 24 hours[n=3 at 10o C and implanted to the dogs with similar weight . Assessment of left graft lung was done by occluding the right pulmonary artery for 10 minutes using PA cuff. Assessment for graft lung function was done immediately after an operation and after 3 days, 7days and 3 weeks postoperatively. Four dogs survived for 3days, 7days[2 cases and 3 weeks respectively. Other three dogs expired within 3 hours of reperfusion. Immediate perfusion scans of left lung in four survived dogs after reperfusion were 42.1%, 36% , 11% and 5.9% respectively, and another dog with 4.8% perfusion to left lung was dead due to left atrial thrombi after 3 hours reperfusion. In one case among three acute rejections follow-up perfusion scan was done on 3rd and 11th postoperative day and the result decreased from 36% perfusion immediate postoperatively to 21% and 15% respectively. Three expired dogs postoperatively couldn`t tolerate occlusion of right pulmonary artery with above 40 mmHg of mean pulmonary artery pressure. On the other hand, three survival dogs postoperatively tolerated occlusion of right pulmonay artery with less than 30 mmHg of mean pulmonary artery pressure. and one dog couldn`t tolerate same procedure immediate postopertively but in 2 hours reperfusion later tolerated with 29 mmHg of mean pulmonary artery pressure.In conclusion we couldn`t compare the effect of two flushing solutions but low potassium dextran glucose solution showed relatively safe preservation effect in cases with preservation of more than 20 hours. Also canine left single lung transplantation model with PA cuff indicated useful method for the assessment of graft lung function with effect of lung preservation.
Background: Numerous studies of safe, long term preservation for lung transplantation have been performed using ex vivo models or in vivo single lung transplantation models. However, a safe preservation time which is applicable for clinical use is difficult to determine. We prepared LPDG solution for lung preservation study. In this study we examined the efficacy of LPDG(low potassium dextran glucose) solution in 24-hour lung preservation by using a sequential bilateral canine lung allotransplant model. Material and Method: Seven bilateral lung transplant procedures were performed using weight-matched pairs(24 to 25kg) of adult mongrel dogs. The donor lungs were flushed with LPDG solution and maintained hyperinflated with 100% oxygen at 1$0^{\circ}C$ for a planned ischemic time of 24 hours for the lung implanted first. After sequential bilateral lung transplantation, dogs were maintained on ventilators for 3 hours: arterial resistance were determined if the recipients hourly after bilateral reperfusion and compared with pretransplant-recipient values, which were used as controls. After 2hours of reperfusion, the chest X-ray, computed tomogram and lung perfusion scan were performed for assessmint of early graft lung function. Pathological examinations for ultrastructural findings of alveolar structure and endothelial structure of pulmonary artery were performed. Result: Five of seven experiments successfully finished the whole assessments after bilateral reperfusion for three hours. Arterial oxygen tension in the recipients was markedly decrased in immediate reperfusion period but gradually recovered after reperfusion for three hours. The pulmonary artery and pulmonary vascular resistance showed singificant elevation(p<0.05 versus control values) but also recovered after reperfusion for three hours(p<0.05 versus immediate period value). The ultrastructural findings of alveolar structure and endothelial structure of pulmonary artery showed reversible mild injury in 24 hours of lung perservation and reperfusion. Conclusion : This study suggests that LPDG solution provides excellent preservation in a canine model in which the dog is completely dependent on the function of the transplanted lung.
The aim of this study is to evaluate the efficiency of the pulmonary perfusion scan(Pp scan) in the experimental animal single lung transplantation. Eight left lung transplanted mongrel dogs were included in this study. The serial Pp scan with 111MBq $^{99m}TC-MAA$ were done at the periods of immediate postoperative period, POD 3 days, and POD 10-14 days and finally autopsy was done in each cases. The transplanted lung perfusion was analysed as a percentage radioactivity of trans planted/native lung(T/N) ratio. The Pp scan of a donor mongrel dog was used as a reference(left/right lung (T/N) ratio 85.2%). The average T/N ratio of all cases on immediate postoperative state(reperfusion injury) : 19.2%, three acute rejections. 12.6%, three bronchial dehiscences 6.1% and two pulmonary thromboses : 2.0%. Two cases showed moderate improvement of reperfusion injury as increasing the T/N ratio in POD 3 days Pp scan. The T/N ratio showed sequentially decreased in six cases. As a conclusion, the Pp scan could be a non-invasive method in the evaluation of the experimental one-lung transplanted mongrel dog.
We have performed 14 single lung transplantation in mongrel dogs transplanting the left lung exclusively from December 1989 to January 1991, in the department of thoracic surgery of Seoul National University Hospital. In the donor dogs, the main pulmonary artery was divided proximal to its bifurcation, and the left atrium was incised freeing the left veins with a generous atrial cuff. We used cold saline in the first 7 transplantation[group I ] and a Euro Collins solution in the remaining 7 transplantations[group II ] as a lung preservatives. The bronchus was divided at two cartilage rings proximal to the upper lobe bronchus take off. In the recipient procedure, we used a Fogarty catheter as a bronchus block. Left atrial anastomosis was performed first using 5 - 0 prolene and the pulmonary artery was anastomosed using 6 - 0 prolene. The bronchus was anastomosed next with 4 - 0 Vicryl interruptly and covered with a greater omentum which had been prepared previously. In group I the three dogs died at eleven hours, 5 days, and 14 days, postoperatively and the remaining four doings were killed at 5 days, 5 days, 6 days, and 12 days, respectively. In group II the two dogs died during the operation, one dog died at 6 hours, two dogs died at 6 days postoperatively. Two dogs were killed at 5 days, and 7 days. No significant difference was noted between the two groups in survival time, lung infiltration of transplanted lungs, and perfusion defects in perfusion lung scans. Of the 8 dogs which died naturally, the causes of death were as follows: 2 cases of sepsis, 2 cases of ventricular fibrillations, 2 cases of malnutrition, and 2 cases of respiratory failures.
실험동물에서의 폐이식수술에서 비침습성 흉부전산화 단층 촬영을 이용하여 이식폐의 기능평가지표의 가치를 분석해 보고자 한국산 잡종견을 이용하여 좌측일측폐이식술후 7일 이상 생존시킨 성견을 대상으로 급성거부반응 및 허혈-재관류손상, 감염 등의 소견을 병리조직소견과 함께 관찰하였다. 실험견은 총 22마리에서 11마리씩 공급견과 수용견으로 나누어 시행하였다. 공급견의 심폐블록보존은 Modified Euro-Collins (MEC) 용액과 low potassium dextran glucose(UDG)용액을 이용하여 $10^{\circ}C에서$ 20시간 (1례에서 4시간 보존) 이상 냉장보관하였다 폐이식술후, 흉부 X-선과 연속적인 컴퓨터단층촬영을 수술 직후와 술후 3일 및 7일째 각각 시행하였다. 11례의 이식견 중 2례에서 급성거부반응을 보였고 전산화단층촬영상 폐침윤정도가 수술 직후 중등도였다가 수술 3일째 확장성으로 변하였다. 결론적으로 일측 폐이식성견의 실험적인 모델에서 이식폐장의 기능평가지표로서 컴퓨터단층촬영을 이용 하며 다른 평가지표와 유사한 소견을 얻었고 폐의 감염과 거부 반응의 구별은 단층촬영의 음영의 비교만으 로 감별이 용이하지 않았으며 다른 평가지표 및 폐생검\ulcorner 확인으로 조기거부반응의 진단 가능성을 평가할 수 있었다.
Background: Hyperinflation during lung ischemia has been known to improve pulmonary functions after reperfusion which may be exerted through a pulmonary vasodilation and avoidance of atelectasis by an increased surfactant release and been known whether the improvement of pulmonary function was the effect of hyperinflation itself or the oxygen content in inflation gas. Therefore we attempted to clarify the effect of hyperinflation with oxygen in pulmonary inflation gas during warm ischemia on pulmonary function after reperfusion to solve the problem of ischemia-reperfusion injury after lung transplantation. Material and Method: sixteen mongrel dogs were randomly divided into two groups: the left lung was inflated to 30-35 cm H2O with 100% oxygen in oxygen group and 100% nitrogen in nitrogen group. The inflated left lung was maintained with warm ischemia for 100 minutes. Arterial and mixed venous blood gas analysis and hemodynamics were measured before ischemia and 30, 60, 120, 180 and 240 minutes afer reperfusion. Lung biopsy was taken for the measurement of lung water content after the end of reperfusion. Result: In oxygen group arterial oxygen tension the difference of arterial and mixed venous oxygen tension and the difference of alveolar-arterial oxygen tension at 30-minute after reperfusion were not significantly different from those before ischemia and were stable during the 40hour reperfusion. However in nitrogen group these values were significantly deteriorated at 30-minute after reperfusion. there was no significant difference between two groups in hemodynamic data peak airway pressure and lung water content. Conclusion : The results indicated that the oxygenation one of the most important pulmonary functions was improved by pulmonary inflation with 100% oxygen during warm ischemia but the hemodynamics were not. Oxygen as a metabolic substrate during warm ischenia was believed to make the pulmonary tissues to maintain aerobic metabolism and to prevent ischemic damage of alveoli and pulmonary capillary.
We have performed eight, single transplantations of right lung in dogs from September, 1988 to March 1989 at the Thoracic & Cardiovascular Surgical department, Yonsei University, College of Medicine, Seoul, Korea. We wrapped bronchial anastomosis site with great omentum and used cyclosporin in preoperative and postoperative periods in seven cases except one. The one without wrapping the bronchial anastomotic site with omentum and using cyclosporin died due to bronchial anastomotic site rupture in postoperative fourth day. If there is no reason to choose one side over the other, we would generally choose to do left-sided transplant as this is technically somewhat easier because of the long length of recipient bronchus and the ease of clamping the left atrium proximal to the pulmonary veins. The right atrium limits the amount of left atrium that can have incorporated into the clamp proximal to the pulmonary veins on the right side. But we had chosen to do right-sided transplant of lung because we must take variable technical experiences on right sided lung transplant in dogs. We have to anastomose one of pulmonary vein and left atrial wall on right-sided transplant easily only with double ligation of one pulmonary vein because right atrium limited the clamp of left atrium proximal to pulmonary veins with decreased venous return and cardiac output in some dogs. All seven dogs with right-sided lung transplant had survived more than one day with good condition except one. The one dog have to be sacrificed to evaluate the difference between the gas analysis in pulmonary venous and arterial blood in post-operative eight hours. We found hemorrhagic pulmonary edematous changes of contralateral left lung in this dog. And also all dogs have to be sacrificed for the evaluation of surgical problems, anytime in post-operative periods without any cardiopulmonary resuscitative efforts when the general condition would be worse progressively. We found no any surgical technical errors in seven dogs except one with thrombi in suture site of left atrium. There were hemorrhagic pulmonary edematous changes of transplanted right lung in one, of contralateral left lung in one, of contralateral left lung with double ligation of its pulmonary artery in one, thrombi around left atrial sutures sites in one, multiple air leakage in one bronchial rupture in one due to rejection or infection. There were accidental extubation and delayed intubation in one and unknown cause of death in one.
배경: 폐 이식이 호흡부전증 환자의 유일한 치료방법으로 인정받고 있으나 이는 역설적으로 많은 호흡부전증 환자의 이식 대기 기간 증가와 공급 장기 부족 현상을 초래하였다. 이에 동물에서 장기를 적출하는 이종 장기이식 수술이 대두되게 되었다. 그러나 이들 이종 장기이식 후 나타나는 초급성 거부반응을 아직 해결하지 못했으며 본 실험은 기초연구로써 이들 초급성 거부반응을 일으키는 주요 인자인 면역글로불린의 이식 전, 후 변화를 관찰하였다. 대상 및 방법: $20{\sim}30kg$의 잡종견과 돼지 각 6마리를 이용하여 돼지의 좌측 신장을 잡종견의 좌측 대퇴동정맥에 연결하여 30분간 관류하였고 다시 우측 신장을 교체 연결 후 30분간 관류하였다. 다시 돼지의 좌측 폐를 잡종견의 폐동맥과 좌심방에 연결 후 30분간 관류하였고 우측 폐를 교체 연결한 후 30분간 관류하였다. 실험과 실험 사이에 혈액을 채취하여 혈청을 분류하였고 절제한 신장과 폐의 IgM과 IgG 침착 정도를 관찰하였다. 결과: 관류 시간이 길어짐에 따라 혈액의 IgM은 감소하였으나 IgG의 감소는 확실하지 않았다. 신장과 폐의 면역형광염색 소견에서 IgM, IgG의 염색반응이 크게 줄어드는 것을 확인할 수 있었다. 결론: 이와 같은 연구결과로 이종 장기이식 전에 신장 및 폐를 이용하여 수혜자의 혈액을 관류함으로써 공급자의 자연 항체를 흡수 제거하는 방법은 이종 이식 후 발생하는 초급성 거부반응을 줄일 수 있으리라 생각한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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