Two types of injectable system using thermosensitive chitosan (chitosan-g-NIPAAm), hydrogel and microparticles (MPs)-embedded hydrogel were developed as drug carriers for controlled release and their pharmaceutical potentials were investigated. 5-Fluorouracil (5-FU)-loaded, biodegradable PLGA MPs were prepared by a double emulsion method and then simply mixed with an aqueous solution of thermosensitive chitosan at room temperature. All 5-FU release rates from the hydrogel matrix were faster than bovine serum albumin (BSA), possibly due to the difference in the molecular weight of the drugs. The 5-FU release profile from MPs-embedded hydrogel was shown to reduce the burst effect and exhibit nearly zero-order release behavior from the beginning of each initial stage. Thus, these MPs-embedded hydrogels, as well as thermosensitive chitosan hydrogel, have promising potential as an injectable drug carrier for pharmaceutical applications.
Park, Sun-Young;Cho, Mi-Hyun;Lee, Jeong-Hwa;Kim, Dong-Woo;Jee, Ung-Kil
Journal of Pharmaceutical Investigation
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v.31
no.4
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pp.257-263
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2001
The microspheres have been developed as a new drug delivery system. Although many particulate drug carriers, such as liposome, niosome and emulsion, have been introduced, injectable and biodegradable microspheres appears to be a particularly ideal delivery system because the local anesthesia is not necessary for the insertion of large implants and for the removal of the device after the drug release is finished. Biodegradable microspheres with nicotine and triamcinolone acetonide are prepared and evaluated. As biodegradible polymers, PLA (M.W. 15,000, PLA-0015), PLGA (M.W. 17,000, RG 502) and PLGA (M.W. 8,600, RG 502H) are used. This study attempted to prepare and evaluate the nicotine and triamcinolone acetonide-incorporated microspheres, which were prepared by two methods, solvent-evaporation and spray-drying methods. The microspheres, as a disperse system for injections, were evaluated by particle size, size distribution, entrapment efficiency, and in vitro drug release patterns. The differences of preparation method, partition coefficient, types of polymer, and preparation conditions of microspheres influence the particle size, entrapment efficiency, and in vitro drug release patterns.
Depot system for local drug delivery using chitosan hydrogel has been developed to enhance the therapeutic efficacy and to prevent the severe side effect in whole body. Thus, we have prepared an injectable chitosan hydrogel containing liposomes to treat cancers clinically. Anionic liposomes incorporated to improve sustained release efficiency within chitosan hydrogel. The chitosan solution containing liposomes was designed to form a hydrogel complex at body temperature. The released behavior of doxorubicin from liposomes in chitosan hydrogel showed sustained-release caused by diffusion of doxorubicin from temperature responsive liposome into chitosan hydrogel. The chitosan hydorgel containing liposomes enhanced the therapeutic potency for the solid tumor in vivo system. Our results indicate that the liposomes in chitosan hydrogel represent a depot system for local drug delivery.
Intraarticular corticosteroid injections for therapy of rheumatic arthritis are administered with the aim of optimal local anti-inflammatory effect at the injection site. Since the side effects of corticosteroidal drug, dexamethasone(DEX), administered at hish dose limited the therapeutic efficacy, there was a need to design a new drug delivery system for controlled release of dexamethasone. As a prodrug for continuous therapeutic efficacy, dexamethasone-21-palmitate(DEX-PAL) was prepared via esterification of palmitoyl chloride and dexamethasone. DEX-PAL was identified by NMR and MASS analysis. DEX-PAL or DEX was entrapped in lipid nanosphere which could be prepared by using a self emulsification-solvent evaporation method. Physicochemical characteristics such as mean particle diameter, zeta potential and drug loading efficiency of the lipid nanospheres were investigated with variation of either the kind of lipid or the lipid composition. The lipid nanospheres had a mean diameter $83{\sim}95$ nm and DEX-PAL loading efficiency of up to 95%. The drug loading efficiency increased with the increase of aliphatic chain length attached to the phospholipid. The incorporation of cationic lipid was very efficient for both reducing particle size of lipid nanospheres and enhancing drug loading efficiency. The lipid nanospheres containing DEX-PAL may be a promising novel drug carrier for the controlled release of the poorly water-soluble drugs.
Recently there has been increased interest in the use of iontophoresis for the transdermal delivery of drugs, both ionic and nonionic. The use of iontophoresis has been rare over the years due to the lack of domestic supplies of the instrument and the expensive iontophoresis instrument made by foreign country. The purpose of this study was to design a commercially available iontophoresis system (WIT- 1 ). The efficacy of WT- 1 system was well defined. In clinical trial, procaine iontophoresis produced local anesthesia of significantly longer duration than swabbing and placebo groups. The 4% procaine iontophoresis using WIT-1 significant difference in anesthetic duration between WIT- 1 system and IontopherTM PM system. The result of this study suggest that WIT-1 system can be used for the transdermal delivery of drugs in various clinical conditions.
A new local drug delivery device to treat otitis media (OM) has been developed. This device consists of a biodegradable poly(L-lactic acid) (PLLA) film containing antibiotic (ampicillin, AMP), which can be placed into the middle ear cavity and release the therapeutic concentration of AMP for prolonged period. Biodegradable films containing AMP (10 w/w%) were prepared by solution casting method using a suspension of the drug in a $PLLA/CH_{2}Cl_{2}$ solution (molecular weight of PLLA, 100,000 (100 K) and 300,000 (300 K), respectively). PLLA-AMP films were characterized by FTIR, DSC, and SEM. In vitro release of AMP from AMP-PLLA films were examined. The release pattern of AMP from AMP-PLLA films remained consistent from 1 day to 14 days, and the release rates of AMP from AMP-100K-PLLA film and AMP-300K-PLLA film were $0.7384\;{\mu}g/ml/day$, $0.4107\;{\mu}g/ml/day$, respectively.
Helicobacter pylori is an important transmissible human pathogen found on the luminal surface of the gastric epithelium. The organism can persist in the stomach indefinitely and causes gastroduodenal inflammation that may proceed to atrophic gastritis, peptic ulcer, gastric MALT lymphoma, and gastric cancer. Standard triple therapy which consists of proton pump inhibitor (PPI) plus two antibiotics (amoxicillin and clarithromycin) is now generally used in Korea, however, eradication rates of H. pylori has been decreasing due to increasing antibiotic resistance. In this review, current second-line treatment regimens, difficult problems on treatment, necessity of local target therapy, applicability of clay minerals as a drug delivery system (DDS), and a new therapeutic strategy and its study plans will be discussed.
Kim, Sung-Hee;Choi, Seong-Ho;Cho, Kyoo-Sung;Chai, Jung-Kiu;Park, Kwang-Kyun;Kim, Chong-Kwan
Journal of Periodontal and Implant Science
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v.27
no.4
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pp.751-765
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1997
Periodontal disease is a bacterially causal by disease, To remove plaque and bacteria, it has been necessary to prescribe chemical drug to patient to subjugate therapeutic unvalue by mechanical scaling. As a patient on a high dosage of the antibiotics to maintain the effective concentration may produce unfavorable side effects, this decase demands the Slow-release local drug delivery system. The object of the experiment is to study on the slow-release local drug delivery effects of calcium sulfate compounded with tetracycline that mainly used in periodontal disease. Experimental groups were divided into four classes as follow: Group 1 10% tetracycline compounded modified calcium sulfate paste. Group 2 : compounded and hardened 10% tetracycline and calcium sulfate. Group 3 : compounded 10% tetracycline and calcium sulfate, used Just before hardened. Group 4 : tetracycline-ethylene vinyl acetate fiber. In the four groups, release concentration, it's durability and the period of absorption by times are observed and concluded as follow: 1. An effective concentration($4{\mu}g/ml$) remained until 5 weeks in group 1, 9 days in group 2, 7 days in group 3, 15 days in group 4. 2. It was fully fused at 11.8 days average in group 2 and 14.8 days average in group 3. . There were no statistically significant results in tetracycline concentration until a week in group 2 and 3(p<0.05) These results suggest that tetracycline loaded calcium sulfate release sufficient tetracycline and fused in $11{\sim}14$ days, so calcium sulfate is useful carrier as slow release local drug delivery system.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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v.25
no.4
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pp.304-310
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1999
This study was designed to find the effect of Minocycline loaded microcapsule applied locally to tissue by measuring drug concentration in tissue and serum by HPLC and to achieve optimal drug delivery system and duration to a specific target site. Control group were administrated minocycline intramuscularly twice a day with $0.2{\mu}g/100g$ for 1 to 10 days. In experimental group, surgical wound was created on Rt. cheek and then minocycline loaded microcapsule was applied into the space between superficial and deep layer of masseter muscle. Animals were sacrificed at 1, 3, 5, 7, 10 days after initial administration, blood was obtained from heart and right masseter muscle was excised. Blood sample was centrifuged at 3000rpm for 15min. Tissue sample was homogenized, left at room temperature for 48hr and centrifuged at 4000g for 5min. Supernatant was completely dried and dissolved in distilled water. Analysis was conducted using a ${\mu}Bondapack$ C18 column. The mobile phase was 0.2M Ammonium Oxalate/0.1M EDTA/DMF=11/4/5 solution, which was injected into the column and detected with photodiode detector at 344nm wavelength. The results were as follows : 1. This method was reliable, could be replicated and suitable for minocycline analysis in tissue as well as serum. 2. In tissue, concentration of minocycline of experimental group was higher than that of control group for 5days. 3. Except 1 day, concentration of minocycline in serum of experimental group was lower than that of control group. 4. Concentration of minocycline in tissue was much higher than that in serum. From these results, minocycline loaded microcapsule might be effective tool for local drug delivery system might be useful for treatment of infections of oral and maxillofacial region and management of infected surgical wound, minimizing systemic effects.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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